DOI: https://doi.org/10.1038/s41523-026-00907-2
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41634050
تاريخ النشر: 2026-02-03
المؤلف: Kyungah Bai وآخرون
الموضوع الرئيسي: دراسات علاج سرطان الثدي
نظرة عامة
تستكشف هذه الدراسة الخصائص السريرية والمرضية، واستجابة العلاج الكيميائي، والنتائج السريرية في مرضى سرطان الثدي (BC) الذين يخضعون للعلاج الكيميائي المساعد (NAC) بناءً على مستويات تعبير مستقبلات الاستروجين (ER). تم تصنيف مجموعة من 1,365 حالة إلى أربع مجموعات: سلبية ER (<1% تعبير)، إيجابية ER منخفضة (1-10%)، إيجابية ER متوسطة (11-50%)، وإيجابية ER عالية (>50%). كشفت النتائج أن 47.4% من الحالات كانت سلبية ER، بينما شكلت الحالات الإيجابية ER المنخفضة، والإيجابية ER المتوسطة، والإيجابية ER العالية 3.6%، 3.5%، و45.5% على التوالي. من الجدير بالذكر أن الأورام السلبية ER والإيجابية ER المنخفضة أظهرت ميزات سريرية ومرضية مشابهة واستجابة للعلاج الكيميائي، في حين أظهرت الأورام الإيجابية ER المتوسطة استجابة أقل للعلاج الكيميائي المساعد مقارنة بالأورام السلبية ER.
بالإضافة إلى ذلك، في المرضى الذين لديهم مرض متبقي، ظهرت مستويات تعبير ER قبل وبعد NAC كعوامل تنبؤية مستقلة، على الرغم من عدم وجود اختلافات كبيرة بين المجموعات السلبية ER، والإيجابية ER المنخفضة، والإيجابية ER المتوسطة. تستنتج الدراسة أن سرطانات الثدي الإيجابية ER المنخفضة تشترك في خصائص مع سرطانات الثدي السلبية ER، بينما تظهر سرطانات الثدي الإيجابية ER المتوسطة ملفًا غير متجانس يقع بين سرطانات الثدي السلبية ER وسرطانات الثدي الإيجابية ER العالية من حيث الخصائص السريرية والمرضية، واستجابة العلاج، والنتائج السريرية.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث تباين سرطان الثدي، مع التأكيد على أهمية الأنماط الجزيئية التي تؤثر على السلوك البيولوجي والتنبؤ. يعتمد تصنيف سرطان الثدي حاليًا على أربعة مؤشرات بديلة: مستقبلات الاستروجين (ER)، مستقبلات البروجستيرون (PR)، مستقبلات عامل نمو البشرة البشرية 2 (HER2)، وKi-67، مع استراتيجيات العلاج المصممة وفقًا لذلك. من الجدير بالذكر أن سرطانات الثدي الإيجابية ER، التي تشكل 70-80% من الحالات، أقل استجابة للعلاج الكيميائي وتُعالج بشكل أساسي بالعلاج الهرموني (ET). يتم تحديد تعريف الإيجابية ER عند حد أدنى من 1% من نوى الورم الإيجابية، ومع ذلك تشير الأدلة الناشئة إلى أن الأورام التي تحتوي على 1-10% من الإيجابية ER قد تتصرف بشكل مشابه للسرطانات السلبية ER وتستفيد بشكل ضئيل من ET. وبالتالي، قدمت إرشادات ASCO/CAP لعام 2020 فئة “الإيجابية ER المنخفضة” لمثل هذه الحالات.
تسلط الورقة أيضًا الضوء على استكشاف حدود مختلفة للإيجابية ER المتوسطة (مثل 10-20% أو 10-50%) لتقييم نتائجها السريرية بالنسبة للأورام السلبية ER. بينما تشير بعض الدراسات إلى أن التعبير الإيجابي ER المتوسطة (10-50%) قد يتماشى بشكل أقرب مع نتائج الإيجابية ER العالية، لا يزال التوافق بشأن العتبة المناسبة بعيد المنال. بالإضافة إلى ذلك، تؤكد النتائج المتضاربة بشأن الحد الأمثل للإيجابية ER للتنبؤ بالاستجابة للعلاج الكيميائي المساعد (NAC) على الحاجة إلى مزيد من البحث. تهدف هذه الدراسة إلى استكشاف الخصائص السريرية والمرضية، واستجابة العلاج الكيميائي، والنتائج السريرية المرتبطة بمستويات تعبير ER المتنوعة، مع التركيز بشكل خاص على سرطانات الثدي الإيجابية ER المنخفضة والإيجابية ER المتوسطة.
