DOI: https://doi.org/10.3389/fnume.2026.1747625
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41737628
تاريخ النشر: 2026-02-09
المؤلف: Hendrea S. A. Tingen وآخرون
الموضوع الرئيسي: الأميلويدوز: التشخيص والعلاج والنتائج
نظرة عامة
هدفت هذه الدراسة إلى تقييم فعالية تصوير الانبعاث البوزيتروني (PET) باستخدام [^11C]-مركب بيتسبرغ-B ([^11C]PiB) في تحديد اعتلال عضلة القلب الناتج عن أميلويد ترانسثيريتين (ATTR) لدى المرضى الذين لديهم طفرات في جين ترانسثيريتين (TTR) تظهر حساسية منخفضة لتصوير العظام. شملت الأبحاث سلسلة حالات مستقبلية لستة مرضى، أربعة منهم يعانون من أميلويدوزيس وراثي ATTR وطفرات TTR، واثنان بنتائج إيجابية في تصوير العظام. خضع جميع المشاركين لفحوصات [^11C]PiB PET/CT، حيث تم تقييم امتصاص القلب والدماغ بصريًا وكمياً من خلال نسب الهدف إلى الخلفية (TBRs) وقيم الامتصاص الموحدة (SUVs).
أظهرت النتائج أن ثلاثة من أصل أربعة مرضى وراثيين يعانون من ATTR أظهروا امتصاصًا للقلب لـ [^11C]PiB على الرغم من نتائج تصوير العظام السلبية، مع ظهور امتصاص غير واضح لدى مريض واحد ولكن مع TBRs مرتفعة تشير إلى اعتلال عضلة القلب ATTR. بالمقابل، أظهرت المرضى الذين لديهم نتائج إيجابية في تصوير العظام نتائج PET لـ [^11C]PiB سلبية أو غير حاسمة. بالإضافة إلى ذلك، تم ملاحظة امتصاص الدماغ في مريضين بدون أعراض، بينما لم يظهر مريضان مصابان بأعراض يشتبه في وجود تأثير دماغي أي امتصاص. تستنتج الدراسة أن [^11C]PiB PET يمكن أن يكون بديلاً واعدًا غير جراحي لتشخيص اعتلال عضلة القلب ATTR لدى المرضى الذين لديهم طفرات TTR مرتبطة بانخفاض حساسية تصوير العظام، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من التحقق والبحث لتوضيح دوره في الكشف عن التأثير الدماغي في الحالات المصابة.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث أميلويدوزيس ترانسثيريتين (ATTR)، وهي حالة نظامية تتميز بتراكم بروتين ترانسثيريتين غير المطوي بشكل صحيح. تحدد نوعين فرعيين: ATTR من النوع البري (ATTRwt)، المرتبط بالشيخوخة، وATTR الوراثي (ATTRv)، الناتج عن طفرات جينية في جين ترانسثيريتين (TTR). كلا النوعين الفرعيين يظهر عادةً مع اعتلال عضلة القلب (ATTR-CM)، ولكن قد تؤثر أميلويدوزيس ATTRv أيضًا على الجهاز العصبي المحيطي والمركزي. يعتمد التشخيص الدقيق لـ ATTR-CM عادةً على تصوير العظام، مع ضرورة استبعاد أميلويدوزيس سلسلة خفيفة من الغلوبولين المناعي.
يسلط النص الضوء على قيود تصوير العظام، وخاصةً حساسيته المنخفضة لبعض طفرات TTR، مما يمكن أن يعيق التشخيص الفوري لـ ATTR-CM. بالمقابل، أظهرت مؤشرات PET المرتبطة بالأميلويد، مثل [^11C]-مركب بيتسبرغ B ([^11C]PiB) و[^18F]-فلوتيميتامول، فعالية في الكشف عن ATTR-CM لدى المرضى الذين لديهم هذه الطفرات، حتى عندما تكون نتائج تصوير العظام سلبية. كما تشير المقدمة إلى إمكانية أجهزة PET ذات مجال رؤية طويل المحور (LAFOV) لتقييم كل من التأثير القلبي والدماغي في أميلويدوزيس ATTRv في وقت واحد، مما يعزز القدرات التشخيصية. تهدف سلسلة الحالات إلى تقييم فعالية [^11C]PiB LAFOV PET في تحديد التأثير القلبي والدماغي لدى المرضى الذين لديهم طفرات TTR تظهر حساسية منخفضة لتصوير العظام.
