DOI: https://doi.org/10.1093/hropen/hoag003
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41640422
تاريخ النشر: 2026-01-01
المؤلف: Marte Saupstad وآخرون
الموضوع الرئيسي: تكنولوجيا الإنجاب المساعدة وحمل التوائم
نظرة عامة
تصف هذه القسم تجربة عشوائية محكومة متعددة المراكز ومخفية من جانب واحد تهدف إلى تقييم تدخل أو علاج محدد. يسمح هذا الشكل من الدراسة بجمع البيانات عبر مواقع متعددة، مما يعزز قابلية تعميم النتائج. يشير التصميم المخفي من جانب واحد إلى أن المشاركين غير مدركين لتوزيعهم في المجموعات، مما يساعد على تقليل التحيز في ردودهم ونتائجهم.
تعتبر منهجية التجربة حاسمة لضمان موثوقية النتائج، حيث تساعد العشوائية في توزيع المتغيرات المربكة بالتساوي عبر مجموعات العلاج. كما يسهل النهج متعدد المراكز وجود مجموعة أكبر وأكثر تنوعًا من المشاركين، مما يمكن أن يعزز صحة الاستنتاجات المستخلصة من الدراسة.
مقدمة
تسلط مقدمة ورقة البحث الضوء على التحول الكبير في تكنولوجيا الإنجاب المساعدة (ART)، وخاصة الزيادة المتزايدة في عمليات نقل الأجنة المجمدة (FETs)، التي تمثل الآن ما يقرب من 50% من دورات ART على مستوى العالم (آدامسون وآخرون، 2025). تتطلب هذه الاتجاهات تحديد بروتوكولات FET الأكثر فعالية، حيث تكتسب طرق الدورة الطبيعية (NC)، بما في ذلك بروتوكول الدورة الطبيعية المعدلة (mNC)، زخمًا بسبب ارتباطها بانخفاض مخاطر المضاعفات المرتبطة بارتفاع ضغط الدم مقارنة ببروتوكولات العلاج بالهرمونات البديلة التقليدية (HRT) (فون فيرسن-هويينك وآخرون، 2019؛ زaat وآخرون، 2023).
يؤكد المؤلفون على أهمية الحفاظ على بيئة غدد صماء ملائمة لنجاح الانغراس والحمل المبكر. بينما تنتج النساء اللاتي يخضعن لـ NC-FET بروجيستيرون داخلي، يتم عادةً إعطاء دعم المرحلة الأصفرية الإضافي (LPS) مع البروجيستيرون لتعزيز استقرار بطانة الرحم وتحسين معدلات الولادة الحية (LBR). تفترض الدراسة أن استخدام LPS البروجيستيرون في بروتوكول mNC قد يزيد من LBR. علاوة على ذلك، فإن توقيت تحفيز الإباضة ونقل الكيسة الأريمية أمر حاسم، حيث أن التزامن بين تطور الأجنة وقابلية بطانة الرحم هو أمر أساسي لنجاح العلاج. يشير المؤلفون إلى التحديات المحتملة في تحديد التوقيت الأمثل بناءً فقط على تقييمات الموجات فوق الصوتية، والتي قد تؤدي إلى عدم التزامن بين الأجنة وبطانة الرحم. لمعالجة ذلك، يفترضون أن تقديم نقل الكيسة الأريمية إلى اليوم السادس قد يقلل من المخاطر المرتبطة بتأخيرات التطور خلال عملية التجميد-التسخين.
طرق
تحدد قسم “المواد والطرق” تصميم التجربة والإجراءات المستخدمة في الدراسة. يوضح المواد المحددة المستخدمة، بما في ذلك أي مواد كيميائية أو معدات أو عينات بيولوجية، ويصف البروتوكولات المتبعة لضمان إمكانية التكرار. كما يحدد القسم أيضًا الطرق الإحصائية المطبقة لتحليل البيانات، بما في ذلك أي برامج مستخدمة ومعايير الدلالة.
بالإضافة إلى ذلك، قد تتضمن المنهجية أوصافًا للضوابط التجريبية، وأحجام العينات، وأي تقنيات عشوائية أو مخفية تم تنفيذها لتقليل التحيز. تعتبر هذه الطريقة الدقيقة ضرورية للتحقق من النتائج وضمان أن تكون النتائج موثوقة وقابلة للتطبيق في سياقات أوسع.
