DOI: https://doi.org/10.1007/s40121-025-01292-2
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41518551
تاريخ النشر: 2026-01-10
المؤلف: Nevena Vicic وآخرون
الموضوع الرئيسي: البحث في فيروس SARS-CoV-2 وCOVID-19
نظرة عامة
تقييمت هذه الدراسة فعالية لقاح موديرنا المحدث mRNA-1273 المستهدف لمتغير KP.2 في منع دخول المستشفيات المرتبطة بكوفيد-19 والحالات الطبية التي تم حضورها بين البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 عامًا وما فوق في الولايات المتحدة خلال موسم 2024-2025. باستخدام تصميم مجموعة متطابقة بأثر رجعي مع وزن نقاط الميل، تم جمع البيانات من مطالبات الرعاية الصحية الإدارية المرتبطة والسجلات الصحية الإلكترونية من 23 أغسطس 2024 إلى 23 أبريل 2025، مع متابعة حتى 30 أبريل 2025. تم مطابقة ما مجموعه 596,248 متلقٍ للقاح مع أفراد غير مطعمين، مما كشف عن متوسط عمر يبلغ 63 عامًا، مع كون أكثر من نصفهم 65 عامًا أو أكبر وحوالي 70% لديهم حالات طبية أساسية.
أشارت النتائج إلى فعالية اللقاح (VE) بنسبة 52.8% (95% CI: 34.8%، 65.8%) ضد دخول المستشفيات المرتبطة بكوفيد-19 و39.4% (95% CI: 35.0%، 43.5%) ضد كوفيد-19 الذي تم حضوره طبيًا خلال متابعة متوسطة بلغت 55 يومًا. ظلت هذه الفعالية مهمة على مدى متابعة متوسطة أطول بلغت 127 يومًا، مع قيم بلغت 45.2% (95% CI: 37.7%، 51.8%) و33.1% (95% CI: 30.6%، 35.4%) على التوالي. تستنتج الدراسة أن لقاح mRNA-1273 KP.2 يوفر حماية كبيرة ومستدامة ضد نتائج كوفيد-19 الشديدة، مما يبرز أهمية استمرار جهود التطعيم للتخفيف من تأثير الفيروس على الصحة العامة.
مقدمة
لقد شكلت جائحة كوفيد-19 تحديًا كبيرًا للصحة العالمية، مما دفع إلى تطوير اللقاحات بسرعة للتخفيف من تأثيرها. أظهرت اللقاحات الأولية فعالية عالية؛ ومع ذلك، فإن ظهور المتغيرات المثيرة للقلق (VOCs)، وخاصة متغير أوميكرون وسلالاته الفرعية، أثار مخاوف بشأن فعالية اللقاح (VE) مع مرور الوقت. استدعت سلالة JN.1، التي ظهرت من BA.2.86 في أواخر عام 2023، تحديثات على تركيبات اللقاحات الحالية، بما في ذلك لقاح mRNA-1273 KP.2 الذي طورته موديرنا، المصمم لاستهداف سلالة أوميكرون KP.2 والمتاح في الولايات المتحدة اعتبارًا من 23 أغسطس 2024. بينما من المتوقع أن يوفر هذا اللقاح المحدث تحييدًا متقاطعًا ضد متغيرات JN.1، هناك نقص في الأدلة السريرية لتأكيد فعاليته، مما يبرز الحاجة إلى أدلة من العالم الحقيقي (RWE).
على الرغم من مستويات المناعة العالية الناتجة عن العدوى السابقة والتطعيمات، لا يزال كوفيد-19 يشكل مخاطر كبيرة، خاصة بالنسبة للبالغين الأكبر سنًا والأفراد الذين يعانون من حالات صحية أساسية، الذين يمثلون الغالبية العظمى من حالات دخول المستشفيات. تعتبر RWE ضرورية لتقييم فعالية اللقاحات المحدثة عبر مجموعات سكانية متنوعة، حيث توفر الدراسات الرصدية التي تستخدم السجلات الصحية الإلكترونية (EHR) وبيانات المطالبات رؤى حول VE ضد النتائج الشديدة. تهدف هذه الدراسة إلى تقييم فعالية لقاح mRNA-1273 KP.2 في منع دخول المستشفيات المرتبطة بكوفيد-19 والحالات الطبية التي تم حضورها بين البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 عامًا وما فوق في الولايات المتحدة خلال موسم 2024-2025.
