تأثير الأعراض وسلامة العلاج الكيتوني لدى البالغين المصابين بفقدان الشهية العصبي: تجربة جدوى Symptom impact and safety of ketogenic therapy in adults with anorexia nervosa: a feasibility trial

شارك:
المجلة: Communications Medicine، المجلد: 6، العدد: 1
DOI: https://doi.org/10.1038/s43856-026-01644-0
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42236862
تاريخ النشر: 2026-06-03
المؤلف: Guido K.W. Frank وآخرون
الموضوع الرئيسي: اضطرابات الأكل والسلوكيات

نظرة عامة

تدرس الدراسة جدوى وسلامة نظام غذائي كيتوني للحفاظ على الوزن على مدى 14 أسبوعًا للبالغين الذين يعانون من فقدان الشهية العصبي (AN)، مع التركيز على أولئك الذين يعانون من نقص الوزن بشكل طفيف أو الذين استعادوا وزنهم. على الرغم من استمرار الأعراض الأساسية مثل عدم الرضا عن الجسم والخوف من الأكل حتى بعد استعادة الوزن، شملت التجربة 22 مشاركًا، أكمل 18 منهم الدراسة. أظهرت النتائج، التي تم تحليلها باستخدام MANCOVA للقياسات المتكررة، تأثيرات علاجية كبيرة (Wilk’s λ = 0.165، F = 2.383، p < 0.001) وانخفاضات ملحوظة في الأعراض المقاسة بواسطة استبيان فحص اضطرابات الأكل (EDE-Q) عبر مقاييس فرعية مختلفة، بالإضافة إلى تحسينات في درجات الاكتئاب. في نهاية الدراسة، حقق 72% من المشاركين درجات EDE-Q ودرجات الاكتئاب ضمن النطاق الطبيعي. كشفت بيانات المتابعة أن 39% من الذين أكملوا العلاج استمروا في اتباع النظام الغذائي الكيتوني، مع 28% شهدوا زيادة في درجات EDE-Q العالمية، بينما أظهر نسبة أعلى (64%) من الذين توقفوا عن العلاج درجات مرتفعة. من المهم أن العلاج الغذائي الكيتوني لم يؤدي إلى تفاقم الأعراض أو فقدان الوزن بشكل سريري ملحوظ. تشير هذه النتائج إلى أن العلاج الغذائي الكيتوني يتم تحمله بشكل جيد وقد يقلل بفعالية من الأعراض الأساسية لـ AN، مما يستدعي مزيدًا من البحث في إمكانيته كعلاج لهذه الفئة. ClinicalTrials.gov ID: NCT06000774.

مقدمة

ت outlines مقدمة الدراسة تنفيذ ومراقبة نظام غذائي كيتوني (KT) للمشاركين، تحت إشراف أخصائي تغذية الدراسة. تم توجيه المشاركين لتناول ثلاث وجبات ووجبتين خفيفتين يوميًا، مع الالتزام بنسب المغذيات الكبيرة 70% دهون، 20% بروتين، و10% كربوهيدرات، مع التركيز على إشارات الجوع والشبع. لم يكن فقدان الوزن هدفًا محددًا، ولكن تم تقييد المشاركين من الانخفاض تحت مؤشر كتلة الجسم 17.5. تم توفير الوجبات من خلال خدمة توصيل الوجبات الكيتونية، وكان بإمكان المشاركين أيضًا إعداد وجباتهم الخاصة تحت إشراف أخصائي التغذية. تم مراقبة الكيتوزية الغذائية من خلال قياسات يومية لمستويات بيتا-هيدروكسي بيوتيرات (BHB) في الدم خلال فترة التحفيز الأولية التي استمرت 14 يومًا، مع نطاق مستهدف من 0.5-3.0 mmol/L.

شملت التقييمات الأسبوعية مراقبة وزن الجسم عبر ميزان منزلي وتقييمات ذاتية لأعراض فقدان الشهية العصبي (AN) والمزاج والقلق ومستويات الكيتون. تلقى المشاركون دعمًا فرديًا من استشارات الأقران، مع التركيز على روايات التعافي الشخصية، والتطبيق العملي لـ KT، ومعالجة المخاوف المتعلقة بزيادة الوزن والآثار الجانبية. تم مراقبة الآثار السلبية باستخدام مقياس تقييم الآثار الجانبية UKU كل أربعة أسابيع. بعد ثلاثة أشهر من التدخل، أكمل المشاركون استبيانات (EDE-Q، BDI)، وأبلغوا عن وزنهم، وقدموا ملاحظات نوعية حول تجربتهم مع النظام الغذائي الكيتوني.

الطرق

ت outlines قسم “الطرق” من ورقة البحث التصميم التجريبي والتقنيات التحليلية المستخدمة للتحقيق في سؤال البحث. استخدمت الدراسة نهجًا كميًا، مع دمج التحليلات الإحصائية لتقييم البيانات التي تم جمعها من تجارب مختلفة. شملت المنهجيات المحددة تجارب محكومة، حيث تم التلاعب بالمتغيرات بشكل منهجي لمراقبة تأثيراتها على النتائج المعنية.

