DOI: https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7309a4
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38457312
تاريخ النشر: 2024-03-07
المؤلف: Heidi L. Moline وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث العدوى الفيروسية التنفسية
نظرة عامة
يتناول قسم ورقة البحث الدور المهم لفيروس الجهاز التنفسي المخلوي (RSV) كسبب رئيسي لدخول المستشفى بين الرضع في الولايات المتحدة. في أغسطس 2023، أوصت اللجنة الاستشارية لممارسات التطعيم التابعة لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها باستخدام نيرسيفيماب، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة طويل المفعول، للرضع الذين تقل أعمارهم عن 8 أشهر للوقاية من التهابات الجهاز التنفسي السفلي المرتبطة بـ RSV خلال موسم RSV الأول لهم، وكذلك للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 8-19 شهرًا والذين هم في خطر متزايد للإصابة بمرض شديد. أظهرت التجارب السريرية من المرحلة الثالثة فعالية بنسبة 81% (95% CI = 62%-90%) ضد التهابات الجهاز التنفسي السفلي المرتبطة بـ RSV التي تتطلب دخول المستشفى.
في تحليل لاحق أجرته شبكة مراقبة اللقاحات الجديدة من 1 أكتوبر 2023 إلى 29 فبراير 2024، تم تقييم فعالية نيرسيفيماب بين 699 رضيعًا تم إدخالهم إلى المستشفى بسبب مرض تنفسي حاد. من بين هؤلاء، تلقى 59 رضيعًا (8%) نيرسيفيماب قبل 7 أيام على الأقل من ظهور الأعراض، مما يدل على فعالية ملحوظة بنسبة 90% (95% CI = 75%-96%) ضد دخول المستشفى المرتبط بـ RSV، مع فترة متوسطة تبلغ 45 يومًا (IQR = 19-76 يومًا) من الاستلام إلى ظهور الأعراض. على الرغم من أن العدد المحدود من الرضع الذين تلقوا نيرسيفيماب قيد التحليل الإضافي حسب المدة منذ الاستلام، تدعم النتائج التوصية باستخدام نيرسيفيماب كإجراء وقائي ضد مرض RSV الشديد لدى الرضع، مما يبرز أهمية التطعيم للأمهات أو الإدارة المباشرة لنيرسيفيماب للرضع.
مقدمة
تسلط مقدمة ورقة البحث هذه الضوء على العبء الكبير للصحة العامة الذي يسببه فيروس الجهاز التنفسي المخلوي (RSV)، والذي يعد السبب الرئيسي لدخول المستشفى بين الرضع في الولايات المتحدة، مما يؤدي إلى 50,000-80,000 دخول سنويًا للأطفال دون سن الخامسة. تحدث أعلى معدلات دخول المستشفى في الأشهر الأولى من الحياة، مع انخفاض ملحوظ في المخاطر مع تقدم الرضع في العمر. في أغسطس 2023، أوصت اللجنة الاستشارية لممارسات التطعيم التابعة لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (ACIP) باستخدام نيرسيفيماب، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة طويل المفعول، لجميع الرضع الذين تقل أعمارهم عن ثمانية أشهر خلال موسم RSV الأول لهم، وكذلك للأطفال المعرضين للخطر الذين تتراوح أعمارهم بين 8-19 شهرًا والذين يدخلون موسم RSV الثاني لهم. أظهرت تحليل مجمع من التجارب قبل الترخيص أن جرعة واحدة من نيرسيفيماب المُعطاة للرضع الذين تقل أعمارهم عن ثمانية أشهر كانت فعالة بنسبة 79% ضد التهابات الجهاز التنفسي السفلي المرتبطة بـ RSV التي تتطلب رعاية طبية و81% فعالة ضد تلك التي تتطلب دخول المستشفى خلال 150 يومًا بعد الحقن.
بالإضافة إلى ذلك، في سبتمبر 2023، تم تقديم لقاح للأمهات ضد RSV لحماية الرضع الصغار بشكل أكبر، مع توصية ACIP باستخدام إما نيرسيفيماب أو تطعيم الأمهات للرضع المولودين خلال موسم RSV الأول لهم. بعد نقص نيرسيفيماب في أكتوبر 2023، نصحت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بإعطاء الأولوية لاستخدامه للرضع الذين تقل أعمارهم عن ستة أشهر والذين يعانون من حالات صحية أساسية. بحلول يناير 2024، مع توفر جرعات إضافية، أوصت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بالعودة إلى الإرشادات الأصلية لاستخدام نيرسيفيماب. يهدف هذا التحليل إلى تقديم أول تقدير أمريكي لفعالية نيرسيفيماب بعد تقديمه للرضع خلال موسم RSV الأول لهم.
