DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaip.2024.08.044
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39216803
تاريخ النشر: 2024-08-30
المؤلف: Peter Valent وآخرون
الموضوع الرئيسي: الخلايا البدينة والهستامين
نظرة عامة
يتميز مرض الخلايا البدينة بأنه اضطراب ميويدي كلوني يتميز بزيادة تراكم الخلايا البدينة (MCs) عبر نظام أو أكثر من أنظمة الأعضاء، مما يؤدي إلى مظاهر سريرية ونتائج متنوعة. تصنف منظمة الصحة العالمية (WHO) مرض الخلايا البدينة إلى مرض الخلايا البدينة الجلدية (CM)، وأشكال مختلفة من مرض الخلايا البدينة الجهازية (SM)، وساركوما الخلايا البدينة. يظهر نسبة كبيرة من مرضى SM طفرة جسدية في جين KIT، وخاصة المتغير D816V. بينما يتمتع الأفراد الذين يعانون من CM أو SM غير المتقدم، مثل SM الخامل، عادةً بتوقع عمر قريب من الطبيعي، فإن أولئك الذين يعانون من أشكال متقدمة، بما في ذلك SM العدواني وسرطان الدم الخلوي البدين، يواجهون توقع عمر منخفض بشكل ملحوظ.
منذ عام 2001، ساهمت مجموعة توافق متعددة التخصصات، تضم خبراء من الشبكة الأوروبية للكفاءة في مرض الخلايا البدينة والمبادرة الأمريكية في أمراض الخلايا البدينة، في هذا المجال من خلال وضع معايير تشخيصية لمرض الخلايا البدينة، والتي أبلغت تصنيف منظمة الصحة العالمية على مدار العقدين الماضيين. مؤخرًا، اقترحت مجموعة تصنيف توافق دولي تعديلات طفيفة على هذه المعايير، تعكس التقدم المستمر في فهم وتصنيف مرض الخلايا البدينة.
مقدمة
تعد الخلايا البدينة (MCs) خلايا دموية حيوية تشارك في عمليات فسيولوجية ومرضية متنوعة، وتتميز بوجود مستقبلات IgE عالية الألفة (FcεRI) والقدرة على إنتاج وسطاء مؤيدين للالتهابات. تؤدي تنشيطها أثناء ردود الفعل التأقية إلى إطلاق سريع للوسطاء وتوليد السيتوكينات والكيموكينات. مرض الخلايا البدينة، وهو مجموعة من الأمراض الدموية، ينطوي على تراكم غير طبيعي للخلايا البدينة في أعضاء مختلفة، ويظهر بشكل أساسي كمرض الخلايا البدينة الجلدية (CM) لدى الأطفال ومرض الخلايا البدينة الجهازية (SM) لدى البالغين. تطورت تصنيفات ومعايير تشخيص هذه الحالات بشكل كبير منذ عام 2000، متأثرة بمجموعات التوافق من أوروبا والولايات المتحدة، مما أدى في النهاية إلى معايير منظمة الصحة العالمية (WHO).
تصنف منظمة الصحة العالمية مرض الخلايا البدينة إلى أشكال مختلفة من CM والعديد من المتغيرات من SM، مع تداعيات تنبؤية تعتمد على شدة المرض. يتمتع المرضى الذين يعانون من SM غير المتقدم عادةً بتوقع إيجابي، بينما يواجه أولئك الذين يعانون من أشكال متقدمة نتائج أسوأ. تؤكد تعقيدات مرض الخلايا البدينة على العروض السريرية المتنوعة والنتائج، المتأثرة بعوامل مثل ملفات الطفرات، والعيوب السيتوجينية، وخصائص المرضى المحددة. ومن الجدير بالذكر أن طفرة KIT D816V توجد عادةً في الخلايا النيوبلستية لمرضى SM، مع طفرات إضافية مرتبطة بالأشكال المتقدمة من المرض. أدت الاقتراحات الأخيرة لتصنيف توافق دولي (ICC) إلى إدخال تعديلات على المعايير التشخيصية، مما يبرز الحاجة إلى التوحيد بين التصنيفات الحالية لتعزيز نتائج البحث والتجارب السريرية في مرض الخلايا البدينة.
