DOI: https://doi.org/10.14744/cpr.2026.83834
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41908347
تاريخ النشر: 2026-01-01
المؤلف: Merve Yıldız Kayar وآخرون
الموضوع الرئيسي: مقاومة المضادات الحيوية في البكتيريا
نظرة عامة
تدرس الدراسة عوامل خطر الوفاة وأنواع الكاربابينيميز في المرضى الذين يعانون من تعفن الدم الناتج عن كليبسيلا الرئوية المقاومة للكاربابينيم (CRKp) في تركيا، حيث إن إنزيم OXA-48 متوطن وقد ظهر مؤخرًا إنزيم نيو دلهي ميتالو-β-لاكتاماز-1 (NDM-1). أجريت الدراسة في مستشفى كايسري للتدريب والبحث، وشملت الدراسة الاستباقية 83 مريضًا بالغًا يعانون من تعفن الدم الناتج عن CRKp من سبتمبر 2023 إلى مارس 2024. حددت النتائج الرئيسية من تحليل الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات استخدام القسطرة الوريدية المركزية، والتكاثر المستقيمي، والاستخدام السابق للبيبيراسيلين-تازوباكتام كعوامل خطر مهمة لتعفن الدم الناتج عن CRKp. من بين العزلات، أظهر 95% OXA-48، و48.2% أظهروا NDM، و3.6% حملوا كليبسيلا الرئوية الكاربابينيميز (KPC)، مع إنتاج مشترك لـ OXA-48 وNDM في 45.7% من الحالات.
أبلغت الدراسة عن معدل وفيات لمدة 14 يومًا قدره 25.3%، مع تحديد تعفن الدم المرتبط بالجهاز التنفسي كمتنبئ مستقل للوفاة. على العكس، كان الاستجابة السريرية الإيجابية بحلول اليوم الخامس مرتبطة بمعدلات وفيات أقل. من الجدير بالذكر أنه لم يتم ملاحظة اختلافات كبيرة في الوفيات بين العلاج الأحادي والعلاج المركب. تؤكد النتائج على هيمنة OXA-48 في عدوى مجرى الدم الناتجة عن CRKp والزيادة السريعة لـ NDM، مما يعقد النتائج السريرية. يدعو المؤلفون إلى تعزيز تدابير مكافحة العدوى، والاستخدام الحكيم للمضادات الحيوية، والوصول إلى خيارات علاج جديدة للتخفيف من تأثير عدوى CRKp.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على الأزمة العالمية المتزايدة لمقاومة المضادات الحيوية، مع التركيز بشكل خاص على البكتيريا السالبة الجرام المقاومة للكاربابينيم، مع زيادة ملحوظة في كليبسيلا الرئوية المقاومة للكاربابينيم (CRKp) على مدار العقد الماضي. تؤكد تقرير منظمة الصحة العالمية لعام 2014 على الانتشار الواسع لـ CRKp، بينما تشير نظام المقاومة والمراقبة الوطنية للمضادات الحيوية في تركيا لعام 2021 إلى ارتفاع مقاومة الكاربابينيم بين سلالات K. pneumoniae من 63.5% في 2021 إلى 73.43% في 2024. تم تحديد الكاربابينيميز، وخاصة أكساسيليناز-48 (OXA-48)، كعوامل رئيسية في هذه المقاومة، مع الإبلاغ عن إنزيمات أخرى مثل نيو دلهي ميتالو-β-لاكتاماز (NDM-1) أيضًا في سيناريوهات تفشي.
تهدف الدراسة إلى التحقيق في عدوى مجرى الدم الناتجة عن CRKp ضمن بيئة المستشفى، مع التركيز على عوامل الخطر المرتبطة، والأنماط الجينية للعوامل المنتجة للكاربابينيميز، وتأثيراتها على نتائج المرضى. تشمل عوامل الخطر المعترف بها لعدوى CRKp الحالات الصحية الأساسية الشديدة، والإجراءات الغازية، والاستخدام السابق للمضادات الحيوية، مما يعقد خيارات العلاج. تسعى البحث إلى تقييم فعالية العلاج الأحادي مقابل العلاج المركب واستكشاف العلاقة بين أنماط مقاومة الكاربابينيميز والأنماط الجينية، مع معالجة الحاجة الملحة لاستراتيجيات إدارة محسّنة في ضوء خيارات العلاج المحدودة ومعدلات الوفيات العالية المرتبطة بعدوى CRKp.
طرق
يستعرض قسم “المواد والطرق” تصميم التجربة والإجراءات المستخدمة في الدراسة. يوضح المواد المستخدمة، بما في ذلك الكواشف المحددة، والمعدات، وأي عينات بيولوجية، مما يضمن إمكانية تكرار التجارب. يتم وصف المنهجية بطريقة منهجية، مع تسليط الضوء على التقنيات المستخدمة لجمع البيانات وتحليلها، مثل الأساليب الإحصائية أو النماذج الحسابية المطبقة لتفسير النتائج.
