DOI: https://doi.org/10.1186/s13020-025-01297-6
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41514462
تاريخ النشر: 2026-01-09
المؤلف: Haolin Zhang وآخرون
الموضوع الرئيسي: وظيفة المبيض والاضطرابات
نظرة عامة
تدرس هذه الدراسة آثار الوخز بالإبر على استقلاب الأحماض الصفراوية وحساسية الأنسولين لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS) ونماذج الفئران المقابلة. ترتبط متلازمة المبيض المتعدد الكيسات، التي تتميز بفرط الأندروجينية، واضطراب الإباضة، وشكل المبيض المتعدد الكيسات، بخلل في التمثيل الغذائي. شملت التجربة السريرية 33 مريضًا يعانون من متلازمة المبيض المتعدد الكيسات و28 مجموعة ضابطة، حيث تلقى 16 مريضًا العلاج بالوخز بالإبر لمدة أربعة أشهر. أظهرت النتائج تحسنًا كبيرًا في مؤشر كتلة الجسم (BMI)، ومقاومة الأنسولين، وفرط الأندروجينية، مع ارتباط أحماض صفراوية محددة مثل حمض التوروشوليك (TCA) وحمض الليثوكوليك (LCA) مع هذه التحسينات الأيضية. في نموذج الفأر، أعاد الوخز بالإبر الكهربائية (EA) دورة الشبق وأقلل من تكيسات المبيض، بينما كشفت تسلسلات RNA عن تغييرات ملحوظة في الجينات المرتبطة باستقلاب الأحماض الصفراوية.
تشير النتائج إلى أن الوخز بالإبر قد يعدل استقلاب الأحماض الصفراوية، ربما من خلال تفاعلات ميكروبيوتا الأمعاء، مما يوفر طريقًا علاجيًا لإدارة متلازمة المبيض المتعدد الكيسات. تسلط الدراسة الضوء على أهمية أحماض صفراوية معينة كأهداف علاجية، بهدف منع أو تخفيف تقدم متلازمة المبيض المتعدد الكيسات لدى النساء المتأثرات. بشكل عام، تؤكد الأبحاث على إمكانية الوخز بالإبر كوسيلة تدخل مفيدة في المشهد الغدي الأيضي لمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS)، وهو اضطراب غدي أيضي شائع يؤثر على النساء في سن الإنجاب، يتميز بأعراض مثل عدم انتظام الدورة الشهرية، وفرط الأندروجينية، وانقطاع الإباضة. لقد زادت نسبة حدوث متلازمة المبيض المتعدد الكيسات، خاصة بين المراهقات، بشكل كبير في العقود الأخيرة. بينما تركز العلاجات الطبية الحالية بشكل أساسي على إدارة الأعراض، اكتسب الوخز بالإبر اهتمامًا لفوائده العلاجية المحتملة وملفه الأمني الجيد. أظهرت الدراسات السابقة، بما في ذلك دراسات المؤلفين أنفسهم، فعالية الوخز بالإبر في تحسين خلل التمثيل الغذائي الغدي، خاصة في تقليل مقاومة الأنسولين، على الرغم من أن الآليات الجزيئية الكامنة وراء هذه التأثيرات لا تزال غير واضحة.
تشير الأبحاث الناشئة إلى أن محور ميكروبيوتا الأمعاء-الأحماض الصفراوية يلعب دورًا حاسمًا في مسببات متلازمة المبيض المتعدد الكيسات والأمراض المصاحبة لها. يمكن أن يؤدي عدم التوازن الميكروبي إلى تغييرات في تركيبة الأحماض الصفراوية، مما يعطل مسارات الإشارة الرئيسية مثل محور مستقبل الفارنسويد X (FXR)-FGF15/19، مما قد يؤدي إلى تفاقم الاضطرابات الأيضية مثل مقاومة الأنسولين. من الجدير بالذكر أن مرضى متلازمة المبيض المتعدد الكيسات يظهرون ملفات ميكروبيوتا أمعاء فريدة واختلالات في الأحماض الصفراوية تتوافق مع خلل المناعة وفرط الأندروجينية، مما يشير إلى أن الأحماض الصفراوية يمكن أن تكون بمثابة علامات حيوية تشخيصية للحالة. بالإضافة إلى ذلك، تدعم الأدلة الدوائية العلاقة بين الأحماض الصفراوية وأعراض متلازمة المبيض المتعدد الكيسات، كما يتضح من دور الميتفورمين في تعزيز استقلاب الجلوكوز من خلال تثبيط إشارة FXR. تشير أبحاث المؤلفين السابقة إلى أن الوخز بالإبر قد يعيد تنوع الميكروبات المعوية لدى مرضى متلازمة المبيض المتعدد الكيسات، مما يزيد من الميكروبات المفيدة التي تتوافق عكسيًا مع شدة مقاومة الأنسولين. تشير هذه النتائج إلى أن التأثيرات العلاجية للوخز بالإبر على متلازمة المبيض المتعدد الكيسات، وخاصة خصائصها المحسنة لحساسية الأنسولين، قد تكون متوسطة من خلال تعديل محور ميكروبيوتا الأمعاء-الأحماض الصفراوية-FXR.