الطرق
يستعرض قسم “الطرق” في ورقة البحث التصميم التجريبي والتقنيات التحليلية المستخدمة للتحقيق في سؤال البحث. استخدمت الدراسة نهجًا كميًا، مع دمج التحليلات الإحصائية لتقييم البيانات التي تم جمعها من تجارب مختلفة. شملت المنهجيات المحددة تجارب مختبرية محكومة، حيث تم التلاعب بالمتغيرات بشكل منهجي لمراقبة تأثيراتها على النتائج ذات الأهمية.
شملت جمع البيانات استخدام أدوات وبروتوكولات موحدة لضمان الموثوقية والصلاحية. تم إجراء التحليل باستخدام برامج إحصائية مناسبة، مع تطبيق اختبارات مثل ANOVA وتحليل الانحدار لتحديد الفروق والعلاقات المهمة بين المتغيرات. كما يتناول القسم حجم العينة ومعايير الاختيار، مؤكدًا على أهمية عينة تمثيلية لتعزيز إمكانية تعميم النتائج. بشكل عام، كانت الطرق المستخدمة مصممة بدقة لتوفير نتائج قوية وقابلة للتكرار.
النتائج
في هذه الدراسة التي شملت 1,036 رضيعًا مؤهلًا، استوفى 699 المعايير المطلوبة، حيث تضمّن 407 (58%) من مرضى الحالة و292 (42%) من مرضى التحكم. كانت إدارة نيرسيفيماب أعلى بشكل ملحوظ بين الرضع الذين يعانون من حالات طبية عالية المخاطر (46%) مقارنةً بأولئك الذين لا يعانون من ذلك (6%)، مع قيمة p أقل من 0.001. لم تُلاحظ اختلافات كبيرة في تلقي نيرسيفيماب بناءً على حالة الولادة المبكرة أو نوع التأمين. تراوحت الفترة من إدارة نيرسيفيماب إلى ظهور أعراض مرض الجهاز التنفسي الحاد (ARI) من 7 إلى 127 يومًا، مع فترة متوسطة تبلغ 45 يومًا (IQR = 19-76 يومًا).
شملت الحالات الطبية عالية المخاطر مرض الرئة المزمن الناتج عن الولادة المبكرة، وأمراض القلب الخلقية ذات الأهمية الديناميكية الدموية، وضعف المناعة الشديد، والتليف الكيسي الشديد، وأمراض الأعصاب والعضلات. من بين 337 رضيعًا تم استبعادهم من التحليل، كانت الأسباب تشمل التسجيل في مواقع بها أقل من خمسة رضع تلقوا نيرسيفيماب، وإدارة نيرسيفيماب قبل أقل من 7 أيام من ظهور الأعراض، ونتائج اختبار RSV المفقودة. تقدم الدراسة رؤى حاسمة حول التركيبة السكانية والخصائص السريرية للرضع الذين تم إدخالهم إلى المستشفى بسبب ARI خلال موسمهم الأول من فيروس الجهاز التنفسي المخلوي، مما يبرز أهمية نيرسيفيماب في الفئات السكانية عالية المخاطر.
المناقشة
في هذا التحليل متعدد المواقع الذي شمل 699 رضيعًا تم إدخالهم إلى المستشفى بسبب مرض تنفسي حاد (ARI) خلال موسمهم الأول من فيروس الجهاز التنفسي المخلوي (RSV)، أظهرت إدارة نيرسيفيماب فعالية ملحوظة بنسبة 90% ضد دخول المستشفى المرتبط بـ RSV، مع فترة متوسطة تبلغ 45 يومًا من استلام نيرسيفيماب إلى ظهور أعراض ARI. يعزز هذا التقدير المبكر للفعالية الإرشادات الحالية التي تدعو إلى استخدام نيرسيفيماب كإجراء وقائي ضد مرض RSV الشديد لدى الرضع. تشمل نقاط القوة في الدراسة تعريفًا موحدًا لـ ARI، واختبارًا منهجيًا لـ RSV، والتحقق من إدارة نيرسيفيماب من خلال مصادر موثوقة مثل أنظمة معلومات التطعيم الحكومية والسجلات الطبية.
