DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1341708
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38274801
تاريخ النشر: 2024-01-11
المؤلف: Luigi Gargiulo وآخرون
الموضوع الرئيسي: الصدفية: العلاج والآلية المرضية
نظرة عامة
لقد أدت مقدمة الأدوية البيولوجية، وخاصة مثبطات الإنترلوكين (IL)، إلى تحسين كبير في إدارة الصدفية اللويحية المتوسطة إلى الشديدة، مما يعزز جودة حياة المرضى. ومع ذلك، هناك نقص ملحوظ في البيانات المتعلقة بالاستمرارية طويلة الأمد لهذه العلاجات. لمعالجة هذه الفجوة، تم إجراء دراسة استعادية متعددة المراكز في العالم الحقيقي، تحليل 5932 دورة علاج تشمل 5300 مريض تلقوا مثبطات IL.
استخدمت الدراسة مُقدِّر كابلان-ماير لتقييم معدلات بقاء الأدوية، مما يوفر تقييمًا شاملاً لاستمرارية العلاج على مر الزمن. تهدف هذه الأبحاث إلى تقديم رؤى قيمة حول الفعالية طويلة الأمد واستدامة مثبطات IL في الممارسة السريرية لإدارة الصدفية.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث الصدفية، وهي مرض مزمن مناعي يؤثر على حوالي 3% من السكان العالميين، مما يؤثر بشكل كبير على جودة حياة المرضى وإنتاجيتهم. لقد حول ظهور العلاجات البيولوجية إدارة الصدفية اللويحية المتوسطة إلى الشديدة، مع اعتماد مجموعة متنوعة من مثبطات الإنترلوكين (IL)، مثل IL-12/23 (يوستيكينوماب)، IL-17 (سيكوكينوماب، إيكسيكزوماب، برودالوماب، بيميكزوماب)، وIL-23 (غوسيلكوماب، ريسانكيزوماب، تيلدراكزوماب) في إيطاليا. لقد أظهرت هذه الأدوية البيولوجية فعالية وسلامة عالية في التجارب السريرية والتطبيقات في العالم الحقيقي، مما أدى إلى استخدامها على نطاق واسع.
تسلط الورقة الضوء على الاتجاه المتزايد في التحول بين الأدوية البيولوجية بسبب عوامل مثل عدم الفعالية، الأحداث السلبية، وتفضيلات المرضى. يعد تقييم بقاء الأدوية أمرًا ضروريًا، حيث يرتبط بالاستجابة السريرية والتحمل، خاصة للمرضى الذين لم يتلقوا علاجًا بيولوجيًا من قبل أو أولئك الذين لديهم مدة مرض قصيرة. تفتقر الإرشادات الحالية إلى توصيات محددة للعلاجات البيولوجية من الخط الأول بناءً على شدة المرض أو الأمراض المصاحبة، مع توفر أدلة محدودة لبعض الفئات الفرعية من المرضى. تشير الدراسات الحديثة إلى أن مثبطات IL-23 قد تقدم معدلات بقاء أفضل للأدوية، ومع ذلك، هناك حاجة لمزيد من البحث حول فعالية وسلامة العلاجات الجديدة مثل تيلدراكزوماب وريسانكيزوماب في البيئات الواقعية.
النتائج
تكشف نتائج الدراسة عن مجموعة من 5,925 مريضًا، معظمهم من الذكور (65.71%) بمتوسط عمر 53.74 عامًا (SD 14.85)، في الغالب من أصل قوقازي، ونسبة كبيرة (22.42%) تم تشخيصهم بالتهاب المفاصل الصدفي المصاحب (PsA). قدم ما يقرب من نصف المرضى (49.21%) على الأقل مرضًا مصاحبًا واحدًا من الأمراض القلبية الأيضية، وكان متوسط مؤشر كتلة الجسم (BMI) 27.31 (SD 5.29). كان متوسط درجة مؤشر منطقة الصدفية وشدتها (PASI) عند البداية 14.42 (SD 7.08). أشارت أنماط العلاج إلى أن سيكوكينوماب كان الدواء الأكثر وصفًا (23.80%)، يليه إيكسيكزوماب (19.44%) وريسانكيزوماب (16.47%). توقف 1,051 مريضًا عن العلاج، وكان فقدان الفعالية هو السبب الرئيسي (11.29%).
