DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2024.1437781
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39911232
تاريخ النشر: 2025-01-22
المؤلف: Yuye Li وآخرون
الموضوع الرئيسي: الجهاز التناسلي والحمل
نظرة عامة
هدفت هذه الدراسة إلى التحقيق في تأثير عدد خلايا CD138+ في بطانة الرحم التكاثلية على نتائج الحمل لدى النساء العاقرات. أجريت كدراسة استباقية شملت 664 امرأة بدون التهاب بطانة رحم مزمن (CE)، استخدمت البحث الصبغ المناعي لتحديد عدد خلايا CD138+ خلال مراحل التكاثر والمرحلة المتوسطة من الدورة الشهرية. تم تصنيف المشاركات إلى ثلاث مجموعات بناءً على عدد حقول القوة العالية (HPFs) التي تحتوي على خمسة خلايا CD138+ على الأقل: 0 (عدد = 474)، 1-2 (عدد = 125)، و≥3 آفات إيجابية (عدد = 104). أشارت النتائج إلى وجود عدد أكبر بشكل ملحوظ من خلايا CD138+ في المرحلة التكاثرية (P < 0.0001). ومن الجدير بالذكر أن المجموعة التي تحتوي على ≥3 آفات إيجابية أظهرت معدلات حمل مستمرة وولادة حية أقل بشكل ملحوظ مقارنة بالمجموعة التي لا تحتوي على آفات إيجابية (P = 0.006، P = 0.029)، حتى بعد التعديل للعمر ومؤشر كتلة الجسم (BMI) والميزات السريرية. خلصت الدراسة إلى أن عدد خلايا CD138+ في المرحلة التكاثرية أمر حاسم لتحديد المرضى الذين يمكن علاجهم من التهاب بطانة الرحم المزمن، حيث تعتبر ≥3 آفات إيجابية عتبة. تشير النتائج إلى أن المعايير التشخيصية لـ CE يجب أن تُميز بين المرحلتين التكاثلية والمتوسطة من الدورة الشهرية، مما يبرز الحاجة إلى نهج مخصص في تقييم صحة بطانة الرحم وتأثيراتها على علاجات الخصوبة.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث القضية العالمية المهمة للعقم، المتمثلة في عدم القدرة على الحمل بعد 12 شهرًا من الجماع غير المحمي. على الرغم من التقدم في التخصيب في المختبر ونقل الأجنة (IVF-ET)، لا تزال نسبة الحمل السريرية حوالي 40%، حيث تمثل عدم استجابة بطانة الرحم بشكل غير طبيعي حوالي ثلثي حالات فشل الزرع. ظهر التهاب بطانة الرحم المزمن (CE) كعامل حاسم يساهم في فشل الحمل، حيث تشير الدراسات السابقة إلى انخفاض ملحوظ في معدلات الحمل السريرية والولادة الحية بين المرضى المتأثرين. يُعرف التهاب بطانة الرحم المزمن بأنه التهاب مستمر في بطانة الرحم، وغالبًا ما يكون بدون أعراض، وينجم أساسًا عن عدوى من ميكروبات مرضية متنوعة.
تتراوح نسبة انتشار التهاب بطانة الرحم المزمن بين النساء العاقرات من 2.8% إلى 56.8%، مع تقارير دراسات محددة تشير إلى معدلات تتراوح من 5.3% إلى 10.5% في السكان الذين يعانون من العقم، والإجهاض المتكرر، وفشل الزرع المتكرر. يتم تسليط الضوء على وجود خلايا CD138+، وهي علامة لخلايا البلازما، كمعيار تشخيصي محتمل لـ CE، على الرغم من عدم وجود معايير نهائية حاليًا. تؤكد الورقة على ضرورة أخذ مراحل الدورة الشهرية في الاعتبار عند تقييم عدد خلايا CD138+، حيث يختلف تعبيرها بشكل كبير. تشير النتائج السابقة إلى أن وجود خمسة خلايا CD138+ على الأقل في حقل قوة عالية واحد (HPF) خلال المرحلة المتوسطة من الدورة الشهرية قد يرتبط بنتائج حمل سلبية. تهدف هذه الدراسة إلى التحقيق فيما إذا كانت كمية خلايا البلازما CD138+ تختلف بين المرحلتين التكاثلية والمتوسطة من الدورة الشهرية، في النهاية تسعى لتأسيس معايير تشخيصية لـ CE القابلة للعلاج سريريًا في المرحلة التكاثرية.
الطرق
ركزت هذه الدراسة الاستباقية، التي وافق عليها لجنة الأخلاقيات في مستشفى شنتشن تشونغشان لأمراض النساء والتوليد (SZZSECHU-F-2025001)، على النساء العاقرات اللواتي خضعن للتخصيب في المختبر (IVF) أو حقن الحيوانات المنوية داخل السيتوبلازم (ICSI) ولديهن تنظير رحم سابق. أجريت بين يناير وأغسطس 2018، شملت الدراسة المشاركين الذين قدموا موافقة خطية مستنيرة لاستخدام أنسجة بطانة الرحم الخاصة بهم. تم تسجيل ما مجموعه 664 مريضة عاقر، جميعهن تحت سن 45، حيث تم تضمين كل مريضة مرة واحدة فقط.