الطرق
في هذه الدراسة، تم تقييم أربعة مرضى يعانون من أميلويدوزيس ترانسثيريتين الوراثي (ATTRv) واثنين من المرضى الذين لديهم نتائج إيجابية في تصوير العظام (واحد مع ATTRv وآخر مع أميلويدوزيس ترانسثيريتين من النوع البري، ATTRwt) في مركز غروينينغن لخبراء الأميلويدوز (GrACE) بين أبريل 2024 ومارس 2025. شمل العمل التشخيصي جمع بيانات شاملة من سجلات المرضى، بما في ذلك الأعراض، وعلامات القلب الحيوية، وتخطيط القلب الكهربائي، وتصوير القلب بالموجات فوق الصوتية، وتقنيات التصوير مثل تصوير العظام باستخدام [99mTc]Tc-hydroxydiphosphonate و[^11C]PiB PET/CT. تم استبعاد أميلويدوزيس سلسلة خفيفة من الغلوبولين المناعي من خلال اختبارات الدم والبول، وحصلت الدراسة على موافقة أخلاقية من مركز غروينينغن الطبي الجامعي.
خضع المرضى لفحص PET/CT باستخدام جهاز PET/CT ذو مجال رؤية طويل المحور، مع إجراء فحص ديناميكي بعد حقن [11C]PiB. شمل التحليل القلبي تحديد أحجام كروية من الاهتمام (VOIs) في مناطق قلبية محددة، وتم تقييم امتصاص النظير المشع بصريًا وتسجيله على أنه إيجابي أو سلبي أو غير حاسم. تم حساب نسب الهدف إلى الخلفية (TBRs)، حيث تشير TBRs ≥1.09 إلى تشخيص إيجابي لـ ATTR-CM. بالنسبة لتحليل الدماغ، تم تسجيل صور PET مع صور الرنين المغناطيسي أو قالب قياسي، وتم حساب نسب SUV القشرية (SUVR)، حيث تعتبر SUVR ≥0.7 غير طبيعية. صنفت التقييمات البصرية من قبل طبيبين في الطب النووي أنماط امتصاص القشرة، مما ساهم في التقييم التشخيصي العام.
النتائج
في هذه الدراسة، تم تحليل خصائص المرضى والنتائج المتعلقة بطفرات أميلويدوزيس ترانسثيريتين (ATTR). شملت المجموعة مرضى يعانون من طفرات مبكرة p.(Val50Met) وp.(Tyr134Cys)، بالإضافة إلى مريض متأخر p.(Val50Met). أظهر جميع المشاركين تأثيرًا قلبيًا، كما يتضح من زيادة سمك الجدار (≥12 مم) في تصوير القلب بالموجات فوق الصوتية ومختلف اضطرابات التوصيل والنظم. كان متوسط التأخير بين تصوير العظام و[^11C]PiB PET/CT هو 12.5 شهرًا، مع تعرض بعض المرضى لحلقات عصبية بؤرية عابرة (TFNE) تشير إلى احتمال وجود تأثير دماغي. شملت نتائج الرنين المغناطيسي ترسبات في السحايا في مريض واحد وعيوب غير محددة في آخر، مع ملاحظة زيادة في تركيزات بروتين السائل الدماغي الشوكي.
كشف التصوير القلبي عن امتصاص بصري لـ [^11C]PiB وزيادة في نسب الهدف إلى الخلفية (TBRs) لدى المرضى الذين يعانون من طفرات مبكرة p.(Val50Met) وواحد من طفرات p.(Tyr134Cys). بالمقابل، أظهر المرضى الذين يعانون من طفرات متأخرة p.(Val50Met) وATTR من النوع البري (ATTRwt) نتائج إيجابية في تصوير العظام ولكن لم يظهروا أي امتصاص بصري لـ [^11C]PiB. من الجدير بالذكر أن امتصاص القشرة غير الحاسم لـ [^11C]PiB لوحظ في مريض مبكر بدون أعراض p.(Val50Met) ومريض ATTRwt، مما يشير إلى أميلويدوزيس دماغية مبكرة، على الرغم من عدم الإبلاغ عن أي عجز عصبي إدراكي. بشكل عام، تسلط النتائج الضوء على التفاعل المعقد بين التأثيرات القلبية والعصبية المحتملة في طفرات ATTR، مع تداعيات على التصوير التشخيصي وإدارة المرضى.