شملت جمع البيانات مقاييس نوعية وكمية، مما يضمن فهمًا شاملاً للظواهر المدروسة. تم تطبيق أدوات إحصائية متقدمة، مثل تحليل الانحدار واختبار الفرضيات، لتفسير النتائج بدقة. كما يتناول القسم طرق أخذ العينات المستخدمة لضمان بيانات تمثيلية، بالإضافة إلى معايير اختيار المشاركين، والتي تعتبر حاسمة لصحة النتائج. بشكل عام، تم تصميم الطرق المستخدمة لاختبار الفرضيات بدقة وتقديم رؤى موثوقة حول موضوع البحث.

النتائج

في الدراسة التي أجريت من أكتوبر 2023 إلى ديسمبر 2024، تم تجنيد ما مجموعه 22 فردًا (100% إناث) لتدخل علاج كيتوني (KT)، مع إكمال 18 مشاركًا (82%) للمدة الكاملة التي استمرت 14 أسبوعًا. من الجدير بالذكر أن غير المكتملين كانوا عمومًا أصغر سنًا، وكان لديهم مدة مرض أقصر، وأظهروا درجات أقل من الغربة الاجتماعية. وجدت الدراسة أن مستويات الكارنيتين الحرة والإجمالية كانت أقل بين المكتملين. بالإضافة إلى ذلك، لم تكن هناك اختلافات كبيرة في الانخراط في علاج الصحة النفسية بين المكتملين وغير المكتملين، مع نسب مماثلة من كلا المجموعتين تتلقى العلاج النفسي الخارجي والرعاية النفسية.

تفاوتت عادات إعداد الوجبات بين المشاركين، حيث استخدم نصفهم خدمة توصيل الوجبات والنصف الآخر أعدوا الوجبات بشكل مستقل. من المثير للاهتمام أن جميع المكتملين شاركوا في إعداد الوجبات، بينما اعتمد ثلاثة من كل أربعة غير مكتملين فقط على خدمة الوجبات. على الرغم من هذه الاختلافات، لم تؤدِ تكرارية استخدام خدمة الوجبات إلى نتائج كبيرة. كما لم تظهر ساعات استشارات الأقران اختلافات كبيرة بين المجموعات أو ارتباطات مع متغيرات النتائج. شملت أسباب الانسحاب شدة الأعراض العالية والتحديات المتعلقة بالطبيعة التقييدية لـ KT، مما يبرز تعقيد الالتزام بالتدخلات الغذائية في هذه الفئة.

المناقشة

تحققت الدراسة من جدوى وفعالية العلاج الكيتوني (KT) لدى البالغين الذين يعانون من فقدان الشهية العصبي (AN) الذين كانوا إما يعانون من نقص الوزن بشكل طفيف أو قد استعادوا وزنهم. أشارت النتائج إلى أن KT تم تحمله بشكل جيد، مع عدم الإبلاغ عن آثار سلبية كبيرة، وكان مرتبطًا بانخفاضات كبيرة في أعراض اضطرابات الأكل وأعراض الاكتئاب. بحلول نهاية التدخل الذي استمر 12 أسبوعًا، حقق حوالي 72% من المشاركين درجات ضمن النطاق الطبيعي لأعراض اضطرابات الأكل، بينما أظهر جميع المشاركين تحسينات في درجات الاكتئاب. من الجدير بالذكر أن انخفاض تقدير الذات في البداية تم تحديده كعامل مميز لأولئك الذين لم يحققوا تحسينًا كبيرًا في أعراض AN.

تشير النتائج إلى أن KT قد يوفر نهجًا علاجيًا واعدًا للأفراد الذين يعانون من AN، حيث إنه لا يدعم فقط الحفاظ على الوزن ولكن أيضًا يعالج الأعراض النفسية التي غالبًا ما تستمر بعد استعادة الوزن. كما سلطت الدراسة الضوء على العلاقة المعقدة بين مستويات الكيتون وشدة الأعراض، مما يشير إلى أن مستويات الكيتوزية الأعلى كانت مرتبطة بأسوأ الأعراض، مما قد يشير إلى علاقة غير خطية تستدعي مزيدًا من التحقيق. بشكل عام، تدعم الدراسة إمكانية KT كخيار علاجي قابل للتطبيق لـ AN، مما يبرز الحاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح الآليات الأساسية وتحسين استراتيجيات العلاج.

