DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.104617
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41783550
تاريخ النشر: 2026-03-03
المؤلف: Ngo Cheung
الموضوع الرئيسي: اضطرابات الطيف القهري الوسواسي
نظرة عامة
يقدم هذا القسم دراسة حالة لشاب يبلغ من العمر 16 عامًا تم تشخيصه باضطراب الوسواس القهري الشديد (OCD)، الذي لم يكن قادرًا على تحمل العلاجات السيروتونينية القياسية والبوبروبيون بسبب تفاقم القلق وآثار جانبية أخرى. تم علاج المريض بنظام جديد عن طريق الفم يعتمد على الغلوتامات، والذي شمل ديكستروأمفتيامين (30 ملغ/يوم) كمانع لمستقبلات NMDA، وبيراستام (1200 ملغ/يوم) لتعديل AMPA، ومستخلص جذر الذهب (Hydrastis canadensis) (600 ملغ/يوم) لتثبيط CYP2D6 وتعزيز تأثيرات ديكستروأمفتيامين. تم تقديم دعم إضافي باستخدام جرعات منخفضة من بريجابالين، وريسبيريدون، وأريبيبرازول.
تمت ملاحظة تحسن سريري كبير خلال أربعة أسابيع، حيث انخفضت درجة استبيان صحة المريض-9 (PHQ-9) إلى 2 وانخفضت درجة GAD-7 إلى 3، إلى جانب حل الأفكار الوسواسية وفقدان الواقعية. عاد المريض أيضًا إلى الحضور الكامل في المدرسة والوظائف، مع استمرار هذه الفوائد لمدة شهرين دون آثار سلبية من الذهب. تشير هذه الحالة إلى أن الجمع بين العوامل الغلوتاماتية قد يقدم بديلاً علاجياً قابلاً للتطبيق للمراهقين الذين يعانون من OCD والذين لا يستجيبون للعلاجات التقليدية، مما يستدعي مزيدًا من الدراسات المنضبطة لتقييم فعالية وأمان مثل هذه التدخلات.
مقدمة
تناقش مقدمة هذه الورقة البحثية اضطراب الوسواس القهري (OCD)، الذي يؤثر على حوالي 1-3% من المراهقين وغالبًا ما يبدأ قبل سن البلوغ، مما يؤثر بشكل كبير على أدائهم الأكاديمي والاجتماعي والعائلي. الأعراض الأساسية لـ OCD – الهواجس غير المرغوب فيها والوساوس المتكررة – تتواجد غالبًا مع مشاكل صحية نفسية أخرى، مما يعقد العلاج. تتضمن التدخلات القياسية عادةً العلاج السلوكي المعرفي القائم على التعرض مع مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs)؛ ومع ذلك، يحقق فقط 50-66% من المرضى الشباب تخفيفًا كبيرًا، ويمكن أن تعيق الآثار الجانبية الالتزام بهذه العلاجات.
تسلط الورقة الضوء على تحول نحو استكشاف الإشارات الغلوتاماتية في الدائرة القشرية-المخططية-الثلاموسية-القشرية، والتي تُعزى إلى الفيزيولوجيا المرضية لـ OCD. بينما أظهر الكيتامين الوريدي، وهو مانع لمستقبلات NMDA، تأثيرات سريعة ولكن قصيرة الأمد على الضيق الوسواسي، فإن تطبيقه العملي محدود بسبب التكاليف والتحديات اللوجستية. يقترح المؤلفون أن العوامل المعطاة عن طريق الفم، مثل ديكستروأمفتيامين (DXM)، قد تكون بدائل قابلة للتطبيق. لقد أظهر DXM، خاصة عند دمجه مع البوبروبيون لتثبيط استقلابه، وعدًا في تقليل أعراض الوسواس القهري. تركز تقرير الحالة المقدم على مراهق يعاني من OCD غير القابل للعلاج الذي استخدم نظام DXM المدعوم بالذهب بعد فشله في العلاجات القياسية، مما يوضح نهجًا محتملاً للتدخل الغلوتاماتي دون الحاجة إلى مرافق الحقن.
نقاش
تسلط قسم النقاش في تقرير الحالة هذا الضوء على التحسن السريري الكبير الذي لوحظ في صبي يبلغ من العمر 16 عامًا يعاني من اضطراب الوسواس القهري المقاوم للعلاج بعد إدخال نظام دوائي غلوتاماتي. شمل هذا النظام ديكستروأمفتيامين، الذي يعمل كمانع لمستقبلات NMDA، وبيراستام، الذي يسهل نشاط مستقبلات AMPA، بينما تم استخدام جذر الذهب لتثبيط استقلاب ديكستروأمفتيامين بواسطة CYP2D6. كان المريض قد عانى سابقًا من تفاقم الأعراض مع العلاجات التقليدية، مثل فلوكستين وبوبروبيون، والتي تم إيقافها بسبب زيادة القلق والانفصال. أدى الجمع الجديد إلى انخفاض سريع في درجات الأعراض، حيث انخفضت درجة استبيان صحة المريض-9 (PHQ-9) من 11 إلى 2، مما يشير إلى الشفاء.