المناقشة
تسلط قسم المناقشة في ورقة البحث الضوء على إمكانية استخدام [^11C]PiB PET كأداة تشخيصية للكشف عن اعتلال عضلة القلب الناتج عن أميلويد ترانسثيريتين (ATTR-CM) لدى المرضى الذين لديهم طفرات ترانسثيريتين (TTR) تظهر حساسية منخفضة لتصوير العظام، وبشكل خاص الطفرات المبكرة p.(Val50Met) وp.(Tyr134Cys). تشير النتائج إلى أنه بينما كانت امتصاصات [^11C]PiB سلبية أو غير حاسمة لدى المرضى الذين لديهم نتائج إيجابية في تصوير العظام، إلا أنها كانت قادرة على تحديد ATTR-CM لدى أولئك الذين لديهم حساسية منخفضة لتصوير العظام. يتماشى هذا مع الدراسات السابقة التي تشير إلى أن ألياف الأميلويد من النوع B، التي يصعب اكتشافها بواسطة تصوير العظام، تظهر امتصاصًا أعلى لـ [^11C]PiB مقارنةً بألياف النوع A.
على الرغم من النتائج الواعدة، يحذر المؤلفون من أن استخدام [^11C]PiB PET لا يزال قيد البحث، وأن تطبيقه محدود بتوافر الدورات الكهربائية في الموقع. كما تشير الدراسة إلى وجود نمط قلبي غير نمطي لدى مرضى ATTRv، حيث حدثت نتائج إيجابية لـ [^11C]PiB PET دون أعراض واضحة لفشل القلب، مما قد يسهم في تأخيرات التشخيص. بالإضافة إلى ذلك، تناقش الورقة قيود الدراسة، بما في ذلك حجم مجموعة المرضى الصغيرة والاعتماد على صور PET الثابتة بدلاً من الكمية الديناميكية. بشكل عام، يدعو المؤلفون إلى مزيد من البحث للتحقق من استخدام [^11C]PiB PET في هذا السياق، مع استكشاف مؤشرات PET الأميلويد الأخرى التي قد تقدم قدرات تشخيصية مماثلة.
DOI: https://doi.org/10.3389/fnume.2026.1747625
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41737628
Publication Date: 2026-02-09
Author(s): Hendrea S. A. Tingen et al.
Primary Topic: Amyloidosis: Diagnosis, Treatment, Outcomes
Overview
This study aimed to assess the efficacy of positron emission tomography (PET) using [^11C]-Pittsburgh Compound-B ([^11C]PiB) in identifying transthyretin amyloid (ATTR) cardiomyopathy in patients with transthyretin (TTR) gene variants that exhibit reduced sensitivity to bone scintigraphy. The research involved a prospective case series of six patients, four with hereditary ATTR amyloidosis and TTR variants, and two with positive bone scintigraphy results. All participants underwent [^11C]PiB PET/CT scans, with cardiac and brain uptake evaluated visually and quantified through target-to-background ratios (TBRs) and standardized uptake values (SUVs).
The findings revealed that three out of four hereditary ATTR patients demonstrated cardiac [^11C]PiB uptake despite negative bone scintigraphy results, with one patient showing equivocal uptake but elevated TBRs indicative of ATTR cardiomyopathy. In contrast, the patients with positive bone scintigraphy exhibited negative or inconclusive [^11C]PiB PET results. Additionally, brain uptake was noted in two asymptomatic patients, while two symptomatic patients with suspected brain involvement showed no uptake. The study concludes that [^11C]PiB PET could be a promising non-invasive alternative for diagnosing ATTR cardiomyopathy in patients with TTR variants linked to reduced bone scintigraphy sensitivity, although further validation and research are warranted to clarify its role in detecting brain involvement in symptomatic cases.
Introduction
The introduction of the research paper discusses transthyretin (ATTR) amyloidosis, a systemic condition marked by the accumulation of misfolded transthyretin protein. It identifies two subtypes: wild-type ATTR (ATTRwt), linked to aging, and hereditary ATTR (ATTRv), resulting from genetic variants in the transthyretin gene (TTR). Both subtypes commonly present with cardiomyopathy (ATTR-CM), but ATTRv amyloidosis may also impact the peripheral and central nervous systems. Accurate diagnosis of ATTR-CM typically relies on bone scintigraphy, contingent upon ruling out immunoglobulin light chain amyloidosis.