ومع ذلك، من الضروري الاعتراف بأن فعالية نيرسيفيماب قد تنخفض على مدار موسم RSV الكامل، حيث تتلاشى المناعة السلبية مع مرور الوقت. كانت مدة موسم RSV قبل جائحة COVID-19 حوالي 189 يومًا، بينما كانت مدة المتابعة في هذا التحليل 45 يومًا فقط. على الرغم من أن التجارب السريرية أظهرت فعالية مستدامة لنيرسيفيماب لمدة تصل إلى 150 يومًا، فإن المراقبة المستمرة لفعاليته في البيئات الواقعية، خاصةً للرضع الذين تتراوح أعمارهم بين 8-19 شهرًا والذين هم في خطر كبير للإصابة بمرض RSV الشديد، تظل ضرورية. تدعم النتائج توصيات مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بشأن تطعيم الأمهات ضد RSV أو إدارة نيرسيفيماب لتقليل خطر دخول المستشفى المرتبط بـ RSV لدى الرضع خلال موسم RSV الأول لهم.
القيود
تقتصر نتائج هذا التقرير حول فعالية نيرسيفيماب في منع دخول المستشفى بسبب فيروس الجهاز التنفسي المخلوي (RSV) بين الرضع على عدة قيود. أولاً، شملت الدراسة مجموعة صغيرة من الرضع الذين تم إدخالهم إلى المستشفى بسبب التهابات الجهاز التنفسي الحاد (ARI) الذين تلقوا نيرسيفيماب، وذلك أساسًا بسبب تأخر تقديمه ونقص الإمدادات. هذه العينة المحدودة، التي شملت رضعًا يعانون من حالات صحية أساسية أكثر، تثير القلق بشأن إمكانية تعميم النتائج على جميع الرضع المؤهلين خلال موسم RSV الأول لهم.
ثانيًا، العدد المنخفض من المشاركين الذين تلقوا نيرسيفيماب حال دون إجراء تحليلات مصنفة بناءً على توقيت الإدارة. بالإضافة إلى ذلك، نظرًا لأن نيرسيفيماب تم تقديمه بعد بدء انتشار RSV الموسمي، قد يكون بعض الرضع قد أصيبوا بـ RSV قبل تلقي العلاج، مما قد يؤثر على تقديرات الفعالية. كما لم تميز الدراسة الفعالية بناءً على الجرعة، حيث لم يتم جمع بيانات الجرعة المحددة. أخيرًا، تقتصر الفعالية المبلغ عنها على دخول المستشفى المرتبط بـ RSV، متجاهلة التأثير الكبير لـ RSV على الزيارات الخارجية وزيارات قسم الطوارئ، مما يشير إلى الحاجة إلى مزيد من البحث لتقييم فعالية نيرسيفيماب عبر هذه النتائج الصحية الإضافية.
DOI: https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7309a4
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38457312
Publication Date: 2024-03-07
Author(s): Heidi L. Moline et al.
Primary Topic: Respiratory viral infections research
Overview
The research paper section discusses the significant role of respiratory syncytial virus (RSV) as the primary cause of hospitalization among infants in the United States. In August 2023, the CDC’s Advisory Committee on Immunization Practices recommended the use of nirsevimab, a long-acting monoclonal antibody, for infants under 8 months to prevent RSV-associated lower respiratory tract infections during their first RSV season, as well as for children aged 8-19 months at increased risk for severe disease. Phase 3 clinical trials indicated an efficacy of 81% (95% CI = 62%-90%) against RSV-associated lower respiratory tract infections requiring hospitalization.
In a subsequent analysis conducted by the New Vaccine Surveillance Network from October 1, 2023, to February 29, 2024, nirsevimab’s effectiveness was evaluated among 699 infants hospitalized with acute respiratory illness. Of these, 59 infants (8%) had received nirsevimab at least 7 days prior to symptom onset, demonstrating a notable effectiveness of 90% (95% CI = 75%-96%) against RSV-associated hospitalization, with a median interval of 45 days (IQR = 19-76 days) from receipt to symptom onset. Although the limited number of infants receiving nirsevimab restricted further stratification by the duration since receipt, the findings support the recommendation for nirsevimab as a preventive measure against severe RSV disease in infants, emphasizing the importance of maternal vaccination or direct administration of nirsevimab to infants.
Introduction
The introduction of this research paper highlights the significant public health burden posed by respiratory syncytial virus (RSV), which is the leading cause of hospitalization among infants in the United States, resulting in 50,000-80,000 hospitalizations annually for children under five years old. The highest rates of hospitalization occur in the first months of life, with a noted decline in risk as infants grow older. In August 2023, the CDC’s Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) recommended the use of nirsevimab, a long-acting monoclonal antibody, for all infants under eight months during their first RSV season, as well as for at-risk children aged 8-19 months entering their second RSV season. A pooled analysis from prelicensure trials indicated that a single dose of nirsevimab administered to infants under eight months was 79% effective against medically attended RSV-associated lower respiratory tract infections and 81% effective against those requiring hospitalization within 150 days post-injection.
