DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1748050
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42367771
تاريخ النشر: 2026-06-12
المؤلف: Xiao Zang وآخرون
الموضوع الرئيسي: الصدفية: العلاج والآلية المرضية
نظرة عامة
يتناول هذا القسم إمكانيات xeligekimab، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة مضاد للإنترلوكين-17A، كعلاج لمرض الصدفية البثرية العامة (GPP)، وهو اضطراب جلدي شديد غالبًا ما لا يستجيب جيدًا للعلاجات النظامية التقليدية. يوضح التقرير حالتين من GPP المقاوم للعلاج لدى رجل يبلغ من العمر 25 عامًا ورجل يبلغ من العمر 70 عامًا، وكلاهما لم يستجب سابقًا لعلاجات مثل الأسيترتين والميثوتريكسات.
بعد إعطاء جرعة واحدة من 200 ملغ من xeligekimab، أظهر كلا المريضين تحسنًا سريريًا سريعًا وملحوظًا خلال 3 إلى 4 أيام. ومن الجدير بالذكر أن أحد المرضى حافظ على الشفاء عند المتابعة بعد 3 أشهر بعد حقنة واحدة فقط. تشير هذه الأدلة الأولية إلى أن xeligekimab قد يكون خيارًا علاجيًا فعالًا وواعدًا لتحقيق الشفاء السريع والمستدام لدى المرضى الذين يعانون من GPP.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث مرض الصدفية البثرية العامة (GPP)، وهو شكل شديد من الصدفية يتميز بآفات جلدية حمراء حادة مع بثور معقمة وأعراض جهازية مثل الحمى وارتفاع علامات الالتهاب. تقتصر العلاجات النظامية التقليدية، بما في ذلك الأسيترتين، والسيكلوسبورين A، والميثوتريكسات، على بطء ظهورها، وفعالية متواضعة، وآثار جانبية كبيرة. لقد غير ظهور العوامل البيولوجية علاج GPP، خاصة مع الاعتراف بالإنترلوكين-17A (IL-17A) كسايتوكين رئيسي مؤيد للالتهاب مرتبط بتسبب المرض.
من بين العوامل البيولوجية، يتم تسليط الضوء على spesolimab كأول علاج معتمد خصيصًا لـ GPP، مستهدفًا مستقبل الإنترلوكين 36 (IL-36R) ويظهر إزالة ملحوظة للبثور في تجربة Phase II Effisayil 1. ومع ذلك، فإن تكلفته العالية ومشكلات الوصول تمثل تحديات للاستخدام الواسع. تذكر المقدمة أيضًا xeligekimab، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة مضاد للـ IL-17A تم اعتماده مؤخرًا في الصين لعلاج الصدفية اللويحية المتوسطة إلى الشديدة، والتي لا تزال فعاليته في GPP غير مُبلغ عنها. الهدف الرئيسي من هذه السلسلة من الحالات هو تقديم النتائج السريرية لـ xeligekimab في حالتين من GPP المقاوم للعلاج، وبالتالي المساهمة بأدلة من العالم الحقيقي في هذا النهج العلاجي الناشئ.
مناقشة
تسلط قسم المناقشة في ورقة البحث الضوء على التحديات المرتبطة بمرض الصدفية البثرية العامة (GPP)، وهو اضطراب التهابي شديد يؤثر بشكل كبير على جودة حياة المرضى. غالبًا ما تظهر العلاجات التقليدية الحالية، بما في ذلك الأسيترتين، والميثوتريكسات، والسيكلوسبورين، فعالية محدودة وملفات أمان غير مواتية، مما يبرز الحاجة إلى علاجات أكثر فعالية. بينما أظهرت العوامل البيولوجية مثل مثبطات TNF-alpha ومثبطات IL-17 وعدًا، فإن معظم الأدلة مستمدة من تقارير الحالات أو السلاسل الصغيرة. يعتبر spesolimab هو العامل البيولوجي الوحيد المعتمد حاليًا لـ GPP، لكن تكلفته العالية وطريقة إدارته عن طريق الوريد تحد من إمكانية الوصول إليه.
