DOI: https://doi.org/10.1056/nejmoa2505928
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41406444
تاريخ النشر: 2025-12-17
المؤلف: Stephen J. Nicholls وآخرون
الموضوع الرئيسي: علاج وإدارة مرض السكري
نظرة عامة
**نظرة عامة**
تيرزيباتيد، وهو ناهض مزدوج للإنكريتين يستهدف مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 والببتيد المعتمد على الجلوكوز، قد أظهر تأثيرات إيجابية على التحكم في نسبة السكر في الدم ووزن الجسم، على الرغم من أن تأثيره على النتائج القلبية الوعائية لا يزال غير واضح. كانت هذه الدراسة تهدف إلى تقييم سلامة القلب والأوعية الدموية لتيرزيباتيد مقارنةً بالدولاجلوتيد، وهو علاج مثبت معروف بتقليل الأحداث القلبية الوعائية، في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 وأمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية من خلال تجربة مزدوجة التعمية، مع مقارنة نشطة.
تم توزيع 13,299 مريضًا بشكل عشوائي، حيث تلقى 6586 تيرزيباتيد و6579 دولاجلوتيد. تم تقييم النقطة النهائية الأساسية، وهي مزيج من الوفاة القلبية الوعائية، احتشاء عضلة القلب، أو السكتة الدماغية، من أجل عدم التفوق مع حد أعلى لنسبة المخاطر يبلغ 1.05. أشارت النتائج إلى أن 12.2% من المرضى في مجموعة تيرزيباتيد شهدوا حدثًا من النقطة النهائية الأساسية مقارنةً بـ 13.1% في مجموعة دولاجلوتيد، مما أسفر عن نسبة مخاطر قدرها 0.92 (95.3% CI: 0.83 إلى 1.01؛ P = 0.003 لعدم التفوق؛ P = 0.09 للتفوق). بينما كانت نسبة الأحداث السلبية مشابهة بين المجموعتين، كانت المشكلات المعوية أكثر شيوعًا في مجموعة تيرزيباتيد. وبالتالي، وُجد أن تيرزيباتيد ليس أدنى من دولاجلوتيد فيما يتعلق بالنتائج القلبية الوعائية في هذه الفئة من المرضى.
نقاش
في هذه الدراسة، تم مقارنة فعالية وسلامة تيرزيباتيد مع دولاجلوتيد في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 وأمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية على مدى متابعة متوسطة تبلغ 4.0 سنوات. أظهرت النقطة النهائية الأساسية المركبة، التي تضمنت الوفاة بسبب أسباب قلبية وعائية، احتشاء عضلة القلب، أو السكتة الدماغية، أن تيرزيباتيد ليس أدنى من دولاجلوتيد، مع نسبة مخاطر قدرها 0.92 (95.3% CI، 0.83 إلى 1.01). كانت هذه النتائج متسقة عبر مجموعات فرعية مختلفة تم تعريفها بواسطة خصائص قلبية وعائية ومرتبطة بالسكري. ومن الجدير بالذكر أنه بينما كانت نسبة الأحداث السلبية مشابهة بين المجموعتين، تم الإبلاغ عن الأحداث المعوية بشكل أكثر تكرارًا في مجموعة تيرزيباتيد.
كما أبرزت الدراسة تحسينات كبيرة في عوامل الخطر الأيضية المرتبطة بعلاج تيرزيباتيد. شهد المرضى الذين يتلقون تيرزيباتيد انخفاضًا أكبر في مستويات الهيموغلوبين الغليكوزيل (-1.66% مقابل -0.88% لدولاجلوتيد) ووزن الجسم (-11.6% مقابل -4.8%). بالإضافة إلى ذلك، كان الانخفاض في معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) أقل وضوحًا في مجموعة تيرزيباتيد مقارنةً بدولاجلوتيد، مما يشير إلى فوائد محتملة للكلى. هذه النتائج تؤكد الإمكانيات العلاجية لتيرزيباتيد في إدارة كل من النتائج القلبية الوعائية والأيضية في هذه الفئة من المرضى.
DOI: https://doi.org/10.1056/nejmoa2505928
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41406444
Publication Date: 2025-12-17
Author(s): Stephen J. Nicholls et al.
Primary Topic: Diabetes Treatment and Management
Overview
**Overview**
Tirzepatide, a dual incretin agonist targeting the glucagon-like peptide-1 and glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptors, has demonstrated positive effects on glycemic control and body weight, though its impact on cardiovascular outcomes remains unclear. This study aimed to evaluate the cardiovascular safety of tirzepatide compared to dulaglutide, an established treatment known to reduce cardiovascular events, in patients with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease through a double-blind, active-comparator-controlled trial.
A total of 13,299 patients were randomized, with 6586 receiving tirzepatide and 6579 receiving dulaglutide. The primary endpoint, a composite of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke, was assessed for noninferiority with a hazard ratio upper limit margin of 1.05. Results indicated that 12.2% of patients in the tirzepatide group experienced a primary endpoint event compared to 13.1% in the dulaglutide group, yielding a hazard ratio of 0.92 (95.3% CI: 0.83 to 1.01; P = 0.003 for noninferiority; P = 0.09 for superiority). While the incidence of adverse events was similar between groups, gastrointestinal issues were more prevalent in the tirzepatide cohort. Thus, tirzepatide was found to be noninferior to dulaglutide regarding cardiovascular outcomes in this patient population.
Discussion
In this study, the efficacy and safety of tirzepatide were compared to dulaglutide in patients with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease over a median follow-up of 4.0 years. The primary composite endpoint, which included death from cardiovascular causes, myocardial infarction, or stroke, demonstrated that tirzepatide was noninferior to dulaglutide, with a hazard ratio of 0.92 (95.3% CI, 0.83 to 1.01). These results were consistent across various subgroups defined by cardiovascular and diabetes-related characteristics. Notably, while the incidence of adverse events was similar between the two groups, gastrointestinal events were reported more frequently in the tirzepatide group.
The study also highlighted significant improvements in metabolic risk factors associated with tirzepatide treatment. Patients receiving tirzepatide experienced a greater reduction in glycated hemoglobin levels (−1.66% vs. −0.88% for dulaglutide) and body weight (−11.6% vs. −4.8%). Additionally, the decline in estimated glomerular filtration rate (eGFR) was less pronounced in the tirzepatide group compared to dulaglutide, suggesting potential renal benefits. These findings underscore the therapeutic potential of tirzepatide in managing both cardiovascular and metabolic outcomes in this patient population.