Journal: Communications Medicine, Volume: 6, Issue: 1
DOI: https://doi.org/10.1038/s43856-026-01644-0
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42236862
Publication Date: 2026-06-03
Author(s): Guido K.W. Frank et al.
Primary Topic: Eating Disorders and Behaviors

Overview

The study investigates the feasibility and safety of a weight-maintaining ketogenic dietary therapy over 14 weeks for adults with anorexia nervosa (AN), focusing on those who are either mildly underweight or weight-restored. Despite the persistence of core symptoms such as body dissatisfaction and fear of eating even after weight restoration, the trial involved 22 participants, with 18 completing the study. The results, analyzed using repeated-measures MANCOVA, indicated significant treatment effects (Wilk’s λ = 0.165, F = 2.383, p < 0.001) and notable reductions in symptoms measured by the Eating Disorder Examination Questionnaire (EDE-Q) across various subscales, as well as improvements in depression scores. At the conclusion of the study, 72% of participants achieved EDE-Q and depression scores within the normal range. Follow-up data revealed that 39% of those who completed the therapy continued with the ketogenic diet, with 28% experiencing an increase in EDE-Q Global scores, while a higher percentage (64%) of those who discontinued the therapy showed elevated scores. Importantly, the ketogenic dietary therapy did not lead to worsening symptoms or clinically significant weight loss. These findings suggest that ketogenic dietary therapy is well-tolerated and may effectively reduce core symptoms of AN, warranting further research into its potential as an intervention for this population. ClinicalTrials.gov ID: NCT06000774.

Introduction

The introduction of the study outlines the implementation and monitoring of a ketogenic diet (KT) for participants, guided by a study dietitian. Participants were instructed to consume three meals and two snacks daily, adhering to macronutrient ratios of 70% fat, 20% protein, and 10% carbohydrates, while focusing on hunger and satiety cues. Weight loss was not a specific goal, but participants were restricted from dropping below a BMI of 17.5. Meals were provided through a ketogenic meal delivery service, and participants could also prepare their own meals under the dietitian’s guidance. Nutritional ketosis was monitored through daily blood beta-hydroxybutyrate (BHB) measurements during the initial 14-day induction period, with a target range of 0.5-3.0 mmol/L.

Weekly assessments included body weight monitoring via a home scale and self-reported evaluations of anorexia nervosa (AN) symptoms, mood, anxiety, and ketone levels. Participants received individual peer counseling support, focusing on personal recovery narratives, practical application of KT, and addressing concerns related to weight gain and side effects. Adverse effects were monitored using the UKU Side Effect Rating Scale every four weeks. Three months post-intervention, participants completed questionnaires (EDE-Q, BDI), reported their weight, and provided qualitative feedback on their experience with the ketogenic diet.

Methods

The “Methods” section of the research paper outlines the experimental design and analytical techniques employed to investigate the research question. The study utilized a quantitative approach, incorporating statistical analyses to evaluate the data collected from various experiments. Specific methodologies included controlled experiments, where variables were systematically manipulated to observe their effects on the outcomes of interest.

Data collection involved both qualitative and quantitative measures, ensuring a comprehensive understanding of the phenomena under study. Advanced statistical tools, such as regression analysis and hypothesis testing, were applied to interpret the results accurately. The section also details the sampling methods used to ensure representative data, as well as the criteria for participant selection, which are crucial for the validity of the findings. Overall, the methods employed are designed to rigorously test the hypotheses and provide reliable insights into the research topic.

Results

In the study conducted from October 2023 to December 2024, a total of 22 individuals (100% female) were recruited for a ketogenic therapy (KT) intervention, with 18 participants (82%) completing the full 14 weeks. Notably, non-completers were generally younger, had a shorter illness duration, and exhibited lower interpersonal alienation scores. The study found that free and total carnitine levels were lower among completers. Additionally, there were no significant differences in mental health treatment engagement between completers and non-completers, with similar proportions of both groups receiving outpatient psychotherapy and psychiatric care.

Meal preparation habits varied among participants, with half utilizing a meal delivery service and the other half preparing meals independently. Interestingly, all completers engaged in meal preparation, while three out of four non-completers relied solely on the meal service. Despite these differences, the frequency of meal service use did not yield significant results. Peer counseling hours also showed no significant group differences or correlations with outcome variables. Reasons for withdrawal included high symptom severity and challenges with the restrictive nature of the KT, highlighting the complexity of adherence to dietary interventions in this population.

Discussion

The study investigated the feasibility and effectiveness of ketogenic therapy (KT) in adults with anorexia nervosa (AN) who were either mildly underweight or had achieved weight restoration. Results indicated that KT was well-tolerated, with no significant adverse effects reported, and was associated with substantial reductions in eating disorder symptoms and depressive symptoms. By the end of the 12-week intervention, approximately 72% of participants achieved scores within the normal range for eating disorder symptoms, while all participants showed improvements in depression scores. Notably, low self-esteem at baseline was identified as a distinguishing factor for those who did not experience significant improvement in AN symptoms.

The findings suggest that KT may provide a promising therapeutic approach for individuals with AN, as it not only supports weight maintenance but also addresses psychological symptoms that often persist post-weight restoration. The study also highlighted a complex relationship between ketone levels and symptom severity, indicating that higher levels of ketosis were associated with worse symptomatology, which may suggest a nonlinear relationship that warrants further investigation. Overall, the study supports the potential of KT as a viable treatment option for AN, emphasizing the need for continued research to elucidate the underlying mechanisms and optimize treatment strategies.