تضمنت معايير الاستبعاد المرضى الذين تم تشخيصهم بالتهاب بطانة الرحم المزمن (CE) عبر تنظير الرحم والذين يتلقون علاجًا بالمضادات الحيوية، بالإضافة إلى الأفراد الذين لم يخضعوا لعملية نقل الأجنة بعد التخصيب في المختبر (IVF-ET) خلال ستة أشهر بعد كشط بطانة الرحم أو الذين لم يكن لديهم متابعة. يتم تلخيص المنهجية بصريًا في مخطط انسيابي (الشكل 1)، يوضح عملية الاختيار ومعايير تضمين المشاركين.
النتائج
في هذه الدراسة، تم تقييم عدد خلايا البلازما CD138+ في أنسجة بطانة الرحم لـ 48 مريضة عاقر خلال كل من المرحلتين التكاثلية والمتوسطة من الدورة الشهرية، بعد تنظير الرحم. كان متوسط عمر المشاركات 34.4 سنة (SD = 4.3). بعد استبعاد تسع مرضى لم يستوفوا المعايير و16 مريضة لم يكن لديهن خلايا CD138+ في أي من المرحلتين، كشفت التحليلات عن زيادة ذات دلالة إحصائية في خلايا CD138+ خلال المرحلة التكاثرية مقارنة بالمرحلة المتوسطة من الدورة الشهرية (P < 0.0001). على وجه التحديد، أظهرت 26 مريضة عددًا أكبر من خلايا CD138+ في المرحلة التكاثرية، بينما كانت مريضة واحدة لديها أعداد متساوية في كلا المرحلتين، وأظهرت خمس مريضات انخفاضًا في المرحلة التكاثرية مقارنة بالمرحلة المتوسطة من الدورة الشهرية. تشير هذه النتائج إلى تقلب ملحوظ في وجود خلايا البلازما CD138+ عبر الدورة الشهرية، مما يبرز الدور المحتمل لهذه الخلايا في العمليات الإنجابية وتأثيراتها على تقييمات العقم.
المناقشة
في هذه الدراسة، تم التحقيق في العلاقة بين خلايا البلازما CD138+ في بطانة الرحم ونتائج الحمل لدى المرضى العاقرين الذين يخضعون لعملية IVF-ET. تم تحليل ما مجموعه 664 مريضة، مما كشف أن وجود ثلاث آفات CD138+ أو أكثر في نسيج بطانة الرحم خلال المرحلة التكاثرية ارتبط بشكل كبير بنتائج إنجابية أسوأ، بما في ذلك انخفاض معدلات الولادة الحية والحمل السريري. على وجه التحديد، أظهرت المرضى اللواتي لديهن ≥3 آفات إيجابية انخفاضًا ملحوظًا في هذه المعدلات مقارنة بتلك اللواتي لديهن آفات أقل، مما يشير إلى أن عتبة ≥3 آفات CD138+ قد تكون معيارًا تشخيصيًا حاسمًا لالتهاب بطانة الرحم المزمن القابل للعلاج سريريًا (CE).
كما أبرزت النتائج أن عدد خلايا CD138+ كان أعلى بشكل ملحوظ خلال المرحلة التكاثرية مقارنة بالمرحلة المتوسطة من الدورة الشهرية، مما يشير إلى أن التأثيرات الهرمونية، والميكروبات في بطانة الرحم، وعمق العينة قد تسهم في هذا التباين. تؤكد الدراسة على أهمية وضع معايير تشخيصية متميزة لـ CE بناءً على المرحلة الشهرية، حيث تختلف الآثار على العلاج ونتائج الحمل بشكل كبير بين المرحلتين. على الرغم من نقاط قوتها، بما في ذلك التحديد الجديد لعتبات العلاج لـ CE، إلا أن الدراسة محدودة بتصميمها الاستباقي والعوامل المربكة المحتملة التي تتطلب مزيدًا من التحقيقات الاستباقية.
DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2024.1437781
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39911232
Publication Date: 2025-01-22
Author(s): Yuye Li et al.