الطرق
توضح قسم “الطرق” تصميم التجربة والتقنيات التحليلية المستخدمة في الدراسة. استخدم الباحثون نهجًا كميًا، حيث تم تنفيذ تجارب محكومة لجمع البيانات حول المتغيرات المحددة. شملت المنهجيات الرئيسية التحليل الإحصائي، حيث تم تطبيق الاختبارات المناسبة لتقييم دلالة النتائج، مما يضمن إمكانية استخلاص استنتاجات قوية من النتائج.
بالإضافة إلى ذلك، يتناول القسم تقنيات أخذ العينات المستخدمة لاختيار المشاركين، مما يضمن عينة تمثيلية تعزز من تعميم النتائج. كما يصف الباحثون الأدوات والأجهزة المستخدمة لجمع البيانات، مع التأكيد على موثوقيتها وصلاحيتها. بشكل عام، كانت الطرق منظمة بعناية لمعالجة أسئلة البحث بفعالية ولتوفير أساس قوي للتحليل والتفسير اللاحق للبيانات.
النتائج
في التحليل النهائي للدراسة، تم مطابقة 596,248 متلقٍ للقاح mRNA-1273 KP.2 بنسبة 1:1 مع بالغين غير معرضين، مما كشف أن 63% من مجموعة العمر 18-64 كانت لديهم حالات عالية المخاطر، و61.4% من إجمالي السكان كانوا في عمر 65 عامًا أو أكبر. كانت المجموعات متوازنة جيدًا بعد الوزن، مع عدم وجود اختلافات متوسطة معيارية (SMDs) تتجاوز 0.1. كانت مدة المتابعة المتوسطة الإجمالية 127 يومًا، خلال ذلك تم تسجيل 347 دخولًا للمستشفى مرتبطة بكوفيد-19 و5,085 لقاءً طبيًا في المجموعة المعرضة، مقارنة بـ 678 دخولًا و7,501 لقاءً في المجموعة غير المعرضة. كانت معدلات الحدوث لدخول المستشفيات 0.06% في المجموعة المعرضة مقابل 0.11% في غير المعرضة، بينما كانت حالات كوفيد-19 التي تم حضورها طبيًا 0.86% و1.26% على التوالي.
تم العثور على فعالية اللقاح (VE) ضد دخول المستشفيات المرتبطة بكوفيد-19 بنسبة 45.2% (95% CI: 37.7%، 51.8%) في التحليل النهائي، مع إظهار النتائج المؤقتة فعالية بنسبة 52.8% (95% CI: 34.8%، 65.8%). بالنسبة لكوفيد-19 الذي تم حضوره طبيًا، كانت الفعالية 39.4% (95% CI: 35.0%، 43.5%) في التحليل المؤقت وانخفضت إلى 33.1% (95% CI: 30.6-35.4%) في التحليل النهائي. كانت هذه النتائج متسقة عبر المجموعات الفرعية، بما في ذلك أولئك الذين تتراوح أعمارهم بين 65 عامًا وما فوق ومجموعة 18-64 عامًا مع حالات عالية المخاطر. يتم توضيح منحنيات الحدوث التراكمية لكل من دخول المستشفيات وكوفيد-19 الذي تم حضوره طبيًا في الأشكال التكميلية.