أظهرت التحليلات الطولية أن العلاجات المضادة لـ IL 12/23 وIL 23 أظهرت معدلات بقاء أفضل مقارنة بمثبطات IL-17 بعد عام واحد. بعد أربع سنوات، أظهر ريسانكيزوماب أعلى معدل بقاء للدواء بنسبة 91.6% (95% CI: 89.3-93.4)، يليه تيلدراكزوماب (83.5%)، إيكسيكزوماب (82.6%)، وغوسيلكوماب (82.4%). من الجدير بالذكر أن المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا بيولوجيًا من قبل كان لديهم معدلات بقاء أفضل بشكل ملحوظ (p < 0.001) مقارنةً بأولئك الذين فشلوا في العلاج البيولوجي السابق، بينما لم يؤثر وجود التهاب المفاصل الصدفي المصاحب بشكل كبير على بقاء الدواء (p = 0.41). تؤكد هذه النتائج على أهمية اختيار العلاج وخصائص المرضى في إدارة الصدفية بشكل فعال.
المناقشة
في هذه الدراسة الاستعادية التي شملت 5,300 مريض و5,932 دورة علاج على مدى أربع سنوات، تم تقييم بقاء الأدوية لمثبطات الإنترلوكين (IL) لعلاج الصدفية اللويحية. استخدمت التحليل مُقدِّر كابلان-ماير لتقييم بقاء الأدوية في نقاط زمنية مختلفة وتصنيف أسباب التوقف، مما كشف أن مثبطات IL-23، وخاصة ريسانكيزوماب، أظهرت أعلى معدلات بقاء إجمالية للأدوية. يتماشى هذا مع بيانات التجارب السريرية الحالية، مما يدل على فعالية وسلامة قوية لهذه العلاجات. من الجدير بالذكر أن ريسانكيزوماب أظهر استمرارية أفضل مقارنةً بالأدوية البيولوجية الأخرى، مع احتمال تراكمي كبير للبقاء عند 18 شهرًا.
تسلط الدراسة الضوء على أهمية استمرارية العلاج في إدارة الصدفية اللويحية المزمنة، حيث تؤثر بشكل مباشر على جودة حياة المرضى والاعتبارات الاقتصادية الدوائية. بينما تتماشى النتائج مع الأبحاث السابقة، فإن الطبيعة الاستعادية للدراسة تقدم قيودًا، مثل التباين في الأمراض المصاحبة وتواريخ العلاج للمرضى. بالإضافة إلى ذلك، قد تؤثر تواريخ الموافقة المختلفة للأدوية البيولوجية على فترات المتابعة وميول التحول في العلاج. هناك حاجة لمزيد من البحث لاستكشاف بقاء الأدوية للعلاجات الجديدة المعتمدة مثل بيميكزوماب، التي لم يتم تضمينها في هذا التحليل. بشكل عام، تؤكد هذه الدراسة على فعالية مثبطات IL-23، وخاصة ريسانكيزوماب، في الحفاظ على استمرارية العلاج على مدى فترة طويلة.
DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1341708
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38274801
Publication Date: 2024-01-11
Author(s): Luigi Gargiulo et al.
Primary Topic: Psoriasis: Treatment and Pathogenesis
Overview
The introduction of biological drugs, particularly interleukin (IL) inhibitors, has significantly improved the management of moderate-to-severe plaque psoriasis, enhancing patient quality of life. However, there is a notable scarcity of data concerning the long-term persistence of these treatments. To address this gap, a multicenter retrospective real-world study was conducted, analyzing 5932 treatment courses involving 5300 patients who received IL inhibitors.