الطرق
تحدد قسم “الطرق” الإجراءات التجريبية والتحليلية المستخدمة في الدراسة. استخدم الباحثون مجموعة من الأساليب الكمية والنوعية لجمع البيانات، مما يضمن تحليلًا شاملاً للظواهر قيد التحقيق. شملت المنهجيات المحددة تجارب محكومة، ونمذجة إحصائية، ومحاكاة، تم تصميمها لاختبار الفرضيات التي تم وضعها في بداية البحث.
شمل جمع البيانات استخدام أدوات وبروتوكولات موحدة لضمان الموثوقية والصلاحية. تم إجراء التحليل باستخدام تقنيات إحصائية متقدمة، بما في ذلك تحليل الانحدار واختبار الفرضيات، لاستخلاص استنتاجات ذات مغزى من البيانات. يبرز القسم أهمية القابلية للتكرار والشفافية في الطرق المستخدمة، مما يوفر تفاصيل كافية للسماح بالتحقق المستقل من النتائج. بشكل عام، أسست الإطار المنهجي قاعدة قوية للنتائج المقدمة في الدراسة.
النتائج
في تجربة سريرية شملت 33 مريضًا يعانون من متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS) و28 مجموعة ضابطة متطابقة، أدى علاج الوخز بالإبر على مدى أربعة أشهر إلى تقليل كبير في مؤشر كتلة الجسم (BMI) ونسبة الخصر إلى الورك. أظهرت المؤشرات الرئيسية لمقاومة الأنسولين، بما في ذلك الهيموغلوبين A1c (HbA1c)، ونموذج التقييم المنزلي لمقاومة الأنسولين (HOMA-IR)، ومقاييس تحمل الجلوكوز، تحسنًا ملحوظًا، إلى جانب تقليل علامات فرط الأندروجينية. من الجدير بالذكر أن هذه التأثيرات استمرت لمدة أربعة أشهر بعد العلاج. كشفت ملفات الأحماض الصفراوية في المصل عن تحول في مسارات تخليق الأحماض الصفراوية واستقلاب الأحماض الصفراوية الثانوية غير المنظم لدى مرضى متلازمة المبيض المتعدد الكيسات، حيث أكدت الانحدارات اللوجستية أن هذه الملفات تميزت عن الضوابط الصحية.
أدى علاج الوخز بالإبر أيضًا إلى تغييرات كبيرة في مستويات المصل من مختلف الأحماض الصفراوية، بما في ذلك حمض الجليكوروسوديكسوكوليك (GUDCA) وحمض التوروروسوديكسوكوليك (TUDCA)، المرتبطة بتحسين تحمل الجلوكوز وحساسية الأنسولين. بالإضافة إلى ذلك، قلل الوخز بالإبر من مستويات المصل من عامل نمو الألياف 19 (FGF-19)، مما يشير إلى تعديل إشارة مستقبل الفارنسويد X (FXR) المعوي، وهو مسار ذي صلة بتنظيم الأيض. أظهرت علامات الغدد الصماء العصبية تغييرات كبيرة، مع زيادة مستويات β-إندورفين، والدوبامين (DA)، وحمض γ-أمينوبيوتيريك (GABA)، بينما انخفض الغلوتامات (Glu). تشير هذه التغييرات إلى تأثير تنظيمي محتمل للوخز بالإبر على إفراز هرمون الإفراز الغونادوتروبي (GnRH) وتبرز خصائصه المضادة للالتهابات من خلال تقليل مستويات إنترلوكين-6 (IL-6) وعامل نخر الورم-α (TNF-α). بشكل عام، تؤكد النتائج على التأثير المتعدد الأوجه للوخز بالإبر على المسارات الأيضية، والغدد الصماء العصبية، والالتهابية في متلازمة المبيض المتعدد الكيسات.