النتائج
من يناير 2019 إلى فبراير 2024، شاركت 679 امرأة في التجربة، حيث تم تخصيص 610 نساء (89.8%) عشوائيًا إلى واحدة من أربع مجموعات دراسية: A (n = 152)، B (n = 153)، C (n = 151)، وD (n = 154). لم يتم تخصيص 69 امرأة المتبقية بشكل عشوائي بشكل أساسي بسبب الإباضة التلقائية (n = 31) أو عدم كفاية تطور الجريبات (n = 19). من بين المشاركات العشوائيات، انسحبت امرأتان من الموافقة، ولم تخضع ست نساء لعملية النقل، مما أسفر عن مجموعة تحليل نهائية تضم 602 امرأة (A: n = 151، B: n = 150، C: n = 149، D: n = 152). انتهت المتابعة للدراسة في ديسمبر 2024، وتم توفير مخطط تدفق CONSORT في الشكل 1.
كان متوسط عمر المشاركات 33.0 سنة (IQR: 30-36)، حيث كانت 86.2% لديهن شركاء ذكور، و9.8% عازبات، و4.0% في علاقات من نفس الجنس. كانت الغالبية العظمى من المشاركات من العرق القوقازي (92.0%)، وهو ما يتماشى مع التركيبة السكانية للسكان الدنماركيين. تم تسجيل معظم النساء بعد دورة استرجاع البويضات الأولى (70.6%) وكن يخضعن لعلاج نقل الأجنة المجمدة (FET) الأول (62.3%). كانت حوالي 75% من النساء في جميع المجموعات غير ولودات. تتوفر خصائص القاعدة والعلاج التفصيلية في الجداول 1 و2.
المناقشة
في هذه التجربة العشوائية المحكومة (RCT)، تم تقييم تأثيرات دعم المرحلة الأصفرية (LPS) باستخدام البروجيستيرون المهبلي وتوقيت نقل الكيسة الأريمية (اليوم 6 مقابل اليوم 7) في بروتوكولات نقل الأجنة المجمدة للدورة الطبيعية المعدلة (mNC-FET). شملت الدراسة 604 امرأة عبر ثمانية عيادات خصوبة في الدنمارك، مع الإشارة إلى عدم وجود فرق كبير في معدلات الولادة الحية (LBRs)، ومعدلات الحمل (PRs)، ومعدلات الحمل السريرية (CPRs)، أو معدلات فقدان الحمل (PLRs) بين المجموعات التي تتلقى LPS وتلك التي لا تتلقاه. على وجه التحديد، كانت LBR 34.9% لمجموعة LPS مقارنة بـ 31.9% لمجموعة غير LPS (فرق المخاطر المعدل (aRD) 3.18، P = 0.39). وبالمثل، لم ينتج عن توقيت نقل الكيسة الأريمية اختلافات كبيرة في النتائج، مع LBRs تبلغ 33.8% لنقل اليوم 6 و33.0% لنقل اليوم 7 (aRD -0.62، P = 0.87).
تشمل نقاط القوة في الدراسة تصميمها متعدد المراكز وحجم العينة الكبير، مما يجعلها واحدة من أكبر التحقيقات في هذه الجوانب من mNC-FET. ومع ذلك، تم الإشارة إلى قيود مثل مشكلات القوة المحتملة وغياب دواء وهمي في مجموعة غير LPS. تشير النتائج إلى أن استخدام LPS لا يعزز نتائج العلاج في mNC-FET، مما يتماشى مع الدراسات السابقة الأصغر التي أفادت بنتائج مشابهة. بشكل عام، تساهم هذه الأبحاث في فهم تحسين علاجات الخصوبة من خلال الإشارة إلى أن تقليل الأدوية والجدولة المرنة قد تكون خيارات قابلة للتطبيق دون المساس بمعدلات النجاح.
DOI: https://doi.org/10.1093/hropen/hoag003
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41640422
Publication Date: 2026-01-01
Author(s): Marte Saupstad et al.
Primary Topic: Assisted Reproductive Technology and Twin Pregnancy
Overview
The section describes a multicenter, single-blinded randomized controlled trial designed to evaluate a specific intervention or treatment. This study format allows for the collection of data across multiple locations, enhancing the generalizability of the findings. The single-blinded design indicates that participants are unaware of their group allocation, which helps to minimize bias in their responses and outcomes.