النتائج
تشير النتائج إلى درجة كبيرة من التوافق بين التعريفات والمعايير لنتائج B ونتائج C عبر مقترحات الاتحاد الأوروبي/الولايات المتحدة، ومنظمة الصحة العالمية، وICC. على وجه الخصوص، يتم تعريف عبء الخلايا البدينة (MC) العالي باستمرار من خلال مستوى تريبتاز المصل الأساسي (BST) الذي لا يقل عن 200 نانوغرام/مل ودرجة تسلل تزيد عن 30% من الخلايا البدينة في علم الأنسجة لنخاع العظام (BM)، مما يؤهلها كنتيجة B في جميع الأطر الثلاثة.
تقدم الجدول IV مستويات التعبير لمستضدات CD المختلفة على الخلايا البدينة النيوبلستية في نخاع العظام عبر أنواع فرعية مختلفة من مرض الخلايا البدينة الجهازية (SM). ومن الجدير بالذكر أن CD117 يتم التعبير عنه في جميع المرضى تقريبًا (100%) عبر جميع الأنواع الفرعية، بينما يظهر CD25 أكثر من 90% إيجابية. تظهر مستضدات أخرى، مثل CD2 وCD30، معدلات تعبير متغيرة، حيث يظهر CD2 إيجابية أقل في الكيمياء المناعية مقارنةً بتدفق السيتومتر. يبرز هذا التباين أهمية الطريقة المستخدمة لتقييم تعبير مستضد CD في التقييمات السريرية.
المناقشة
تتناول قسم المناقشة في ورقة البحث تحديثات وتعديلات هامة في التصنيف والمعايير التشخيصية لمرض الخلايا البدينة المقترحة من قبل مجموعة التوافق الأوروبية/الأمريكية (ECNM/AIM)، ومنظمة الصحة العالمية (WHO)، وICC بين عامي 2016 و2021. ومن الجدير بالذكر أن مجموعة التوافق أعادت تعريف مرض الخلايا البدينة في نخاع العظام (BMM) ومرض الخلايا البدينة الجهازية الخاملة (SSM) كمتغيرات متميزة من مرض الخلايا البدينة الجهازية (SM)، متباعدة عن تصنيفها السابق كمتغيرات فرعية من مرض الخلايا البدينة الجهازية الخاملة (ISM). وقد دعمت هذه التغييرات دراسات السجل التي أظهرت الأهمية التنبؤية لهذه المجموعات الفرعية. اعتمدت منظمة الصحة العالمية إلى حد كبير هذه التعديلات، مضيفةً تعبير CD30 الشاذ كمعيار ثانوي جديد لتشخيص SM وضبط المعايير المتعلقة بتوسع الخلايا النيوبلستية وتلف الأعضاء.
بالإضافة إلى ذلك، اعترف ICC بـ SSM كمتغير منفصل ولكنه يستمر في تصنيف BMM كمتغير فرعي من ISM، مما يعكس بعض التباينات بين التصنيفات. تهدف اقتراحات التوافق إلى توحيد تعريفات مرض الخلايا البدينة الجلدية (CM) ومتغيرات SM، مقدمةً فئات فرعية لـ CM بناءً على خصائص الآفات، مما يبرز أهمية الفحوصات الجلدية المفصلة لتجنب التشخيص الخاطئ. تناقش الورقة أيضًا تداعيات هذه التصنيفات على الممارسة السريرية، لا سيما فيما يتعلق بالمعايير التشخيصية لـ SM، التي تشمل الآن مجموعة من المعايير الرئيسية والثانوية، مع اهتمام خاص بوجود خلايا بدينة غير نمطية وطفرات KIT. بشكل عام، يسعى الاقتراح المقترح للتوافق إلى تعزيز دقة وتناسق تشخيص مرض الخلايا البدينة عبر مختلف الإعدادات السريرية والبحثية.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaip.2024.08.044
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39216803
Publication Date: 2024-08-30
Author(s): Peter Valent et al.
Primary Topic: Mast cells and histamine
Overview
Mastocytosis is characterized as a clonal myeloid disorder marked by an increased accumulation of mast cells (MCs) across one or multiple organ systems, leading to diverse clinical manifestations and outcomes. The World Health Organization (WHO) categorizes mastocytosis into cutaneous mastocytosis (CM), various forms of systemic mastocytosis (SM), and mast cell sarcoma. A significant proportion of SM patients exhibit a somatic mutation in the KIT gene, predominantly the D816V variant. While individuals with CM or nonadvanced SM, such as indolent SM, typically enjoy a near-normal life expectancy, those with advanced forms, including aggressive SM and mast cell leukemia, face a considerably reduced life expectancy.