المناقشة
في هذه الدراسة، تم التحقيق في العلاقة بين الأحماض الصفراوية وعلاج الوخز بالإبر لدى المشاركين الذين يعانون من متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS). تم تجنيد ما مجموعه 33 مريضًا يعانون من متلازمة المبيض المتعدد الكيسات و28 مجموعة ضابطة صحية، وتم الحصول على موافقة أخلاقية للدراسة. خضع المشاركون لبرنامج إدارة نمط الحياة لمدة 4 أشهر، مع تلقي مجموعة فرعية علاج الوخز بالإبر. شملت النتائج الرئيسية المقاسة تحمل الجلوكوز، وحساسية الأنسولين، ومستويات هرمونية متنوعة، مما كشف عن تغييرات كبيرة في ملفات الأحماض الصفراوية، وخاصة حمض التوروشوليك (TCA) وحمض الليثوكوليك (LCA)، لدى مرضى متلازمة المبيض المتعدد الكيسات. ارتبط علاج الوخز بالإبر بتحسين حساسية الأنسولين وتقليل فرط الأندروجينية، مع استمرار الفوائد لمدة أربعة أشهر بعد العلاج.
لتحقيق مزيد من التحقق من هذه النتائج، تم إنشاء نموذج فأر لمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات، مما أظهر أن الوخز بالإبر الكهربائية أعاد دورة الشبق وتوازن الهرمونات بينما عدل مسار مستقبل الفارنسويد X (FXR). كشفت تسلسلات RNA عن تعبير جيني مختلف يتعلق باستقلاب الأحماض الصفراوية وتخليق الهرمونات الستيرويدية، مما يشير إلى أن الوخز بالإبر قد يحسن من خلل استقلاب الأحماض الصفراوية في متلازمة المبيض المتعدد الكيسات. تؤكد الدراسة على إمكانية الوخز بالإبر كاستراتيجية علاجية متعددة الأوجه لمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات، مما يبرز الحاجة إلى مزيد من البحث لاستكشاف التفاعل بين استقلاب الأحماض الصفراوية، وميكروبيوتا الأمعاء، والتجليات السريرية لمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات. تشمل القيود حجم العينة النسبي الصغير، مما يشير إلى ضرورة إجراء تجارب أكبر متعددة المراكز لتأكيد هذه النتائج وتحسين بروتوكولات الوخز بالإبر للتطبيق السريري.
DOI: https://doi.org/10.1186/s13020-025-01297-6
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41514462
Publication Date: 2026-01-09
Author(s): Haolin Zhang et al.
Primary Topic: Ovarian function and disorders
Overview
This study investigates the effects of acupuncture on bile acid metabolism and insulin sensitivity in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS) and corresponding rat models. PCOS, characterized by hyperandrogenism, ovulatory dysfunction, and polycystic ovarian morphology, is linked to metabolic dysregulation. The clinical trial involved 33 PCOS patients and 28 controls, with 16 patients receiving acupuncture for four months. Results indicated significant improvements in body mass index (BMI), insulin resistance, and hyperandrogenism, with specific bile acids such as taurocholic acid (TCA) and lithocholic acid (LCA) correlating with these metabolic enhancements. In the rat model, electroacupuncture (EA) restored estrous cyclicity and reduced ovarian cysts, while RNA sequencing revealed notable changes in genes associated with bile acid metabolism.
The findings suggest that acupuncture may modulate bile acid metabolism, potentially through gut microbiota interactions, offering a therapeutic avenue for managing PCOS. The study highlights the importance of specific bile acids as therapeutic targets, aiming to prevent or mitigate the progression of PCOS in affected women. Overall, the research underscores the potential of acupuncture as a beneficial intervention in the endocrine-metabolic landscape of PCOS.
Introduction
The introduction of the research paper discusses Polycystic Ovary Syndrome (PCOS), a prevalent endocrine-metabolic disorder affecting women of reproductive age, characterized by symptoms such as menstrual irregularities, hyperandrogenism, and anovulation. The incidence of PCOS, especially among adolescents, has significantly increased in recent decades. While current medical treatments primarily focus on symptom management, acupuncture has gained attention for its potential therapeutic benefits and favorable safety profile. Previous studies, including the authors’ own, have demonstrated acupuncture’s efficacy in improving endocrine-metabolic dysregulation, particularly in reducing insulin resistance, although the molecular mechanisms underlying these effects remain unclear.