Primary Topic: Reproductive System and Pregnancy
Overview
This study aimed to investigate the impact of CD138+ cell counts in the proliferative endometrium on pregnancy outcomes in infertile women. Conducted as a retrospective cohort study involving 664 women without chronic endometritis (CE), the research utilized immunostaining to quantify CD138+ cells during the proliferative and mid-luteal phases. Participants were categorized into three groups based on the number of high power fields (HPFs) containing at least five CD138+ cells: 0 (n = 474), 1-2 (n = 125), and ≥3 positive lesions (n = 104). Results indicated a significantly higher presence of CD138+ cells in the proliferative phase (P < 0.0001). Notably, the group with ≥3 positive lesions exhibited significantly lower ongoing pregnancy and live birth rates compared to the group with no positive lesions (P = 0.006, P = 0.029), even after adjusting for age, body mass index (BMI), and clinical features. The study concluded that the number of CD138+ cells in the proliferative phase is crucial for identifying patients with treatable CE, with ≥3 positive lesions serving as a threshold. The findings suggest that diagnostic criteria for CE should be differentiated between the proliferative and mid-luteal phases, emphasizing the need for tailored approaches in assessing endometrial health and its implications for fertility treatments.
Introduction
The introduction of the research paper addresses the significant global issue of infertility, characterized by the inability to conceive after 12 months of unprotected intercourse. Despite advancements in in-vitro fertilization and embryo transfer (IVF-ET), the clinical pregnancy rate remains around 40%, with abnormal endometrial receptivity accounting for approximately two-thirds of implantation failures. Chronic endometritis (CE) has emerged as a critical factor contributing to pregnancy failure, with previous studies indicating a notable reduction in clinical pregnancy and live birth rates among affected patients. CE is defined as a persistent inflammation of the endometrium, often asymptomatic, and primarily caused by infections from various pathogenic microorganisms.
The prevalence of CE among infertile women ranges from 2.8% to 56.8%, with specific studies reporting rates of 5.3% to 10.5% in populations experiencing infertility, recurrent miscarriage, and repeated implantation failure. The presence of CD138+ cells, a marker for plasma cells, is highlighted as a potential diagnostic criterion for CE, although no definitive standards currently exist. The paper emphasizes the need to consider the menstrual cycle’s phases when evaluating CD138+ cell counts, as their expression varies significantly. Previous findings suggest that at least five CD138+ cells in one high power field (HPF) during the mid-luteal phase may correlate with adverse pregnancy outcomes. This study aims to investigate whether the quantity of CD138+ plasma cells differs between the proliferative and mid-luteal phases, ultimately seeking to establish diagnostic criteria for clinically treatable CE in the proliferative phase.
Methods
This retrospective study, approved by the Ethics Committee of Shenzhen Zhongshan Obstetrics and Gynecology Hospital (SZZSECHU-F-2025001), focused on infertile women who underwent in vitro fertilization (IVF) or intracytoplasmic sperm injection (ICSI) and had a prior hysteroscopy. Conducted between January and August 2018, the study included participants who provided written informed consent for the use of their endometrial tissues. A total of 664 infertile patients, all under the age of 45, were enrolled, with each patient being included only once.
Exclusion criteria comprised patients diagnosed with chronic endometritis (CE) via hysteroscopy and those receiving antibiotic treatment, as well as individuals who did not undergo IVF-embryo transfer (IVF-ET) within six months following endometrial scratching or who lacked follow-up. The methodology is visually summarized in a flowchart (Figure 1), illustrating the selection process and criteria for participant inclusion.
Results
In this study, the number of CD138+ plasma cells was evaluated in the endometrial tissue of 48 infertile patients during both the proliferative and mid-luteal phases, following hysteroscopy. The mean age of the participants was 34.4 years (SD = 4.3). After excluding nine patients who did not meet the criteria and 16 patients with no CD138+ cells in either phase, the analysis revealed a statistically significant increase in CD138+ cells during the proliferative phase compared to the mid-luteal phase (P < 0.0001). Specifically, 26 patients exhibited a higher count of CD138+ cells in the proliferative phase, while one patient had equal counts in both phases, and five patients showed a decrease in the proliferative phase relative to the mid-luteal phase. These findings suggest a notable fluctuation in the presence of CD138+ plasma cells across the menstrual cycle, highlighting the potential role of these cells in reproductive processes and their implications for infertility assessments.
Discussion
In this study, the relationship between endometrial CD138+ plasma cells and pregnancy outcomes in infertile patients undergoing IVF-ET was investigated. A total of 664 patients were analyzed, revealing that the presence of three or more CD138+ lesions in the endometrial stroma during the proliferative phase significantly correlated with poorer reproductive outcomes, including lower live birth and clinical pregnancy rates. Specifically, patients with ≥3 positive lesions exhibited a marked decline in these rates compared to those with fewer lesions, indicating that a threshold of ≥3 CD138+ lesions may serve as a critical diagnostic criterion for clinically treatable chronic endometritis (CE).
The findings also highlighted that the number of CD138+ cells was significantly higher during the proliferative phase than in the mid-luteal phase, suggesting that hormonal influences, endometrial microbiota, and sampling depth may contribute to this variation. The study underscores the importance of establishing distinct diagnostic criteria for CE based on the menstrual phase, as the implications for treatment and pregnancy outcomes differ significantly between the two phases. Despite its strengths, including the novel determination of treatment thresholds for CE, the study is limited by its retrospective design and potential confounding factors that warrant further prospective investigation.