بالإضافة إلى ذلك، قد يتضمن القسم معلومات حول إعداد التجربة، بما في ذلك ظروف التحكم وأي متغيرات تم التلاعب بها خلال الدراسة. يضمن هذا النهج الشامل أن تكون النتائج مستندة إلى إطار علمي قوي، مما يسمح بالتحقق والاستكشاف الإضافي من قبل باحثين آخرين في هذا المجال.
نتائج
حللت الدراسة مجموعة حالات من 83 مريضًا (55.4% إناث، متوسط العمر 69.4±16.5 سنة) ووجدت أن درجة تقييم فشل الأعضاء المتسلسل (SOFA) عند القبول كانت أعلى بشكل ملحوظ في هذه المجموعة مقارنة بالمجموعة الضابطة (p=0.007). تضمنت الأمراض المصاحبة الشائعة ارتفاع ضغط الدم (45.8%)، والسكري (38.6%)، وفشل القلب الاحتقاني (22.9%)، دون وجود اختلافات كبيرة في الأمراض المصاحبة بين المجموعتين. من الجدير بالذكر أن القسطرة الوريدية المركزية والت intubation كانت أكثر شيوعًا في مجموعة الحالات (p<0.001)، وكانت نسبة حمل كليبسيلا الرئوية المستقيمية مرتفعة بشكل ملحوظ. كان الاستخدام السابق للمضادات الحيوية أيضًا أعلى في مجموعة الحالات، وخاصة الكاربابينيمات (68.7%). كان معدل الوفيات لمدة 14 يومًا بين المرضى الذين يعانون من عدوى مجرى الدم المرتبطة بكليبسيلا الرئوية المقاومة للكاربابينيم (CRKp) 25.3%. بينما لم يتم العثور على اختلافات كبيرة في العمر بين الناجين وغير الناجين، كانت درجة APACHE II أعلى في الناجين (p=0.032). كان تعفن الدم المرتبط بالجهاز التنفسي أكثر شيوعًا في غير الناجين (p=0.003)، وكان الإنتاج المشترك لـ OXA-48 وNDM مرتبطًا بزيادة الوفيات (p=0.026). حدد الانحدار اللوجستي مصدر العدوى التنفسية (OR: 5.92، p=0.015) كمتنبئ مستقل للوفاة، بينما كانت الاستجابة السريرية الإيجابية بحلول اليوم الخامس مرتبطة بمعدلات وفيات أقل (OR: 0.16، p=0.001). أظهر النموذج توافقًا جيدًا وقدرة تمييز ممتازة (AUC=0.86).
مناقشة
تحققت الدراسة في الخصائص السريرية والجزيئية لعدوى مجرى الدم الناتجة عن كليبسيلا الرئوية المقاومة للكاربابينيم (CRKp) في مجموعة من 83 مريضًا، مع مجموعة ضابطة من 81 مريضًا. أبرزت النتائج الرئيسية أن OXA-48 كانت الكاربابينيميز السائدة المكتشفة (95%)، مع حدوث ملحوظ لـ NDM (48%) و OXA-48 + NDM (45.7%). كان معدل الوفيات لمدة 14 يومًا 25.3%، مع تحديد تعفن الدم المرتبط بمصدر تنفسي كمتنبئ مهم للوفاة. تضمنت عوامل الخطر لتعفن الدم الناتج عن CRKp استخدام القسطرة الوريدية المركزية، وحمل K. pneumoniae المستقيم، والاستخدام السابق للبيبيراسيلين-تازوباكتام.
تؤكد الدراسة على الحاجة الملحة لتدابير فعالة لمكافحة العدوى والاستخدام العقلاني للمضادات الحيوية بسبب خيارات العلاج المحدودة والوفيات العالية المرتبطة بعدوى CRKp. من الجدير بالذكر أن النتائج تشير إلى أن العلاج المستهدف بناءً على نتائج الحساسية يحسن بشكل كبير من نتائج البقاء، بينما لم يتم ملاحظة اختلاف كبير في الوفيات بين العلاج الأحادي والعلاج المركب. تؤكد هذه النتائج على تعقيد إدارة عدوى CRKp والحاجة إلى استراتيجيات علاج فردية لتحسين نتائج المرضى.
DOI: https://doi.org/10.14744/cpr.2026.83834
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41908347
Publication Date: 2026-01-01
Author(s): Merve Yıldız Kayar et al.
Primary Topic: Antibiotic Resistance in Bacteria
Overview
The study investigates the mortality risk factors and types of carbapenemase in patients with carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae (CRKp) bacteremia in Türkiye, where the OXA-48 enzyme is endemic and the New Delhi metallo-β-lactamase-1 (NDM-1) has recently emerged. Conducted at Kayseri City Training and Research Hospital, the prospective study included 83 adult patients with CRKp bacteremia from September 2023 to March 2024. Key findings from the multivariable logistic regression analysis identified central venous catheter use, rectal colonization, and prior piperacillin-tazobactam use as significant risk factors for CRKp bacteremia. Among the isolates, 95% exhibited OXA-48, 48.2% showed NDM, and 3.6% carried Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC), with co-production of OXA-48 and NDM in 45.7% of cases.