The trial’s methodology is crucial for ensuring the reliability of the results, as randomization helps to evenly distribute confounding variables across treatment groups. The multicenter approach also facilitates a larger and more diverse participant pool, which can strengthen the validity of the conclusions drawn from the study.
Introduction
The introduction of the research paper highlights the significant shift in assisted reproductive technology (ART), particularly the increasing prevalence of frozen embryo transfers (FETs), which now account for nearly 50% of ART cycles globally (Adamson et al., 2025). This trend necessitates the identification of the most effective FET protocols, with natural cycle (NC) approaches, including the modified natural cycle (mNC) protocol, gaining traction due to their association with lower risks of hypertensive complications compared to traditional hormone replacement therapy (HRT) protocols (von Versen-Höynck et al., 2019; Zaat et al., 2023).
The authors emphasize the importance of maintaining a favorable endocrine environment for successful implantation and early pregnancy. While women undergoing NC-FET produce endogenous progesterone, additional luteal phase support (LPS) with progesterone is commonly administered to enhance endometrial stability and improve live birth rates (LBR). The study posits that utilizing progesterone LPS in the mNC protocol could further increase LBR. Furthermore, the timing of ovulation triggering and blastocyst transfer is critical, as synchronization between embryo development and endometrial receptivity is essential for treatment success. The authors note potential challenges in determining the optimal timing based solely on ultrasound assessments, which may lead to embryo-endometrial asynchrony. To address this, they hypothesize that advancing the blastocyst transfer to Day 6 could mitigate risks associated with developmental delays during the vitrification-warming process.
Methods
The “Materials and Methods” section outlines the experimental design and procedures employed in the study. It details the specific materials used, including any reagents, equipment, or biological samples, and describes the protocols followed to ensure reproducibility. The section also specifies the statistical methods applied for data analysis, including any software utilized and the criteria for significance.
Additionally, the methodology may include descriptions of experimental controls, sample sizes, and any randomization or blinding techniques implemented to mitigate bias. This rigorous approach is essential for validating the findings and ensuring that the results are both reliable and applicable to broader contexts.
Results
From January 2019 to February 2024, a total of 679 women participated in the trial, with 610 women (89.8%) randomly assigned to one of four study groups: A (n = 152), B (n = 153), C (n = 151), and D (n = 154). The remaining 69 women were not randomized primarily due to spontaneous ovulation (n = 31) or insufficient follicular development (n = 19). Among the randomized participants, two women withdrew consent, and six did not undergo transfer, resulting in a final analysis cohort of 602 women (A: n = 151, B: n = 150, C: n = 149, D: n = 152). Follow-up for the study concluded in December 2024, and a CONSORT flowchart is provided in Fig. 1.
The median age of participants was 33.0 years (IQR: 30-36), with 86.2% having male partners, 9.8% being single, and 4.0% in same-sex couples. The majority of participants were Caucasian (92.0%), consistent with the demographics of the Danish population. Most women were enrolled after their first oocyte retrieval cycle (70.6%) and were undergoing their first frozen embryo transfer (FET) treatment (62.3%). Approximately 75% of women across all groups were nulliparous. Detailed baseline and treatment characteristics are available in Tables 1 and 2.
Discussion
In this randomized controlled trial (RCT), the effects of luteal phase support (LPS) using vaginal progesterone and the timing of blastocyst transfer (Day 6 vs. Day 7) in modified natural cycle frozen embryo transfer (mNC-FET) protocols were evaluated. The study included 604 women across eight fertility clinics in Denmark, with findings indicating no significant difference in live birth rates (LBRs), pregnancy rates (PRs), clinical pregnancy rates (CPRs), or pregnancy loss rates (PLRs) between groups receiving LPS and those without it. Specifically, the LBR was 34.9% for the LPS group compared to 31.9% for the non-LPS group (adjusted risk difference (aRD) 3.18, P = 0.39). Similarly, the timing of blastocyst transfer did not yield significant differences in outcomes, with LBRs of 33.8% for Day 6 and 33.0% for Day 7 transfers (aRD -0.62, P = 0.87).
The study’s strengths include its multicenter design and substantial sample size, making it one of the largest investigations into these aspects of mNC-FET. However, limitations such as potential power issues and the absence of a placebo in the non-LPS group were noted. The results suggest that the use of LPS does not enhance treatment outcomes in mNC-FET, aligning with previous smaller studies that reported similar findings. Overall, this research contributes to the understanding of optimizing fertility treatments by indicating that less medication and flexible scheduling may be viable options without compromising success rates.