DOI: https://doi.org/10.1016/j.ahj.2026.107497
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42219049
تاريخ النشر: 2026-06-01
المؤلف: Mats Christian Højbjerg Lassen وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث العدوى الفيروسية التنفسية
نظرة عامة
تبحث تجربة DAN-RSV في فعالية لقاح فيروس الجهاز التنفسي المخلوي ثنائي التكافؤ (RSVpreF) في منع دخول المستشفى المرتبط بـ RSV، وخاصة بين كبار السن والأشخاص الذين يعانون من حالات صحية مصاحبة. تم تسجيل المشاركين في هذه التجربة السريرية العشوائية العملية خلال مواسم الشتاء في نصف الكرة الشمالي 2024/2025 و2025/2026، مستهدفة البالغين الدنماركيين الذين تتراوح أعمارهم ≥60 عامًا، ثم توسعت لتشمل البالغين الذين تتراوح أعمارهم ≥18 عامًا في كل من الدنمارك وغاليسيا، إسبانيا. اختلفت استراتيجيات التوظيف حسب الموقع، حيث تم استخدام السجلات الوطنية والموافقة الإلكترونية في الدنمارك، بينما استخدمت غاليسيا دعوات عبر الرسائل النصية للحصول على الموافقة في الموقع.
وصل عدد المشاركين في التسجيل الأولي في الدنمارك إلى 131,379 شخصًا تتراوح أعمارهم ≥60 عامًا، ولكن بسبب انخفاض عدد الأحداث المتوقعة، تم تعديل التجربة لتشمل نطاق عمر أوسع وموقع دراسة إضافي في غاليسيا. تضمنت التعديلات الرئيسية توسيع معايير الأهلية، وزيادة حجم العينة إلى حوالي 690,000 مشارك، والحفاظ على الإطار الإحصائي الأصلي لتعريفات النقاط النهائية. تهدف هذه التعديلات إلى تعزيز الدقة الإحصائية وقابلية التعميم، مما يوفر في النهاية تقديرات أكثر موثوقية لفعالية لقاح RSVpreF. من المتوقع أن تُعلم النتائج من هذه المجموعة الموسعة قرارات الصحة العامة بشأن استراتيجيات تطعيم RSV للسكان المتنوعين.
نقاش
مرت تجربة DAN-RSV بتعديلات كبيرة لتعزيز تصميمها ومعالجة التحديات التي واجهتها خلال موسم الدراسة الأول (2024/2025). تشمل التغييرات الرئيسية تمديد التسجيل إلى موسم الشتاء 2025/2026، وتوسيع معايير الأهلية لتشمل البالغين الذين تتراوح أعمارهم ≥18 عامًا (سابقًا ≥60 عامًا)، وزيادة حجم العينة المستهدفة إلى حد أقصى يبلغ 690,000 مشارك، مع إنشاء موقع توظيف إضافي في غاليسيا، إسبانيا. تهدف هذه التعديلات إلى تحسين تجميع أحداث النقاط النهائية الأساسية، التي كانت أقل بكثير من المتوقع بسبب انخفاض اختبار RSV بعد الجائحة، مما يعزز القوة الإحصائية وموثوقية تقديرات فعالية اللقاح.
يظل الإطار الإحصائي للتجربة متسقًا، حيث تستمر التحليلات في اتباع مبدأ النية للعلاج والحفاظ على النقاط النهائية الأساسية والثانوية الخاضعة للتحكم في ألفا. سيسهل حجم العينة الموسع تحليلات فرعية أكثر قوة، خاصة للسكان ذوي المخاطر العالية، وسيسمح بتقييم فعالية اللقاح عبر مواسم متعددة. من خلال تضمين سكان متنوعين من غاليسيا، تهدف التجربة إلى تحسين قابلية تعميم نتائجها. بشكل عام، من المتوقع أن تؤدي هذه التعديلات إلى تقديم تقديرات أكثر دقة وذات صلة سريرية لفعالية لقاح RSVpreF، مما يُعلم في النهاية استراتيجيات الصحة العامة وسياسات التطعيم لـ RSV بين مختلف الفئات العمرية.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.ahj.2026.107497
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42219049
Publication Date: 2026-06-01
Author(s): Mats Christian Højbjerg Lassen et al.
Primary Topic: Respiratory viral infections research
Overview
The DAN-RSV trial investigates the effectiveness of the bivalent respiratory syncytial virus prefusion F (RSVpreF) vaccine in preventing RSV-related hospitalizations, particularly among older adults and those with comorbidities. This pragmatic, randomized clinical trial enrolled participants during the 2024/2025 and 2025/2026 Northern hemisphere winter seasons, targeting Danish adults aged ≥60 years and subsequently expanding to include adults aged ≥18 years in both Denmark and Galicia, Spain. Recruitment strategies varied by location, utilizing nationwide registries and electronic consent in Denmark, while Galicia employed text message invitations for on-site consent.
Initial enrollment in Denmark reached 131,379 participants aged ≥60 years, but due to lower-than-expected event accrual, the trial was adapted to include a broader age range and an additional study site in Galicia. Key modifications included expanding eligibility criteria, increasing the sample size to approximately 690,000 participants, and maintaining the original statistical framework for endpoint definitions. These adjustments aim to enhance statistical precision and generalizability, ultimately providing more reliable estimates of RSVpreF vaccine effectiveness. The findings from this expanded cohort are anticipated to inform public health decisions regarding RSV vaccination strategies for diverse populations.
Discussion
The DAN-RSV trial has undergone significant modifications to enhance its design and address challenges encountered during the initial study season (2024/2025). Key changes include extending enrollment into the 2025/2026 winter season, broadening eligibility criteria to include adults aged ≥18 years (previously ≥60 years), and increasing the target sample size to a maximum of 690,000 participants, with an additional recruitment site established in Galicia, Spain. These adjustments aim to improve the accrual of primary endpoint events, which were substantially lower than anticipated due to reduced RSV testing following the pandemic, thereby enhancing the statistical power and reliability of vaccine effectiveness estimates.
The trial’s statistical framework remains consistent, with analyses continuing to follow the intention-to-treat principle and maintaining alpha-controlled primary and secondary endpoints. The expanded sample size will facilitate more robust subgroup analyses, particularly for high-risk populations, and will allow for the evaluation of vaccine effectiveness across multiple seasons. By including a diverse population from Galicia, the trial aims to improve the generalizability of its findings. Overall, these modifications are expected to yield more precise and clinically relevant estimates of the RSVpreF vaccine’s effectiveness, ultimately informing public health strategies and vaccination policies for RSV among various age groups.