DOI: https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2024.100892
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38590940
تاريخ النشر: 2024-04-01
المؤلف: Marianne Leruez‐Ville وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث فيروس السيتوميجالو وفيروس الهربس
نظرة عامة
تقدم هذه القسم نظرة عامة على التقدمات الأخيرة في فهم وإدارة عدوى فيروس السيتوميجالو الخلقي (cCMV)، الذي له انتشار عالمي يبلغ 0.64% ومخاطر كبيرة للتأثيرات طويلة الأمد على الأطفال (17-20%). في أبريل 2023، تم تأسيس مجموعة إرشادات cCMV، بدعم من الجمعية الأوروبية لعلم الفيروسات السريرية، لتحديث المعرفة الحالية، خاصة فيما يتعلق بالعدوى الأولية للأمهات. استخدمت المجموعة إطار عمل GRADE لتقييم جودة الأدلة من الدراسات المختارة، مما أدى إلى توصيات شاملة تشمل استراتيجيات الوقاية والرعاية بعد الولادة. تشمل التوصيات الرئيسية أهمية التشخيص المبكر للأمهات من خلال الاختبارات المصلية واستخدام الفالاسيكلوفير لمنع الانتقال العمودي.
تسلط الاستنتاجات الضوء على عدة ابتكارات مقارنة بالإرشادات السابقة. من الجدير بالذكر أن مصل CMV للأمهات موصى به الآن في الثلث الأول من الحمل، حيث ترتبط تبعات cCMV بشكل أساسي بالعدوى المكتسبة خلال هذه الفترة. بالنسبة لحالات العدوى الأولية للأمهات (MPI) خلال الفترة المحيطة بالتخصيب أو الثلث الأول، يُنصح بإعطاء الفالاسيكلوفير عن طريق الفم مبكرًا (8 غرام/يوم) حتى يتم إجراء بزل السلى. تشير نتيجة سلبية لاختبار PCR لـ CMV في السائل الأمنيوسي بعد بزل السلى إلى انخفاض خطر التبعات طويلة الأمد. بالإضافة إلى ذلك، يجب أن يتلقى حديثو الولادة الذين يظهرون أعراض الجهاز العصبي المركزي (CNS) أو فقدان السمع الحسي العصبي المعزول (SNHL) العلاج بالفالجانسيكلوفير في أقرب وقت ممكن، ويفضل قبل بلوغهم شهرًا من العمر. يُوصى بمتابعة الأطفال الذين تم تأكيد انتقال cCMV لديهم خلال الثلث الأول لمدة لا تقل عن ست سنوات، بينما قد لا تكون هذه المتابعة ضرورية لأولئك الذين لديهم MPI في الثلثات اللاحقة.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على التحدي الكبير الذي يشكله فيروس السيتوميجالو الخلقي (cCMV) على الصحة العامة، والذي له انتشار عالمي يبلغ 0.64% ومخاطر تتراوح بين 17-20% من التبعات الدائمة لدى الأطفال المتأثرين. منذ نشر إرشادات توافق الخبراء لتشخيص وإدارة cCMV في عام 2017، ظهرت تقدمات حاسمة. أولاً، أظهرت العلاجات المضادة للفيروسات أنها فعالة في منع الانتقال العمودي لدى النساء الحوامل اللواتي يعانين من العدوى الأولية. ثانيًا، تم إثبات أن خطر التبعات الكبرى مرتبط بشكل أساسي بالعدوى التي تحدث لدى الأمهات خلال الثلث الأول من الحمل.
في ضوء هذه التطورات، اجتمعت مجموعة متعددة التخصصات من الخبراء، المعروفة بمبادرة فيروس السيتوميجالو الخلقي الأوروبية (ECCI)، لمراجعة وتصنيف البيانات الموجودة المتعلقة بـ cCMV. يهدف هذا الجهد التعاوني إلى تعزيز الفهم وإبلاغ الممارسات السريرية بشأن إدارة عدوى cCMV.