Additionally, in September 2023, a maternal RSV vaccine was introduced to further protect young infants, with ACIP recommending either nirsevimab or maternal vaccination for infants born during their first RSV season. Following a shortage of nirsevimab in October 2023, the CDC advised prioritizing its use for infants under six months and those with underlying health conditions. By January 2024, as additional doses became available, the CDC recommended reverting to the original guidelines for nirsevimab use. This analysis aims to provide the first U.S. estimate of nirsevimab’s effectiveness following its introduction among infants during their initial RSV season.
Methods
The “Methods” section of the research paper outlines the experimental design and analytical techniques employed to investigate the research question. The study utilized a quantitative approach, incorporating statistical analyses to evaluate the data collected from various experiments. Specific methodologies included controlled laboratory experiments, where variables were systematically manipulated to observe their effects on the outcomes of interest.
Data collection involved the use of standardized instruments and protocols to ensure reliability and validity. The analysis was conducted using appropriate statistical software, applying tests such as ANOVA and regression analysis to determine significant differences and relationships among the variables. The section also details the sample size and selection criteria, emphasizing the importance of a representative sample to enhance the generalizability of the findings. Overall, the methods employed were rigorously designed to provide robust and replicable results.
Results
In this study involving 1,036 eligible infants, 699 met the inclusion criteria, comprising 407 (58%) case-patients and 292 (42%) control patients. The administration of nirsevimab was significantly higher among infants with high-risk medical conditions (46%) compared to those without (6%), with a p-value of less than 0.001. No significant differences were observed in nirsevimab receipt based on preterm status or insurance type. The time from nirsevimab administration to the onset of acute respiratory illness (ARI) symptoms ranged from 7 to 127 days, with a median of 45 days (IQR = 19-76 days).
High-risk medical conditions included chronic lung disease of prematurity, hemodynamically significant congenital heart disease, severe immunocompromise, severe cystic fibrosis, and neuromuscular diseases. Among the 337 infants excluded from the analysis, reasons included enrollment at sites with fewer than five infants receiving nirsevimab, administration of nirsevimab less than 7 days before symptom onset, and missing RSV test results. The study provides critical insights into the demographics and clinical characteristics of infants hospitalized with ARI during their first respiratory syncytial virus season, highlighting the importance of nirsevimab in high-risk populations.
Discussion
In this multisite analysis involving 699 infants hospitalized with acute respiratory illness (ARI) during their first respiratory syncytial virus (RSV) season, the administration of nirsevimab demonstrated a remarkable 90% effectiveness against RSV-associated hospitalization, with a median interval of 45 days from nirsevimab receipt to the onset of ARI symptoms. This early effectiveness estimate reinforces existing guidelines advocating for nirsevimab as a preventive measure against severe RSV disease in infants. The study’s strengths include a standardized definition of ARI, systematic testing for RSV, and verification of nirsevimab administration through reliable sources such as state immunization information systems and medical records.
However, it is crucial to acknowledge that the effectiveness of nirsevimab may decline over the course of a full RSV season, as passive immunity wanes over time. The median duration of the RSV season prior to the COVID-19 pandemic was approximately 189 days, while the median follow-up in this analysis was only 45 days. Although clinical trials indicated sustained efficacy of nirsevimab for up to 150 days, ongoing monitoring of its effectiveness in real-world settings, particularly for infants aged 8-19 months at high risk for severe RSV disease, remains essential. The findings support CDC recommendations for maternal RSV vaccination or nirsevimab administration to mitigate the risk of RSV-associated hospitalization in infants during their first RSV season.
Limitations
The findings of this report on nirsevimab’s effectiveness in preventing respiratory syncytial virus (RSV) hospitalization among infants are constrained by several limitations. Firstly, the study involved a small subset of hospitalized infants with acute respiratory infections (ARI) who received nirsevimab, primarily due to its delayed introduction and supply shortages. This limited sample, which included infants with more underlying health conditions, raises concerns about the generalizability of the results to all eligible infants during their first RSV season.
Secondly, the low number of participants receiving nirsevimab precluded stratified analyses based on the timing of administration. Additionally, since nirsevimab was introduced after the onset of seasonal RSV circulation, some infants may have contracted RSV prior to receiving the treatment, potentially skewing effectiveness estimates. The study also did not differentiate effectiveness based on dosage, as specific dosage data were not collected. Lastly, the reported effectiveness is restricted to RSV-associated hospitalizations, neglecting the significant impact of RSV on outpatient and emergency department visits, indicating a need for further research to evaluate nirsevimab’s effectiveness across these additional healthcare outcomes.