The text highlights the limitations of bone scintigraphy, particularly its reduced sensitivity for certain TTR variants, which can hinder timely diagnosis of ATTR-CM. In contrast, amyloid-binding PET tracers, such as [^11C]-Pittsburgh Compound B ([^11C]PiB) and [^18F]-flutemetamol, have demonstrated efficacy in detecting ATTR-CM in patients with these variants, even when bone scintigraphy results are negative. The introduction also notes the potential of long-axial field-of-view (LAFOV) PET scanners to simultaneously assess both cardiac and cerebral involvement in ATTRv amyloidosis, thereby enhancing diagnostic capabilities. The case series aims to evaluate the effectiveness of [^11C]PiB LAFOV PET in identifying heart and brain involvement in patients with TTR variants that exhibit diminished sensitivity to bone scintigraphy.
Methods
In this study, four patients with hereditary transthyretin amyloidosis (ATTRv) and two patients with positive bone scintigraphy results (one with ATTRv and one with wild-type transthyretin amyloidosis, ATTRwt) were evaluated at the Groningen Amyloidosis Centre of Expertise (GrACE) between April 2024 and March 2025. The diagnostic work-up included comprehensive data collection from patient records, encompassing symptoms, cardiac biomarkers, electrocardiography, echocardiography, and imaging techniques such as [99mTc]Tc-hydroxydiphosphonate bone scintigraphy and [11C]PiB PET/CT. Immunoglobulin light chain amyloidosis was ruled out through blood and urine tests, and the study received ethical approval from the University Medical Centre Groningen.
Patients underwent PET/CT scanning using a LAFOV PET/CT scanner, with a dynamic scan performed post-injection of [11C]PiB. Cardiac analysis involved delineating spherical volumes of interest (VOIs) in specific cardiac regions, with radiotracer uptake assessed visually and scored as positive, negative, or equivocal. Target-to-background ratios (TBRs) were calculated, with TBRs ≥1.09 indicating a positive diagnosis for ATTR-CM. For brain analysis, PET images were co-registered to MRI or a standard template, and cortical SUV ratios (SUVR) were computed, with SUVR ≥0.7 deemed abnormal. Visual assessments by two nuclear medicine physicians classified cortical uptake patterns, contributing to the overall diagnostic evaluation.
Results
In this study, patient characteristics and findings related to transthyretin amyloidosis (ATTR) variants were analyzed. The cohort included patients with early onset p.(Val50Met) and p.(Tyr134Cys) variants, as well as a late onset p.(Val50Met) patient. All subjects exhibited cardiac involvement, evidenced by increased wall thickness (≥12 mm) on echocardiography and various conduction and rhythm disturbances. The median delay between bone scintigraphy and [^11C]PiB PET/CT was 12.5 months, with some patients experiencing transient focal neurological episodes (TFNE) indicative of potential brain involvement. MRI findings included leptomeningeal deposits in one patient and nonspecific abnormalities in another, with elevated cerebrospinal fluid protein concentrations noted.
Cardiac imaging revealed visual [^11C]PiB uptake and increased target-to-background ratios (TBRs) in patients with early onset p.(Val50Met) and one p.(Tyr134Cys) variant. Conversely, the late onset p.(Val50Met) and ATTR wild-type (ATTRwt) patients showed positive bone scintigraphy findings but no visual cardiac [^11C]PiB uptake. Notably, equivocal cortical [^11C]PiB uptake was observed in one asymptomatic early p.(Val50Met) patient and the ATTRwt patient, suggesting early brain amyloidosis, although no neurocognitive deficits were reported. Overall, the findings highlight the complex interplay between cardiac and potential neurological manifestations in ATTR variants, with implications for diagnostic imaging and patient management.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the potential of [^11C]PiB PET as a diagnostic tool for detecting transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM) in patients with transthyretin (TTR) variants that exhibit low sensitivity to bone scintigraphy, specifically early p.(Val50Met) and p.(Tyr134Cys) variants. The findings indicate that while [^11C]PiB uptake was negative or inconclusive in patients with positive bone scintigraphy, it was able to identify ATTR-CM in those with low scintigraphy sensitivity. This aligns with previous studies suggesting that type B amyloid fibrils, which are less detectable by bone scintigraphy, show higher [^11C]PiB uptake compared to type A fibrils.
Despite the promising results, the authors caution that the use of [^11C]PiB PET remains investigational, and its implementation is limited by the availability of on-site cyclotrons. The study also notes an atypical cardiac phenotype in ATTRv patients, where positive [^11C]PiB PET findings occurred without evident heart failure symptoms, potentially contributing to diagnostic delays. Additionally, the paper discusses the limitations of the study, including the small patient cohort and the reliance on static PET images rather than dynamic quantification. Overall, the authors advocate for further research to validate the use of [^11C]PiB PET in this context, while also exploring other amyloid PET tracers that may offer similar diagnostic capabilities.