DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1735189
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41710884
تاريخ النشر: 2026-02-03
المؤلف: Yanjie Lian وآخرون
الموضوع الرئيسي: الخلايا المناعية في السرطان
نظرة عامة
سرطان الكبد، وخاصةً سرطان الخلايا الكبدية (HCC)، شائع وغالبًا ما يتم تشخيصه في مراحل متقدمة، مما يعقد الكشف المبكر والعلاج. تساهم نسبة تكرار الإصابة العالية بعد الجراحة في توقعات سيئة لمرضى HCC. أظهرت التطورات الحديثة في العلاج المناعي وعدًا في معالجة هذا الورم، مع التركيز على بيئة الورم الدقيقة (TME)، التي تلعب دورًا حاسمًا في تقدم HCC وانتشاره.
تُعتبر العدلات، كأجزاء حيوية من نظام المناعة الفطري، معترف بها بشكل متزايد لدورها المزدوج في HCC-TME، حيث تظهر آليات مؤيدة للورم وأخرى مضادة له. تؤكد هذه الدراسة على أهمية فهم بيولوجيا العدلات وتفاعلاتها مع مكونات الخلايا الأخرى في TME. من خلال استكشاف هذه الديناميات، تهدف الدراسة إلى كشف استراتيجيات علاجية محتملة تستهدف المسارات المرتكزة على العدلات، مما يعزز فهم الشبكات المناعية في سرطان الكبد ويوفر أساسًا نظريًا لتحسين الوقاية والعلاج من HCC.
مقدمة
يمثل سرطان الكبد، وخاصةً سرطان الخلايا الكبدية (HCC)، تحديًا صحيًا عالميًا كبيرًا، حيث تم الإبلاغ عن حوالي 870,000 حالة جديدة و760,000 حالة وفاة في عام 2022. يمثل HCC حوالي 85% من حالات سرطان الكبد الأولية ويتميز بسلوك عدواني، وخيارات علاج محدودة، ومعدل بقاء منخفض لمدة خمس سنوات يبلغ حوالي 18%. غالبًا ما يتم تشخيص المرض في مراحل متقدمة بسبب مرحلته المبكرة غير العرضية، مما يؤدي إلى مضاعفات مثل تكرار الورم، ومقاومة الأدوية، والانتشار. وهذا يبرز الحاجة إلى استراتيجيات علاج شاملة، خاصةً استكشاف العلاج المناعي وبيئة الورم الدقيقة (TME)، التي تلعب دورًا حاسمًا في تطور HCC.
تسلط الأبحاث الحديثة الضوء على أهمية الالتهاب في HCC، حيث يُعتقد أن الالتهاب المزمن مرتبط بحوالي 90% من الحالات. تتكون TME من مكونات خلوية، مثل العدلات المرتبطة بالورم (TANs) والبلاعم، وعناصر غير خلوية مثل المصفوفات خارج الخلوية والسيتوكينات. لقد جذبت العدلات، بشكل خاص، الانتباه لدورها المزدوج في بيولوجيا السرطان، حيث يمكن أن تعزز نمو الورم وتثبطه. على الرغم من أهميتها، لا تزال الآليات التنظيمية والأدوار الوظيفية للعدلات في HCC غير مفهومة جيدًا. تهدف هذه المقالة إلى إعادة تقييم دور العدلات في حدوث HCC وتقدمه وتوقعاته، مما يعزز فهم البيئة المناعية الدقيقة وتحديد الأهداف المحتملة للعلاجات السريرية الجديدة.
نقاش
في قسم النقاش من ورقة البحث، يستكشف المؤلفون الأدوار المعقدة للعدلات في تكوين الأورام، وخاصةً في سرطان الخلايا الكبدية (HCC). تُصنف العدلات إلى عدلات عالية الكثافة (HDN) وعدلات منخفضة الكثافة (LDN)، حيث تُظهر الأولى خصائص مضادة للورم بينما تعزز الثانية تقدم الورم من خلال آليات مثبطة للمناعة. مع تقدم السرطان، تصبح LDNs أكثر انتشارًا، مما يحول نمط العدلات نحو وظائف مؤيدة لتكوين الأورام. يبرز المؤلفون الأدوار المزدوجة للعدلات المرتبطة بالورم (TANs)، التي يمكن تصنيفها إلى N1 (مضادة للورم) وN2 (مؤيدة للورم)، على غرار نموذج M1/M2 للبلاعم المرتبطة بالورم (TAMs). يتأثر الانتقال من N1 إلى N2 بالعوامل المستمدة من الورم مثل TGF-β وG-CSF، مع استراتيجيات علاجية تهدف إلى الحفاظ على استقطاب N1 لمواجهة تقدم الورم.