المناقشة
استخدمت الدراسة بيانات السجلات الصحية الإلكترونية (EHR) من شبكة Veradigm، المرتبطة بمطالبات إدارية من Komodo Health، لتقييم فعالية لقاح mRNA-1273 KP.2 ضد كوفيد-19 خلال موسم 2024-2025. أجريت الدراسة وفقًا للإرشادات الأخلاقية، وشملت دراسة المجموعة المتطابقة المراقبة البالغين الذين تم تطعيمهم بين 23 أغسطس 2024 و23 أبريل 2025، وقيمت النتائج مثل دخول المستشفيات المرتبطة بكوفيد-19 والحالات الطبية التي تم حضورها. تم تعريف النتيجة الأساسية من خلال مطالبات دخول المستشفى مع رموز ICD-10 محددة، بينما شملت النتائج الثانوية أي تشخيص لكوفيد-19 تم حضوره طبيًا. تم مطابقة المشاركين بناءً على عوامل ديموغرافية وسريرية متنوعة، وتم إجراء تحليلات إحصائية للتعديل على العوامل المربكة المحتملة.
أشارت النتائج إلى أن لقاح mRNA-1273 KP.2 قدم حماية كبيرة، مع فعالية اللقاح (VE) ضد دخول المستشفيات بنسبة 45.2% وضد كوفيد-19 الذي تم حضوره طبيًا بنسبة 33.1% خلال فترة الدراسة. كانت هذه النتائج متسقة عبر المجموعات الفرعية، بما في ذلك كبار السن وأولئك الذين يعانون من حالات صحية أساسية. تؤكد الدراسة على أهمية استمرار جهود التطعيم، خاصة مع ظهور متغيرات جديدة، وتبرز الفوائد المتزايدة لتحديثات اللقاح السنوية. عززت المنهجية القوية، بما في ذلك المطابقة المباشرة ووزن احتمالية العلاج العكسية، من صحة النتائج، مما يعزز الحاجة إلى استمرار جمع الأدلة من العالم الحقيقي لتقييم فعالية اللقاح ضد السلالات المتطورة من SARS-CoV-2.
القيود
تسلط قيود هذه الدراسة الرصدية الضوء على عدة مصادر محتملة للتحيز والتشويش التي قد تؤثر على صحة النتائج. أولاً، تثير التخصيص غير العشوائي للتعرض مخاوف بشأن التشويش المتبقي، حيث قد يمتلك الأفراد الملقحون سلوكيات صحية غير مقاسة أو حالة صحية أساسية أفضل، مما قد يؤدي إلى انخفاض خطر دخول المستشفى بسبب كوفيد-19. بالإضافة إلى ذلك، شملت مجموعة الدراسة بشكل أساسي الأفراد المتعاملين مع نظام الرعاية الصحية، مما قد يؤدي إلى تمثيل ناقص لأولئك الذين يواجهون حواجز في الحصول على الرعاية، مثل الوصول المحدود أو الوضع الاجتماعي والاقتصادي المنخفض. لمعالجة ذلك، ركزت الدراسة على دخول المستشفى كنتيجة أساسية، مع افتراض أن الأحداث الشديدة تتأثر بشكل أقل بسلوك البحث عن الرعاية الصحية المختلف.
علاوة على ذلك، تعترف الدراسة باحتمالية عدم التقاط حالة التطعيم في بيانات المطالبات والسجلات الصحية الإلكترونية (EHR)، مما قد يوجه تقديرات فعالية اللقاح (VE) نحو الصفر. كما أن تصنيف التعرض والنتيجة يمثل مصدر قلق، حيث قد تؤدي الأخطاء في رموز التشخيص والإجراءات إلى تصنيفات غير صحيحة. على الرغم من أن تعريف نتيجة الدراسة مدعوم بدراسة تحقق تظهر قيمة تنبؤية إيجابية عالية لرموز تشخيص كوفيد-19، فإن معدل دخول المستشفى الإجمالي كان أقل من الفترات السابقة للجائحة، مما يشير إلى أن الانخفاض الملحوظ في خطر دخول المستشفى بعد التطعيم يجب أن يتم وضعه في سياق هذا العبء الأقل. علاوة على ذلك، كانت مجموعة البيانات تفتقر إلى بيانات الوفيات بسبب بروتوكولات إخفاء الهوية، ولم تكن الدراسة مصممة لتقييم فعالية اللقاح عبر حالات عالية المخاطر الفردية، مما يشير إلى مجالات للبحث المستقبلي.