The study employed the Kaplan-Meier estimator to assess drug survival rates, providing a comprehensive evaluation of treatment persistence over time. This research aims to contribute valuable insights into the long-term efficacy and sustainability of IL inhibitors in clinical practice for psoriasis management.
Introduction
The introduction of the research paper discusses psoriasis, a chronic immune-mediated disease that affects approximately 3% of the global population, significantly impacting patients’ quality of life and productivity. The advent of biological treatments has transformed the management of moderate-to-severe plaque psoriasis, with various interleukin (IL) inhibitors, such as IL-12/23 (ustekinumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab, brodalumab, bimekizumab), and IL-23 (guselkumab, risankizumab, tildrakizumab) being approved in Italy. These biologics have demonstrated high efficacy and safety in clinical trials and real-world applications, leading to their widespread use.
The paper highlights the increasing trend of switching between biologics due to factors like ineffectiveness, adverse events, and patient preferences. Evaluating drug survival is essential, as it correlates with clinical response and tolerability, particularly for bio-naïve patients or those with a short disease duration. Current guidelines lack specific recommendations for first-line biological treatments based on disease severity or comorbidities, with limited evidence available for certain patient subpopulations. Recent studies suggest that IL-23 inhibitors may offer better drug survival rates, yet there is a need for further research on the effectiveness and safety of newer treatments like tildrakizumab and risankizumab in real-world settings.
Results
The results of the study reveal a cohort of 5,925 patients, predominantly male (65.71%) with a mean age of 53.74 years (SD 14.85), primarily Caucasian, and a significant portion (22.42%) diagnosed with concomitant psoriatic arthritis (PsA). Nearly half of the patients (49.21%) presented with at least one cardiometabolic comorbidity, and the mean body mass index (BMI) was 27.31 (SD 5.29). The mean Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score at baseline was 14.42 (SD 7.08). Treatment patterns indicated that secukinumab was the most commonly prescribed drug (23.80%), followed by ixekizumab (19.44%) and risankizumab (16.47%). A total of 1,051 patients discontinued therapy, with loss of effectiveness being the primary reason (11.29%).
Longitudinal analysis showed that anti-IL 12/23 and anti-IL 23 therapies exhibited superior drug survival rates compared to IL-17 inhibitors at one year. After four years, risankizumab demonstrated the highest drug survival rate at 91.6% (95% CI: 89.3-93.4), followed by tildrakizumab (83.5%), ixekizumab (82.6%), and guselkumab (82.4%). Notably, bio-naïve patients had significantly better drug survival rates (p < 0.001) compared to those with prior biologic treatment failures, while the presence of concomitant PsA did not significantly affect drug survival (p = 0.41). These findings underscore the importance of treatment selection and patient characteristics in managing psoriasis effectively.
Discussion
In this retrospective study involving 5,300 patients and 5,932 treatment courses over four years, the drug survival of interleukin (IL) inhibitors for plaque psoriasis was assessed. The analysis utilized the Kaplan-Meier estimator to evaluate drug survival at various time points and stratified discontinuation reasons, revealing that IL-23 inhibitors, particularly risankizumab, exhibited the highest overall drug survival rates. This aligns with existing clinical trial data, indicating strong efficacy and safety profiles for these treatments. Notably, risankizumab demonstrated superior persistence compared to other biologics, with a significant cumulative probability of survival at 18 months.
The study highlights the importance of treatment persistence in managing chronic plaque psoriasis, as it directly impacts patient quality of life and pharmacoeconomic considerations. While the findings are consistent with previous research, the retrospective nature of the study introduces limitations, such as variability in patient comorbidities and treatment histories. Additionally, the differing approval dates of the biologics may affect follow-up durations and treatment switch tendencies. Future research is warranted to explore the drug survival of newly approved therapies like bimekizumab, which were not included in this analysis. Overall, this study underscores the efficacy of IL-23 inhibitors, particularly risankizumab, in maintaining treatment continuity over an extended period.