تشير النتائج إلى أن الانتقال من هيمنة NMDA إلى هيمنة AMPA في الدوائر القشرية قد يوفر مسارًا علاجيًا لتخفيف أعراض OCD. تدعم الحالة الفرضية القائلة بأن المركبات غير السيروتونينية يمكن أن تعزز كثافة المشابك وتحسن النتائج السريرية في OCD، على غرار تأثيرات الكيتامين ولكن مع وصول أكبر. ومع ذلك، يحذر المؤلفون من التباين في محتوى القلويدات من الذهب والمخاطر المحتملة المرتبطة باستخدامه على المدى الطويل، مؤكدين على الحاجة إلى مراقبة دقيقة ومزيد من البحث للتحقق من هذه النتائج في مجموعات أكبر. بشكل عام، تؤكد هذه الحالة على إمكانيات العلاجات الغلوتاماتية في علاج الشباب الذين يعانون من القلق واضطرابات الوسواس القهري، داعية إلى التحقيق المنهجي في فعاليتها وسلامتها.
DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.104617
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41783550
Publication Date: 2026-03-03
Author(s): Ngo Cheung
Primary Topic: Obsessive-Compulsive Spectrum Disorders
Overview
This section presents a case study of a 16-year-old male diagnosed with severe obsessive-compulsive disorder (OCD), who was unable to tolerate standard serotonergic treatments and bupropion due to exacerbated anxiety and other side effects. The patient was treated with a novel oral glutamatergic regimen that included dextromethorphan (30 mg/day) as an NMDA antagonist, piracetam (1,200 mg/day) for AMPA modulation, and goldenseal (Hydrastis canadensis) root extract (600 mg/day) to inhibit CYP2D6 and enhance dextromethorphan’s effects. Additional support was provided with low-dose pregabalin, risperidone, and aripiprazole.
Significant clinical improvement was observed within four weeks, with the Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) score decreasing to 2 and the GAD-7 score to 3, alongside the resolution of obsessive thoughts and derealization. The patient also returned to full school attendance and functioning, with these benefits sustained for two months without adverse effects from goldenseal. This case suggests that a combination of glutamatergic agents may offer a viable treatment alternative for adolescents with OCD who do not respond to conventional therapies, warranting further controlled studies to assess the efficacy and safety of such interventions.
Introduction
The introduction of this research paper discusses obsessive-compulsive disorder (OCD), which affects approximately 1-3% of adolescents and often begins before adulthood, significantly impacting their academic, social, and familial functioning. The core symptoms of OCD—unwanted obsessions and repetitive compulsions—frequently coexist with other mental health issues, complicating treatment. Standard interventions typically involve exposure-based cognitive-behavioral therapy combined with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs); however, only 50-66% of young patients achieve substantial relief, and adverse effects can hinder adherence to these treatments.
The paper highlights a shift towards exploring glutamatergic signaling in the cortico-striato-thalamo-cortical circuit, which is implicated in OCD pathophysiology. While intravenous ketamine, an NMDA receptor antagonist, has shown rapid but short-lived effects on obsessive distress, its practical application is limited due to cost and logistical challenges. The authors propose that orally administered agents, such as dextromethorphan (DXM), may serve as viable alternatives. DXM, particularly when combined with bupropion to inhibit its metabolism, has shown promise in reducing obsessive-compulsive symptoms. The case report presented focuses on an adolescent with treatment-intolerant OCD who utilized a goldenseal-supported DXM regimen after failing standard treatments, illustrating a potential outpatient approach to glutamatergic intervention without the need for infusion facilities.
Discussion
The discussion section of this case report highlights the significant clinical improvement observed in a 16-year-old boy with treatment-resistant obsessive-compulsive disorder (OCD) following the introduction of a glutamatergic pharmacological regimen. This regimen included dextromethorphan, which acts as an NMDA antagonist, and piracetam, which facilitates AMPA receptor activity, while goldenseal root was utilized to inhibit CYP2D6 metabolism of dextromethorphan. The patient had previously experienced exacerbated symptoms with conventional treatments, such as fluoxetine and bupropion, which were discontinued due to increased anxiety and dissociation. The novel combination led to a rapid decrease in symptom scores, with the Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) dropping from 11 to 2, indicating remission.
The findings suggest that transitioning from NMDA dominance to AMPA dominance in cortical circuits may provide a therapeutic pathway for alleviating OCD symptoms. The case supports the hypothesis that non-serotonergic compounds can enhance synaptic density and improve clinical outcomes in OCD, akin to the effects of ketamine but with greater accessibility. However, the authors caution about the variability in the alkaloid content of goldenseal and the potential risks associated with its long-term use, emphasizing the need for careful monitoring and further research to validate these findings in larger populations. Overall, this case underscores the potential of glutamatergic therapies in treating youth with anxiety and obsessive-compulsive disorders, advocating for systematic investigation into their efficacy and safety.