DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2025.1705843
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41561742
تاريخ النشر: 2026-01-05
المؤلف: Hiroaki Akiyama وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث وعلاجات الورم النقوي المتعدد
نظرة عامة
Elranatamab، وهو جسم مضاد ثنائي التخصص يستهدف مستضد نضوج خلايا B (BCMA) وCD3، أظهر فعالية ملحوظة في علاج الورم النقوي المتعدد المتكرر أو المقاوم للعلاج (RRMM)، على الرغم من المخاطر المرتبطة بالسمية الدموية. تم التحقيق في استخدام تعزيز الخلايا الجذعية (SCB)، الذي يتضمن إعادة حقن خلايا جذعية دموية ذاتية CD34+، كاستراتيجية إنقاذ للسيطوبينيات بعد علاج خلايا T المعدلة بواسطة مستقبلات المستضد الشيميري (CAR T-cell). ومع ذلك، فإن فعاليته بعد علاج الجسم المضاد الثنائي التخصص لا تزال غير محددة بشكل كافٍ.
في هذا التقرير، نقدم حالة لمريض ذكر يبلغ من العمر 59 عامًا يعاني من RRMM الذي تعرض لسيطوبينيا مطولة بعد علاج elranatamab. تم علاج المريض بنجاح باستخدام SCB ذاتي، مما أدى إلى استعادة العدلات بحلول اليوم +10 وتحقيق الاستقلال عن نقل الدم بحلول اليوم +19. علاوة على ذلك، مكنت الاستعادة الدموية من استئناف علاج elranatamab دون تكرار السيطوبينيا الشديدة. تسلط هذه الحالة الضوء على الدور المحتمل لـ SCB في إدارة السيطوبينيات المستمرة بعد العلاجات الموجهة لخلايا T وتبرز الحاجة الملحة لجمع الخلايا الجذعية مبكرًا.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على التحدي المستمر في إدارة الورم النقوي المتعدد المتكرر أو المقاوم للعلاج (RRMM)، خاصة في المرضى الذين تم علاجهم سابقًا بطرق علاجية متنوعة، بما في ذلك مثبطات البروتيازوم والأجسام المضادة أحادية النسيلة المضادة لـ CD38. لقد أظهرت الأجسام المضادة ثنائية التخصص التي تستهدف مستضد نضوج خلايا B (BCMA) وCD3، مثل elranatamab، فعالية واعدة في الفئات السكانية التي تم علاجها بشكل مكثف، حيث أفاد اختبار MagnetisMM-3 بمعدل استجابة إجمالية قدرها 61%. ومع ذلك، تثير الأحداث السلبية الدموية الكبيرة، بما في ذلك نقص العدلات من الدرجة ≥3 (49%) ونقص الصفيحات (24%)، القلق بشأن السيطوبينيات المطولة، خاصة في المرضى الذين لديهم إصابات دموية سابقة.
تناقش المقدمة أيضًا تعزيز الخلايا الجذعية (SCB) كاستراتيجية إنقاذ محتملة لإدارة السمية الدموية المرتبطة بخلايا المناعة (ICAHT) بعد علاج خلايا CAR T. تشير الدراسات الاستعادية إلى أن SCB يمكن أن يسهل الاستعادة الدموية متعددة الخطوط دون التأثير سلبًا على تقدم المرض أو البقاء. ومع ذلك، تظل الأدلة على فعالية SCB بعد علاج الجسم المضاد الثنائي التخصص BCMA-CD3 محدودة. يقدم هذا البحث حالة لمريض يعاني من RRMM الذي تعرض لسيطوبينيا شديدة ومطولة بعد علاج elranatamab، وتمت إدارته بنجاح باستخدام SCB ذاتي. تسلط هذه الحالة الضوء على إمكانية SCB كخيار علاجي للمرضى الذين يواجهون سيطوبينيات شديدة ناجمة عن الأجسام المضادة ثنائية التخصص، مما يساهم في فهم استراتيجيات الإدارة المثلى في هذا السياق.
نقاش
في هذا النقاش، نقدم حالة لرجل يبلغ من العمر 59 عامًا يعاني من الورم النقوي المتعدد المتكرر/المقاوم للعلاج (RRMM) الذي خضع لعدة طرق علاجية، بما في ذلك علاج خلايا CAR T والعلاج باستخدام الجسم المضاد الثنائي التخصص مع elranatamab. على الرغم من الفعالية الأولية، تم إيقاف elranatamab بسبب السيطوبينيات الشديدة، وهو تأثير جانبي شائع في المرضى الذين تم علاجهم بشكل مكثف. تلقى المريض بعد ذلك تعزيز خلايا جذعية ذاتية (SCB) باستخدام خلايا CD34+ التي تم تجميدها مسبقًا، مما أعاد بنجاح وظيفة الدم وسمح باستئناف علاج elranatamab. تسلط هذه الحالة الضوء على إمكانية SCB كاستراتيجية إنقاذ لإدارة السيطوبينيات المطولة الناتجة عن الأجسام المضادة ثنائية التخصص، مما يبرز دوره في تحسين استمرارية العلاج ونتائج المرضى.