DOI: https://doi.org/10.1007/s40121-025-01292-2
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41518551
Publication Date: 2026-01-10
Author(s): Nevena Vicic et al.
Primary Topic: SARS-CoV-2 and COVID-19 Research
Overview
This study assessed the effectiveness of Moderna’s updated mRNA-1273 vaccine targeting the KP.2 variant in preventing COVID-19-related hospitalizations and medically-attended cases among adults aged 18 years and older in the United States during the 2024-2025 season. Utilizing a retrospective matched cohort design with propensity score weighting, data were collected from linked administrative healthcare claims and electronic health records from August 23, 2024, to April 23, 2025, with follow-up until April 30, 2025. A total of 596,248 vaccine recipients were matched to unvaccinated individuals, revealing a mean age of 63 years, with over half being 65 years or older and approximately 70% having underlying medical conditions.
The findings indicated a vaccine effectiveness (VE) of 52.8% (95% CI: 34.8%, 65.8%) against COVID-19-related hospitalizations and 39.4% (95% CI: 35.0%, 43.5%) against medically-attended COVID-19 during a median follow-up of 55 days. This VE remained significant over a longer median follow-up of 127 days, with values of 45.2% (95% CI: 37.7%, 51.8%) and 33.1% (95% CI: 30.6%, 35.4%) respectively. The study concludes that the mRNA-1273 KP.2 vaccine provides substantial and sustained protection against severe COVID-19 outcomes, underscoring the importance of continued vaccination efforts to mitigate the public health impact of the virus.
Introduction
The COVID-19 pandemic has significantly challenged global health, prompting the rapid development of vaccines to mitigate its impact. Initial vaccines showed high efficacy; however, the emergence of variants of concern (VOCs), particularly the Omicron variant and its sublineages, has raised concerns regarding vaccine effectiveness (VE) over time. The JN.1 lineage, which emerged from BA.2.86 in late 2023, necessitated updates to existing vaccine formulations, including the mRNA-1273 KP.2 vaccine developed by Moderna, designed to target the Omicron KP.2 sublineage and available in the U.S. as of August 23, 2024. While this updated vaccine is expected to provide cross-neutralization against JN.1 variants, there is a lack of clinical evidence to confirm its effectiveness, highlighting the need for real-world evidence (RWE).
Despite high levels of immunity from prior infections and vaccinations, COVID-19 continues to pose significant risks, particularly for older adults and individuals with underlying health conditions, who account for the majority of hospitalizations. RWE is essential for evaluating the effectiveness of updated vaccines across diverse populations, with observational studies utilizing electronic health records (EHR) and claims data providing insights into VE against severe outcomes. This study aims to assess the effectiveness of the mRNA-1273 KP.2 vaccine in preventing COVID-19-associated hospitalizations and medically-attended cases among adults aged 18 years and older in the United States during the 2024-2025 season.
Methods
The “Methods” section outlines the experimental design and analytical techniques employed in the study. The researchers utilized a quantitative approach, implementing controlled experiments to gather data on the specified variables. Key methodologies included statistical analysis, where appropriate tests were applied to assess the significance of the results, ensuring robust conclusions could be drawn from the findings.
Additionally, the section details the sampling techniques used to select participants, ensuring a representative sample that enhances the generalizability of the results. The researchers also describe the instruments and tools employed for data collection, emphasizing their reliability and validity. Overall, the methods were carefully structured to address the research questions effectively and to provide a solid foundation for the subsequent analysis and interpretation of the data.