تناقش الورقة أيضًا تجنيد العدلات والتواصل داخل بيئة الورم الدقيقة (TME)، مع التأكيد على دورها النشط في تشكيل المشهد المثبط للمناعة. تتفاعل العدلات مع أنواع خلايا مختلفة، بما في ذلك خلايا الكبد النجمية (HSCs) والبلاعم والخلايا البطانية، لتعزيز تكوين الأوعية الدموية، والتليف، والهروب المناعي. من الجدير بالذكر أن العدلات يمكن أن تعزز تكاثر خلايا الورم وانتشاره من خلال إطلاق الفخاخ خارج الخلوية (NETs) وإنزيمات المصفوفة المعدنية (MMPs)، التي تسهل غزو الورم. على الرغم من الوظائف المؤيدة للورم السائدة لـ N2 TANs في HCC المتقدم، يعترف المؤلفون بالأنشطة المضادة للورم المعتمدة على السياق لـ N1 TANs، خاصةً خلال مراحل تطوير الورم المبكرة أو التدخلات العلاجية المحددة. بشكل عام، تؤكد النتائج على التوازن المعقد لوظائف العدلات في تقدم السرطان وتبرز الأهداف العلاجية المحتملة لتعديل نشاطها في HCC.
DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1735189
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41710884
Publication Date: 2026-02-03
Author(s): Yanjie Lian et al.
Primary Topic: Immune cells in cancer
Overview
Liver cancer, particularly hepatocellular carcinoma (HCC), is prevalent and often diagnosed at advanced stages, complicating early detection and treatment. The high postoperative recurrence rate contributes to a poor prognosis for HCC patients. Recent advancements in immunotherapy have shown promise in addressing this malignancy, with a focus on the tumor microenvironment (TME), which plays a crucial role in HCC progression and metastasis.
Neutrophils, as vital components of the innate immune system, are increasingly recognized for their dual roles in the HCC-TME, exhibiting both pro-tumor and anti-tumor mechanisms. This research emphasizes the importance of understanding neutrophil biology and their interactions with other TME cellular constituents. By exploring these dynamics, the study aims to uncover potential therapeutic strategies that target neutrophil-centric pathways, thereby enhancing the understanding of immune networks in liver cancer and providing a theoretical basis for improved prevention and treatment of HCC.
Introduction
Liver cancer, particularly Hepatocellular Carcinoma (HCC), represents a significant global health challenge, with approximately 870,000 new cases and 760,000 deaths reported in 2022. HCC accounts for about 85% of primary liver cancer cases and is characterized by aggressive behavior, limited treatment options, and a poor five-year survival rate of around 18%. The disease is often diagnosed at advanced stages due to its asymptomatic early phase, leading to complications such as tumor recurrence, drug resistance, and metastasis. This underscores the need for comprehensive treatment strategies, especially the exploration of immunotherapy and the tumor microenvironment (TME), which plays a crucial role in HCC development.
Recent research highlights the importance of inflammation in HCC, with chronic inflammation implicated in approximately 90% of cases. The TME comprises both cellular components, such as tumor-associated neutrophils (TANs) and macrophages, and non-cellular elements like extracellular matrices and cytokines. Neutrophils, in particular, have garnered attention for their dual role in cancer biology, where they can both promote and suppress tumor growth. Despite their significance, the regulatory mechanisms and functional roles of neutrophils in HCC remain poorly understood. This article aims to reevaluate the role of neutrophils in HCC’s occurrence, progression, and prognosis, thereby enhancing the understanding of the immunological microenvironment and identifying potential targets for novel clinical treatments.
Discussion
In the discussion section of the research paper, the authors explore the complex roles of neutrophils in tumorigenesis, particularly in hepatocellular carcinoma (HCC). Neutrophils are categorized into high-density neutrophils (HDN) and low-density neutrophils (LDN), with the former exhibiting anti-tumor properties and the latter promoting tumor progression through immunosuppressive mechanisms. As cancer advances, LDNs become more prevalent, shifting the neutrophil phenotype towards pro-tumorigenic functions. The authors highlight the dual roles of tumor-associated neutrophils (TANs), which can be classified into N1 (anti-tumor) and N2 (pro-tumor) subtypes, akin to the M1/M2 paradigm for tumor-associated macrophages (TAMs). The transition from N1 to N2 is influenced by tumor-derived factors such as TGF-β and G-CSF, with therapeutic strategies aimed at maintaining N1 polarization to counteract tumor progression.
The paper further discusses the recruitment and communication of neutrophils within the tumor microenvironment (TME), emphasizing their active role in shaping the immunosuppressive landscape. Neutrophils interact with various cell types, including hepatic stellate cells (HSCs), macrophages, and endothelial cells, to promote angiogenesis, fibrosis, and immune evasion. Notably, neutrophils can enhance tumor cell proliferation and metastasis through the release of extracellular traps (NETs) and matrix metalloproteinases (MMPs), which facilitate tumor invasion. Despite the dominant pro-tumor functions of N2 TANs in established HCC, the authors acknowledge the context-dependent anti-tumor activities of N1 TANs, particularly during early tumor development or specific therapeutic interventions. Overall, the findings underscore the intricate balance of neutrophil functions in cancer progression and highlight potential therapeutic targets for modulating their activity in HCC.