الطرق
في هذا القسم، يصف المؤلفون المنهجية المستخدمة في أبحاثهم حول فيروس السيتوميجالو الخلقي (cCMV). شارك أطباء من ثماني دول أوروبية في ورشة عمل نظمتها الجمعية الأوروبية لعلم الفيروسات السريرية (ESCV) في أبريل 2023، حيث قاموا بصياغة أسئلة بحثية محددة. قبل ورشة العمل، تم إجراء بحث منهجي في الأدبيات عبر قواعد بيانات مختلفة، بما في ذلك PubMed وScopus ومكتبة Cochrane، باستخدام كلمات مفتاحية مستهدفة تتعلق بـ cCMV وتأثيراته خلال الحمل والحياة المبكرة. تم تقييد البحث على المنشورات باللغة الإنجليزية، وتم تنسيق قائمة المراجع النهائية بناءً على أصالة وملاءمة الدراسات المحددة.
استخدم المؤلفون عدة أدوات لتقييم جودة وصلاحية الدراسات المختارة، بما في ذلك أداة Cochrane Risk of Bias للتجارب السريرية العشوائية (RCTs)، وأداة ROBINS-I للدراسات غير العشوائية، ومقياس Newcastle Ottawa للدراسات القائمة على المجموعات والدراسات المقطعية. قاموا بتقييم التحيزات المحتملة عبر عدة أبعاد، مثل تحيز الاختيار والإبلاغ، واستخدموا إطار عمل GRADE لتعيين درجات الجودة للأدلة. سمح هذا التقييم الشامل بتقييم دقيق للدراسات، مما يضمن نهجًا شفافًا وموحدًا لتحديد جودة الأدلة المتعلقة بـ cCMV.
المناقشة
تسلط قسم المناقشة في ورقة البحث الضوء على التعقيدات المحيطة بعدوى فيروس السيتوميجالو الخلقي (cCMV)، مع التركيز بشكل خاص على العدوى الأولية للأمهات (MPI) والعدوى غير الأولية للأمهات (NMPI). يُلاحظ أن حدوث MPI يتراوح بين 1-2%، مع معدل انتقال عمودي يبلغ حوالي 32%. في المقابل، فإن NMPI أقل توثيقًا، حيث تشير التحليلات التلوية إلى معدل إفراز CMV يبلغ 21.5% بين النساء الحوامل الإيجابيات للمصل ومعدل انتقال عمودي منخفض يقل عن 3.5%. تؤكد الورقة على أن التدابير الوقائية الصحية ضرورية للنساء السلبيات للمصل، خاصةً اللواتي يتعرضن للأطفال الصغار، حيث إنهن في خطر أعلى للإصابة بـ MPI. بينما هناك أدلة محدودة بشأن فعالية تدابير النظافة للنساء الإيجابيات للمصل، يوصي المؤلفون بتقديم نصائح بشأن التعديلات الصحية لجميع النساء في سن الإنجاب.
تناقش الورقة أيضًا الحاجة إلى تحسين التعليم حول CMV بين عامة الناس والمهنيين الصحيين، حيث إن الوعي حاليًا منخفض. تدعو إلى تنفيذ سياسة موحدة في الاتحاد الأوروبي بشأن الوقاية من CMV خلال الحمل وتؤكد على أهمية المصل المبكر للأمهات لتحديد النساء المعرضات لخطر MPI. تشمل التوصيات إعطاء الفالاسيكلوفير عن طريق الفم للنساء اللواتي تم تشخيصهن بـ MPI خلال الفترة المحيطة بالتخصيب أو الثلث الأول، حيث أظهرت العلاجات المبكرة أنها تقلل بشكل كبير من معدلات الانتقال العمودي. علاوة على ذلك، يحدد القسم استراتيجيات تشخيص العدوى الجنينية، مع التأكيد على دور PCR لـ CMV في السائل الأمنيوسي كمعيار ذهبي لتأكيد العدوى الجنينية بـ CMV وضرورة المتابعة لتقييم التبعات المحتملة لدى حديثي الولادة المتأثرين.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2024.100892
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38590940
Publication Date: 2024-04-01
Author(s): Marianne Leruez‐Ville et al.