Since 2001, a multidisciplinary consensus group, comprising experts from the European Competence Network on Mastocytosis and the American Initiative in Mast Cell Diseases, has contributed to the field by establishing diagnostic criteria for mastocytosis, which have informed the WHO classification over the past two decades. Recently, an International Consensus Classification group has proposed slight modifications to these criteria, reflecting ongoing advancements in the understanding and classification of mastocytosis.
Introduction
Mast cells (MCs) are crucial hematopoietic cells involved in various physiological and pathological processes, characterized by the presence of high-affinity IgE receptors (FcεRI) and the ability to produce proinflammatory mediators. Their activation during anaphylactic reactions results in the rapid release of mediators and the generation of cytokines and chemokines. Mastocytosis, a group of hematologic diseases, involves the abnormal accumulation of MCs in various organs, presenting primarily as cutaneous mastocytosis (CM) in children and systemic mastocytosis (SM) in adults. The classification and diagnostic criteria for these conditions have evolved significantly since 2000, influenced by consensus groups from Europe and the United States, ultimately leading to the World Health Organization (WHO) criteria.
The WHO classification categorizes mastocytosis into different forms of CM and several variants of SM, with prognostic implications based on disease severity. Patients with non-advanced SM generally have a favorable prognosis, while those with advanced forms face poorer outcomes. The complexity of mastocytosis is underscored by diverse clinical presentations and outcomes, influenced by factors such as mutational profiles, cytogenetic abnormalities, and patient-specific characteristics. Notably, the KIT D816V mutation is commonly found in neoplastic cells of SM patients, with additional mutations linked to advanced forms of the disease. Recent proposals for an International Consensus Classification (ICC) have introduced modifications to diagnostic criteria, emphasizing the need for harmonization among existing classifications to enhance research and clinical trial outcomes in mastocytosis.
Results
The results indicate a significant degree of harmonization between the definitions and criteria for B-Findings and C-Findings across the EU/US, WHO, and ICC proposals. Specifically, a high mast cell (MC) burden is consistently defined by a baseline serum tryptase (BST) level of at least 200 ng/mL and an infiltration grade of over 30% MCs in bone marrow (BM) histology, qualifying as a B-Finding in all three frameworks.
Table IV presents the expression levels of various CD antigens on neoplastic BM MCs across different subtypes of systemic mastocytosis (SM). Notably, CD117 is expressed in nearly all patients (100%) across all subtypes, while CD25 shows over 90% positivity. Other antigens, such as CD2 and CD30, exhibit variable expression rates, with CD2 showing lower positivity in immunohistochemistry compared to flow cytometry. This discrepancy highlights the importance of the method used for assessing CD antigen expression in clinical evaluations.
Discussion
The discussion section of the research paper outlines significant updates and refinements in the classification and diagnostic criteria for mastocytosis proposed by the EU/US (ECNM/AIM) consensus group, the WHO, and the ICC between 2016 and 2021. Notably, the consensus group has redefined Bone Marrow Mastocytosis (BMM) and Smoldering Systemic Mastocytosis (SSM) as distinct variants of systemic mastocytosis (SM), diverging from their previous classification as subvariants of Indolent Systemic Mastocytosis (ISM). This change was supported by registry studies demonstrating the prognostic significance of these subsets. The WHO has largely adopted these revisions, incorporating aberrant CD30 expression as a new minor criterion for SM diagnosis and adjusting the criteria for B-Findings and C-Findings related to neoplastic cell expansion and organ damage.
Additionally, the ICC has recognized SSM as a separate variant but continues to classify BMM as a subvariant of ISM, reflecting some discrepancies among the classifications. The harmonization proposal aims to unify the definitions of cutaneous mastocytosis (CM) and SM variants, introducing subcategories for CM based on lesion characteristics and emphasizing the importance of detailed skin examinations to avoid misdiagnosis. The paper also discusses the implications of these classifications for clinical practice, particularly regarding the diagnostic criteria for SM, which now include a combination of major and minor criteria, with specific attention to the presence of atypical mast cells and KIT mutations. Overall, the proposed harmonization seeks to enhance the accuracy and consistency of mastocytosis diagnoses across different clinical and research settings.