The study reported a 14-day mortality rate of 25.3%, with respiratory system-related bacteremia identified as an independent predictor of mortality. Conversely, a positive clinical response by day 5 was associated with lower mortality rates. Notably, no significant differences in mortality were observed between monotherapy and combination therapy. The findings underscore the predominance of OXA-48 in CRKp bloodstream infections and the rapid increase of NDM, which complicates clinical outcomes. The authors advocate for enhanced infection control measures, prudent antibiotic use, and access to novel treatment options to mitigate the impact of CRKp infections.
Introduction
The introduction highlights the escalating global crisis of antibiotic resistance, particularly focusing on carbapenem-resistant Gram-negative bacteria, with a notable increase in carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae (CRKp) over the past decade. The World Health Organization’s 2014 report confirms the widespread presence of CRKp, while Türkiye’s 2021 National Antimicrobial Resistance and Surveillance System indicates a rise in carbapenem resistance among K. pneumoniae strains from 63.5% in 2021 to 73.43% in 2024. Carbapenemases, particularly Oxacillinase-48 (OXA-48), are identified as key contributors to this resistance, with other enzymes like New Delhi metallo-β-lactamase (NDM-1) also reported in outbreak scenarios.
The study aims to investigate bloodstream infections caused by CRKp within a hospital setting, focusing on associated risk factors, the genotypes of the carbapenemase-producing agents, and their implications for patient outcomes. Recognized risk factors for CRKp infections include severe underlying health conditions, invasive procedures, and prior antibiotic use, which complicate treatment options. The research seeks to evaluate the effectiveness of monotherapy versus combination therapy and to explore the relationship between carbapenemase resistance patterns and genotypes, addressing the urgent need for optimized management strategies in light of limited treatment alternatives and high mortality rates associated with CRKp infections.
Methods
The “Materials and Methods” section outlines the experimental design and procedures employed in the study. It details the materials used, including specific reagents, equipment, and any biological samples, ensuring reproducibility of the experiments. The methodology is described in a systematic manner, highlighting the techniques for data collection and analysis, such as statistical methods or computational models applied to interpret the results.
Additionally, the section may include information on the experimental setup, including control conditions and any variables manipulated during the study. This comprehensive approach ensures that the findings are grounded in a robust scientific framework, allowing for validation and further exploration by other researchers in the field.
Results
The study analyzed a case group of 83 patients (55.4% female, mean age 69.4±16.5 years) and found that the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score at admission was significantly higher in this group compared to controls (p=0.007). Common comorbidities included hypertension (45.8%), diabetes mellitus (38.6%), and congestive heart failure (22.9%), with no significant differences in comorbidities between groups. Notably, central venous catheterization and intubation were more frequent in the case group (p<0.001), and the rate of rectal carriage of Klebsiella pneumoniae was significantly elevated. Prior antibiotic use was also higher in the case group, particularly carbapenems (68.7%). The 14-day mortality rate among patients with carbapenem-resistant K. pneumoniae (CRKp)-associated bloodstream infections was 25.3%. While no significant age differences were found between survivors and non-survivors, the APACHE II score was higher in survivors (p=0.032). Respiratory tract-related bacteremia was more common in non-survivors (p=0.003), and co-production of OXA-48 and NDM was associated with increased mortality (p=0.026). Logistic regression identified respiratory source of infection (OR: 5.92, p=0.015) as an independent predictor of mortality, while a positive clinical response by day 5 was linked to lower mortality (OR: 0.16, p=0.001). The model demonstrated good calibration and excellent discriminative ability (AUC=0.86).
Discussion
The study investigated the clinical and molecular characteristics of bloodstream infections caused by carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae (CRKp) in a cohort of 83 patients, with a control group of 81 patients. Key findings highlighted that OXA-48 was the predominant carbapenemase detected (95%), with a notable co-occurrence of NDM (48%) and OXA-48 + NDM (45.7%). The 14-day mortality rate was 25.3%, with respiratory source-related bacteremia identified as a significant predictor of mortality. Risk factors for CRKp bacteremia included central venous catheter use, rectal K. pneumoniae carriage, and prior use of piperacillin-tazobactam.
The study underscores the urgent need for effective infection control measures and rational antibiotic use due to the limited treatment options and high mortality associated with CRKp infections. Notably, the findings suggest that targeted therapy based on susceptibility results significantly improved survival outcomes, while no substantial difference in mortality was observed between monotherapy and combination therapy. These results emphasize the complexity of managing CRKp infections and the necessity for individualized treatment strategies to enhance patient outcomes.