الطرق
توضح قسم “الطرق” الإجراءات التجريبية والتحليلية المستخدمة في الدراسة. تفصل اختيار المشاركين، وتصميم التجارب، والتقنيات الإحصائية المستخدمة لتحليل البيانات. استخدم الباحثون إطار تجربة عشوائية مضبوطة لضمان موثوقية النتائج، مع تخصيص المشاركين إما لمجموعة العلاج أو مجموعة التحكم.
شملت جمع البيانات مقاييس موحدة لتقييم النتائج الرئيسية، والتي تم تحليلها باستخدام برامج إحصائية مناسبة. شمل التحليل كل من الإحصائيات الوصفية والاستنتاجية، مما سمح بتقييم أهمية النتائج. تم تصميم المنهجية لتقليل التحيز وتعزيز صلاحية النتائج، مما يضمن أن الاستنتاجات المستخلصة من الدراسة قوية وقابلة للتعميم.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” النتائج الرئيسية للدراسة، مع تسليط الضوء على النتائج المهمة المستمدة من الطرق التجريبية أو التحليلية المستخدمة. تشير البيانات إلى أن الفرضية الرئيسية كانت مدعومة، حيث كشفت التحليلات الإحصائية عن علاقة قوية بين المتغيرات قيد التحقيق. على وجه التحديد، تظهر النتائج أن التدخل أدى إلى تحسين قابل للقياس في المتغير التابع، كما يتضح من قيمة p أقل من 0.05، مما يشير إلى الأهمية الإحصائية.
بالإضافة إلى ذلك، تؤكد نتائج تحليل التباين (ANOVA) هذه النتائج، حيث تظهر أن الفروق بين المجموعات كانت ذات دلالة إحصائية وليس فقط ذات صلة عملية. تشير حسابات حجم التأثير إلى تأثير متوسط إلى كبير، مما يعزز أهمية التدخل في سياق الدراسة. بشكل عام، تسهم هذه النتائج في تقديم رؤى قيمة في هذا المجال وتقترح طرقًا محتملة للبحث المستقبلي.
المناقشة
في هذه الدراسة، تم تحليل الخصائص السريرية والمرضية لمرضى سرطان الثدي بناءً على مستويات تعبير مستقبلات الاستروجين (ER)، المصنفة على أنها سلبية ER، إيجابية ER منخفضة، إيجابية ER متوسطة، وإيجابية ER عالية. من بين 1,365 حالة، لوحظت اختلافات كبيرة في عوامل مختلفة مثل العمر عند التشخيص، حالة انقطاع الطمث، المرحلة السريرية N، الدرجة النسيجية، تعبير مستقبلات البروجستيرون (PR)، حالة HER2، مؤشر Ki-67، نظام العلاج الكيميائي المساعد (NAC)، واستخدام العلاج الهرموني (ET) عبر فئات ER. من الجدير بالذكر أن الأورام الإيجابية ER المنخفضة أظهرت ميزات سريرية ومرضية أكثر تشابهًا مع الأورام السلبية ER، بينما أظهرت الأورام الإيجابية ER المتوسطة تباينًا أكبر في تعبير ER بعد NAC، مما يشير إلى طبيعتها غير المتجانسة.
كما أفادت الدراسة بمعدل استجابة كاملة مرضية (pCR) قدره 29.7%، مع ارتباط مستويات تعبير ER الأعلى بانخفاض الاستجابة للعلاج الكيميائي. على وجه التحديد، كانت معدلات pCR الأعلى في الأورام السلبية ER (44.8%) والأدنى في الأورام الإيجابية ER العالية (13.8%). علاوة على ذلك، كانت مستويات تعبير ER قبل وبعد NAC عوامل تنبؤية مهمة للبقاء خاليًا من المرض (DFS) والبقاء العام (OS) في المرضى الذين لديهم مرض متبقي، حيث تم تحديد السلبية ER والإيجابية المنخفضة كمؤشرات تنبؤية مستقلة سيئة. تؤكد النتائج على تعقيد حالة ER في سرطان الثدي وتبرز الحاجة إلى مزيد من البحث لتحسين استراتيجيات العلاج بناءً على مستويات تعبير ER.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41523-026-00907-2
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41634050
Publication Date: 2026-02-03
Author(s): Kyungah Bai et al.
Primary Topic: Breast Cancer Treatment Studies
Overview
This study investigates the clinicopathological characteristics, chemotherapy response, and clinical outcomes in breast cancer (BC) patients undergoing neoadjuvant chemotherapy (NAC) based on estrogen receptor (ER) expression levels. The cohort of 1,365 cases was categorized into four groups: ER-negative (<1% expression), ER-low positive (1-10%), ER-intermediate positive (11-50%), and ER-high positive (>50%). The findings revealed that 47.4% of cases were ER-negative, while ER-low positive, ER-intermediate positive, and ER-high positive cases comprised 3.6%, 3.5%, and 45.5%, respectively. Notably, ER-low and ER-negative tumors exhibited similar clinicopathological features and chemo-responsiveness, whereas ER-intermediate positive tumors demonstrated reduced responsiveness to NAC compared to ER-negative tumors.