تقدم الورقة حالتين توضحان الفعالية السريعة لـ xeligekimab، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة محايد لـ IL-17A، لدى المرضى الذين يعانون من GPP المقاوم للعلاج. شهد كلا المريضين تحسنًا سريريًا كبيرًا خلال 3-4 أيام من العلاج، وهو أسرع بكثير من العلاجات التقليدية. حافظ أحد المرضى على الشفاء التام لمدة ثلاثة أشهر دون علاج صيانة، مما يشير إلى تأثير محتمل دائم. من المهم أن نلاحظ أنه لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية، مما يدل على ملف أمان إيجابي على المدى القصير. ومع ذلك، تشمل قيود الدراسة حجم العينة الصغيرة وفترة المتابعة القصيرة، مما يستدعي مزيدًا من التحقيق من خلال تجارب عشوائية محكمة أكبر للتحقق من هذه النتائج الأولية وتقييم النتائج على المدى الطويل.
DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1748050
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42367771
Publication Date: 2026-06-12
Author(s): Xiao Zang et al.
Primary Topic: Psoriasis: Treatment and Pathogenesis
Overview
This section discusses the potential of xeligekimab, a fully human anti-interleukin-17A monoclonal antibody, as a treatment for generalized pustular psoriasis (GPP), a severe skin disorder that often does not respond well to traditional systemic therapies. The report details two cases of refractory GPP in a 25-year-old male and a 70-year-old male, both of whom had previously failed to respond to treatments such as acitretin and methotrexate.
Following a single administration of 200 mg xeligekimab, both patients demonstrated rapid and significant clinical improvement within 3 to 4 days. Notably, one patient maintained remission at the 3-month follow-up after just one injection. This preliminary evidence suggests that xeligekimab may be an effective and promising therapeutic option for achieving rapid and sustained remission in patients suffering from GPP.
Introduction
The introduction of the research paper discusses generalized pustular psoriasis (GPP), a severe form of psoriasis characterized by acute erythematous skin lesions with sterile pustules and systemic symptoms such as fever and elevated inflammatory markers. Traditional systemic therapies, including acitretin, cyclosporine A, and methotrexate, are limited by slow onset, modest efficacy, and significant side effects. The advent of biologic agents has transformed GPP treatment, particularly with the recognition of interleukin-17A (IL-17A) as a key pro-inflammatory cytokine involved in the disease’s pathogenesis.
Among the biologics, spesolimab is highlighted as the first approved treatment specifically for GPP, targeting the interleukin 36 receptor (IL-36R) and demonstrating significant pustule clearance in the Phase II Effisayil 1 trial. However, its high cost and accessibility issues pose challenges for widespread use. The introduction also mentions xeligekimab, a novel anti-IL-17A monoclonal antibody recently approved in China for moderate-to-severe plaque psoriasis, whose efficacy in GPP remains unreported. The primary aim of this case series is to present clinical outcomes of xeligekimab in two patients with refractory GPP, thereby contributing real-world evidence to this emerging therapeutic approach.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the challenges associated with generalized pustular psoriasis (GPP), a severe inflammatory disorder that significantly impacts patients’ quality of life. Current conventional treatments, including acitretin, methotrexate, and cyclosporine, often exhibit limited efficacy and unfavorable safety profiles, underscoring the need for more effective therapies. While biologic agents such as TNF-alpha inhibitors and IL-17 inhibitors have shown promise, most evidence is derived from case reports or small series. Spesolimab is the only biologic currently approved for GPP, but its high cost and intravenous administration route limit its accessibility.
The paper presents two case reports demonstrating the rapid efficacy of xeligekimab, an IL-17A-neutralizing monoclonal antibody, in patients with refractory GPP. Both patients experienced significant clinical improvement within 3-4 days of treatment, which is notably faster than conventional therapies. One patient maintained complete remission for three months without maintenance therapy, suggesting a potentially durable effect. Importantly, no adverse events were reported, indicating a favorable short-term safety profile. However, the study’s limitations include a small sample size and a short follow-up period, necessitating further investigation through larger, randomized controlled trials to validate these preliminary findings and assess long-term outcomes.