تشير النتائج إلى أن العلاج المتسلسل المضاد لـ BCMA، على الرغم من أنه عادة ما يكون غير موصى به بعد فشل العلاجات الموجهة لـ BCMA، قد يكون مفيدًا في بعض المرضى الذين لديهم خيارات محدودة. تسلط الحالة الضوء على أهمية جمع الخلايا الجذعية وحفظها مبكرًا، حيث أدت تحركات المريض اللاحقة إلى عدد أقل بكثير من خلايا CD34+، مما قد يحد من خيارات العلاج المستقبلية. بينما كانت الجرعة المحقونة أقل من العتبة المثلى للتعزيز، حقق المريض الشفاء، مما يشير إلى أن الجرعات الأقل يمكن أن تكون فعالة في ظل ظروف معينة. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد التوقيت الأمثل لجمع الخلايا الجذعية وتقييم النتائج طويلة الأجل المرتبطة بـ SCB في سياق العلاجات المتقدمة للورم النقوي المتعدد.
DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2025.1705843
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41561742
Publication Date: 2026-01-05
Author(s): Hiroaki Akiyama et al.
Primary Topic: Multiple Myeloma Research and Treatments
Overview
Elranatamab, a bispecific antibody that targets B-cell maturation antigen (BCMA) and CD3, has demonstrated notable efficacy in treating relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM), albeit with associated risks of hematologic toxicity. The use of stem cell boost (SCB), which involves the reinfusion of autologous CD34+ hematopoietic stem cells, has been investigated as a salvage strategy for cytopenias following Chimeric Antigen Receptor T-cell (CAR T-cell) therapy. However, its effectiveness post-bispecific antibody treatment remains inadequately defined.
In this report, we present the case of a 59-year-old male patient with RRMM who experienced prolonged pancytopenia following elranatamab therapy. The patient was successfully treated with autologous SCB, leading to neutrophil recovery by day +10 and achieving transfusion independence by day +19. Furthermore, hematologic recovery enabled the resumption of elranatamab therapy without the recurrence of severe cytopenia. This case underscores the potential role of SCB in managing persistent cytopenias after T-cell-redirecting therapies and highlights the critical need for early stem cell collection.
Introduction
The introduction highlights the ongoing challenge of managing relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM), particularly in patients previously treated with various therapies, including proteasome inhibitors and anti-CD38 monoclonal antibodies. Bispecific antibodies targeting B-cell maturation antigen (BCMA) and CD3, such as elranatamab, have shown promising efficacy in heavily pretreated populations, with the MagnetisMM-3 trial reporting an overall response rate of 61%. However, significant hematologic adverse events, including grade ≥3 neutropenia (49%) and thrombocytopenia (24%), raise concerns about prolonged cytopenias, especially in patients with prior hematopoietic injuries.
The introduction also discusses stem cell boost (SCB) as a potential salvage strategy for managing immune effector cell-associated hematotoxicity (ICAHT) following CAR T-cell therapy. Retrospective studies indicate that SCB can facilitate multilineage hematologic recovery without adversely affecting disease progression or survival. However, evidence for SCB’s effectiveness after BCMA-CD3 bispecific antibody treatment remains limited. This paper presents a case of a patient with RRMM who experienced severe, prolonged pancytopenia following elranatamab treatment, successfully managed with autologous SCB. This case underscores the potential of SCB as a therapeutic option for patients facing severe cytopenias induced by bispecific antibodies, thereby contributing to the understanding of optimal management strategies in this context.
Discussion
In this discussion, we present a case of a 59-year-old man with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) who underwent multiple treatment modalities, including CAR T-cell therapy and bispecific antibody therapy with elranatamab. Despite initial efficacy, elranatamab was interrupted due to severe cytopenias, a common adverse effect in heavily pretreated patients. The patient subsequently received an autologous stem cell boost (SCB) using previously cryopreserved CD34+ cells, which successfully restored hematopoietic function and allowed for the resumption of elranatamab therapy. This case highlights the potential of SCB as a salvage strategy for managing prolonged cytopenias induced by bispecific antibodies, emphasizing its role in improving treatment continuity and patient outcomes.
The findings suggest that sequential anti-BCMA therapy, although generally discouraged after failure of BCMA-directed treatments, may still be beneficial in select patients with limited options. The case underscores the importance of early stem cell collection and preservation, as the patient’s subsequent mobilization yielded a significantly lower CD34+ cell count, which may limit future treatment options. While the infused dose was below the optimal threshold for engraftment, the patient achieved recovery, indicating that even lower doses can be effective under certain circumstances. Further research is warranted to establish optimal timing for stem cell collection and to evaluate long-term outcomes associated with SCB in the context of advanced therapies for multiple myeloma.