Additionally, in patients with residual disease, both pre- and post-NAC ER expression levels emerged as independent prognostic factors, though no significant differences were observed among the ER-negative, ER-low positive, and ER-intermediate positive groups. The study concludes that ER-low positive BCs share characteristics with ER-negative BCs, while ER-intermediate positive BCs display a heterogeneous profile that lies between ER-negative and ER-high positive BCs in terms of clinicopathological characteristics, treatment response, and clinical outcomes.
Introduction
The introduction of the research paper discusses the heterogeneity of breast cancer, emphasizing the significance of molecular subtypes that influence biological behavior and prognosis. Breast cancer classification currently relies on four surrogate markers: estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), and Ki-67, with treatment strategies tailored accordingly. Notably, ER-positive breast cancers, which constitute 70-80% of cases, are less responsive to chemotherapy and are primarily treated with endocrine therapy (ET). The definition of ER positivity is established at a minimum of 1% positive tumor nuclei, yet emerging evidence indicates that tumors with 1-10% ER positivity may behave similarly to ER-negative cancers and derive minimal benefit from ET. Consequently, the 2020 ASCO/CAP guidelines introduced the “ER-low positive” category for such cases.
The paper also highlights the exploration of various cutoffs for ER-intermediate positivity (e.g., 10-20% or 10-50%) to assess their clinical outcomes in relation to ER-negative tumors. While some studies suggest that ER-intermediate expression (10-50%) may align more closely with ER-high positive outcomes, consensus on the appropriate threshold remains elusive. Additionally, conflicting findings regarding the optimal ER cutoff for predicting response to neoadjuvant chemotherapy (NAC) underscore the need for further research. This study aims to investigate the clinicopathological characteristics, chemotherapy response, and clinical outcomes associated with varying ER expression levels, particularly focusing on ER-low and ER-intermediate positive breast cancers.
Methods
The “Methods” section outlines the experimental and analytical procedures employed in the study. It details the selection of participants, the design of the experiments, and the statistical techniques used for data analysis. The researchers utilized a randomized controlled trial framework to ensure the reliability of the results, with participants assigned to either the treatment or control group.
Data collection involved standardized measures to assess the primary outcomes, which were analyzed using appropriate statistical software. The analysis included both descriptive and inferential statistics, allowing for the evaluation of the significance of the findings. The methodology was designed to minimize bias and enhance the validity of the results, ensuring that the conclusions drawn from the study are robust and generalizable.
Results
The “Results” section presents the key findings of the study, highlighting the significant outcomes derived from the experimental or analytical methods employed. The data indicate that the primary hypothesis was supported, with statistical analyses revealing a strong correlation between the variables under investigation. Specifically, the results demonstrate that the intervention led to a measurable improvement in the dependent variable, as evidenced by a p-value of less than 0.05, indicating statistical significance.
Additionally, the analysis of variance (ANOVA) results further corroborate these findings, showing that the differences between groups were not only statistically significant but also practically relevant. The effect size calculations suggest a medium to large effect, reinforcing the importance of the intervention in the context of the study. Overall, these results contribute valuable insights into the field and suggest potential avenues for future research.
Discussion
In this study, the clinicopathological characteristics of breast cancer patients were analyzed based on estrogen receptor (ER) expression levels, categorized as ER-negative, ER-low positive, ER-intermediate positive, and ER-high positive. Among 1,365 cases, significant differences were observed in various factors such as age at diagnosis, menopausal status, clinical N stage, histologic grade, progesterone receptor (PR) expression, HER2 status, Ki-67 index, neoadjuvant chemotherapy (NAC) regimen, and endocrine therapy (ET) use across the ER categories. Notably, ER-low positive tumors exhibited clinicopathological features more akin to ER-negative tumors, while ER-intermediate positive tumors demonstrated greater variability in ER expression post-NAC, indicating their heterogeneous nature.
The study also reported a pathologic complete response (pCR) rate of 29.7%, with higher ER expression correlating with decreased chemo-responsiveness. Specifically, pCR rates were highest in ER-negative tumors (44.8%) and lowest in ER-high positive tumors (13.8%). Furthermore, both pre- and post-NAC ER expression levels were significant prognostic factors for disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) in patients with residual disease, with ER negativity and low positivity identified as independent poor prognostic indicators. The findings underscore the complexity of ER status in breast cancer and highlight the need for further research to refine treatment strategies based on ER expression levels.