Emerging research suggests that the gut microbiota-bile acid axis plays a crucial role in the pathogenesis of PCOS and its associated metabolic comorbidities. Dysbiosis can lead to alterations in bile acid composition, disrupting key signaling pathways such as the Farnesoid X receptor (FXR)-FGF15/19 axis, which may exacerbate metabolic dysfunctions like insulin resistance. Notably, PCOS patients exhibit unique gut microbiota profiles and bile acid imbalances that correlate with immune dysfunction and hyperandrogenism, indicating that bile acids could serve as diagnostic biomarkers for the condition. Additionally, pharmacological evidence supports the connection between bile acids and PCOS symptoms, as seen with metformin’s role in enhancing glucose metabolism through FXR signaling inhibition. The authors’ prior research indicates that acupuncture may restore gut microbial diversity in PCOS patients, enriching beneficial microbes that correlate inversely with insulin resistance severity. These findings suggest that acupuncture’s therapeutic effects on PCOS, particularly its insulin-sensitizing properties, may be mediated through modulation of the gut microbiota-bile acid-FXR axis.
Methods
The “Methods” section outlines the experimental and analytical procedures employed in the study. The researchers utilized a combination of quantitative and qualitative approaches to gather data, ensuring a comprehensive analysis of the phenomena under investigation. Specific methodologies included controlled experiments, statistical modeling, and simulations, which were designed to test the hypotheses formulated at the outset of the research.
Data collection involved the use of standardized instruments and protocols to ensure reliability and validity. The analysis was conducted using advanced statistical techniques, including regression analysis and hypothesis testing, to draw meaningful conclusions from the data. The section emphasizes the importance of replicability and transparency in the methods employed, providing sufficient detail to allow for independent verification of the results. Overall, the methodological framework established a robust basis for the findings presented in the study.
Results
In a clinical trial involving 33 patients with polycystic ovary syndrome (PCOS) and 28 matched controls, acupuncture treatment over four months resulted in significant reductions in body mass index (BMI) and waist-hip ratio. Key indices of insulin resistance, including hemoglobin A1c (HbA1c), Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR), and glucose tolerance metrics, showed marked improvement, alongside reductions in hyperandrogenism markers. Notably, these effects persisted for four months post-treatment. Serum bile acid profiling revealed a shift in bile acid synthesis pathways and dysregulated secondary bile acid metabolism in PCOS patients, with logistic regression confirming these profiles as discriminators from healthy controls.
Acupuncture treatment also led to significant changes in serum levels of various bile acids, including glycoursodeoxycholic acid (GUDCA) and tauroursodeoxycholic acid (TUDCA), which are associated with improved glucose tolerance and insulin sensitivity. Additionally, acupuncture reduced serum levels of fibroblast growth factor 19 (FGF-19), indicating modulation of intestinal farnesoid X receptor (FXR) signaling, a pathway relevant to metabolic regulation. Neuroendocrine markers showed significant alterations, with increased levels of β-endorphin, dopamine (DA), and γ-aminobutyric acid (GABA), while glutamate (Glu) decreased. These changes suggest a potential regulatory effect of acupuncture on gonadotropin-releasing hormone (GnRH) secretion and highlight its anti-inflammatory properties through reductions in interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-α (TNF-α). Overall, the findings underscore acupuncture’s multifaceted impact on metabolic, neuroendocrine, and inflammatory pathways in PCOS.
Discussion
In this study, the relationship between bile acids and acupuncture treatment was investigated in participants with polycystic ovary syndrome (PCOS). A total of 33 PCOS patients and 28 healthy controls were recruited, with ethical approval obtained for the study. Participants underwent a 4-month lifestyle management program, with a subset receiving acupuncture treatment. Key outcomes measured included glucose tolerance, insulin sensitivity, and various hormonal levels, revealing significant alterations in bile acid profiles, particularly taurocholic acid (TCA) and lithocholic acid (LCA), in PCOS patients. Acupuncture treatment was associated with improved insulin sensitivity and reduced hyperandrogenism, with benefits persisting for four months post-treatment.
To further validate these findings, a PCOS rat model was established, demonstrating that electroacupuncture restored estrous cyclicity and hormonal balance while modulating the farnesoid X receptor (FXR) pathway. RNA sequencing revealed differential gene expression related to bile acid metabolism and steroid hormone synthesis, indicating that acupuncture may ameliorate bile acid dysmetabolism in PCOS. The study underscores the potential of acupuncture as a multifaceted therapeutic strategy for PCOS, highlighting the need for further research to explore the interplay between bile acid metabolism, gut microbiota, and the clinical manifestations of PCOS. Limitations include a relatively small sample size, suggesting the necessity for larger, multicenter trials to confirm these findings and optimize acupuncture protocols for clinical application.