Results
In the final analysis of the study, 596,248 recipients of the mRNA-1273 KP.2 vaccine were matched 1:1 with unexposed adults, revealing that 63% of the 18-64 age group had high-risk conditions, and 61.4% of the total population was aged 65 or older. The cohorts were well-balanced post-weighting, with no standardized mean differences (SMDs) exceeding 0.1. The overall median follow-up time was 127 days, during which 347 COVID-19-related hospitalizations and 5,085 medical encounters were recorded in the exposed group, compared to 678 hospitalizations and 7,501 encounters in the unexposed group. The incidence rates for hospitalizations were 0.06% in the exposed cohort versus 0.11% in the unexposed, while medically-attended COVID-19 cases were 0.86% and 1.26%, respectively.
Vaccine efficacy (VE) against COVID-19-related hospitalizations was found to be 45.2% (95% CI: 37.7%, 51.8%) in the final analysis, with interim results showing a VE of 52.8% (95% CI: 34.8%, 65.8%). For medically-attended COVID-19, the VE was 39.4% (95% CI: 35.0%, 43.5%) in the interim analysis and decreased to 33.1% (95% CI: 30.6-35.4%) in the final analysis. These findings were consistent across subpopulations, including those aged 65 and older and the 18-64 age group with high-risk conditions. Cumulative incidence curves for both hospitalizations and medically-attended COVID-19 are illustrated in the supplementary figures.
Discussion
The study utilized electronic health record (EHR) data from the Veradigm Network, linked with administrative claims from Komodo Health, to evaluate the effectiveness of the mRNA-1273 KP.2 COVID-19 vaccine during the 2024-2025 season. Conducted in accordance with ethical guidelines, the observational matched cohort study included adults vaccinated between August 23, 2024, and April 23, 2025, and assessed outcomes such as COVID-19 hospitalizations and medically-attended cases. The primary outcome was defined by hospitalization claims with specific ICD-10 codes, while secondary outcomes included any medically-attended COVID-19 diagnosis. Participants were matched based on various demographic and clinical factors, and statistical analyses were performed to adjust for potential confounders.
The findings indicated that the mRNA-1273 KP.2 vaccine provided significant protection, with vaccine effectiveness (VE) against hospitalizations at 45.2% and against medically-attended COVID-19 at 33.1% over the study period. These results were consistent across subgroups, including older adults and those with underlying health conditions. The study underscores the importance of ongoing vaccination efforts, particularly as new variants emerge, and highlights the incremental benefits of annual vaccine updates. The robust methodology, including direct matching and inverse probability of treatment weighting, strengthened the validity of the findings, reinforcing the need for continued real-world evidence collection to assess vaccine effectiveness against evolving strains of SARS-CoV-2.
Limitations
The limitations of this observational study highlight several potential sources of bias and confounding that may affect the validity of the findings. Firstly, the non-random assignment of exposure raises concerns about residual confounding, as vaccinated individuals may possess unmeasured healthier behaviors or better underlying health status, which could lead to a lower risk of hospitalization for COVID-19. Additionally, the study population primarily included individuals engaged with the healthcare system, potentially underrepresenting those facing barriers to care, such as limited access or lower socioeconomic status. To address this, the study focused on hospitalization as the primary outcome, assuming that severe events are less influenced by differential healthcare-seeking behavior.
Moreover, the study acknowledges the likelihood of undercapture of vaccination status in claims and electronic health record (EHR) data, which could bias vaccine effectiveness (VE) estimates toward the null. Misclassification of exposure and outcome is also a concern, as inaccuracies in diagnostic and procedure codes may lead to incorrect classifications. Although the study’s outcome definition is supported by a validation study showing a high positive predictive value for COVID-19 diagnosis codes, the overall incidence of hospitalization was lower than in earlier pandemic periods, suggesting that the observed reduction in hospitalization risk post-vaccination should be contextualized within this lower burden. Furthermore, the dataset lacked mortality data due to de-identification protocols, and the study was not designed to assess vaccine effectiveness across individual high-risk conditions, indicating areas for future research.