Primary Topic: Cytomegalovirus and herpesvirus research
Overview
The section provides an overview of recent advancements in the understanding and management of congenital cytomegalovirus (cCMV) infection, which has a global prevalence of 0.64% and a significant risk of long-term effects in children (17-20%). In April 2023, a cCMV guidelines group, supported by the European Society of Clinical Virology, was established to refine existing knowledge, particularly regarding primary maternal infections. The group employed the GRADE framework to assess the quality of evidence from selected studies, leading to comprehensive recommendations that encompass prevention and postnatal care strategies. Key recommendations include the importance of early maternal diagnosis through serological tests and the use of valaciclovir to prevent vertical transmission.
The conclusions highlight several innovations compared to previous guidelines. Notably, maternal CMV serology is now recommended in the first trimester, as cCMV sequelae are primarily linked to infections acquired during this period. For cases of maternal primary infection (MPI) during the periconceptional period or first trimester, an early administration of oral valaciclovir (8 g/day) is advised until amniocentesis. A negative CMV PCR result in amniotic fluid post-amniocentesis indicates a lower risk of long-term sequelae. Additionally, newborns exhibiting central nervous system (CNS) symptoms or isolated sensorineural hearing loss (SNHL) should receive treatment with valganciclovir as soon as possible, ideally before one month of age. Follow-up for children with confirmed cCMV transmission during the first trimester is recommended for at least six years, while such follow-up may not be necessary for those with MPI in later trimesters.
Introduction
The introduction highlights the significant public health challenge posed by congenital cytomegalovirus (cCMV) infection, which has a global prevalence of 0.64% and a 17-20% risk of permanent sequelae in affected children. Since the publication of expert consensus guidelines for the diagnosis and management of cCMV in 2017, two critical advancements have emerged. Firstly, antiviral treatments have been shown to effectively prevent vertical transmission in pregnant women experiencing primary infections. Secondly, it has been established that the risk of major sequelae is primarily associated with maternal infections occurring during the first trimester of pregnancy.
In light of these developments, a transdisciplinary group of experts, known as the European Congenital Cytomegalovirus Initiative (ECCI), convened to review and categorize the existing data related to cCMV. This collaborative effort aims to enhance understanding and inform clinical practices regarding the management of cCMV infections.
Methods
In this section, the authors describe the methodology employed in their research on congenital cytomegalovirus (cCMV). Clinicians from eight European countries participated in a workshop organized by the European Society of Clinical Virology (ESCV) in April 2023, where they formulated specific research questions. Prior to the workshop, a systematic literature search was conducted across various databases, including PubMed, Scopus, and the Cochrane Library, using targeted keywords related to cCMV and its implications during pregnancy and early life. The search was limited to English-language publications, and the final reference list was curated based on the originality and relevance of the studies identified.
The authors employed several tools to assess the quality and validity of the selected studies, including the Cochrane Risk of Bias tool for randomized controlled trials (RCTs), the ROBINS-I tool for non-randomized studies, and the Newcastle Ottawa Scale for cohort and cross-sectional studies. They evaluated potential biases across multiple dimensions, such as selection and reporting bias, and utilized the GRADE framework to assign quality scores to the evidence. This comprehensive assessment allowed for a nuanced evaluation of the studies, ensuring a transparent and standardized approach to determining the quality of evidence regarding cCMV.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the complexities surrounding congenital cytomegalovirus (cCMV) infection, particularly focusing on maternal primary infection (MPI) and non-primary maternal infection (NMPI). The incidence of MPI is noted to be between 1-2%, with a vertical transmission rate of approximately 32%. In contrast, NMPI is less documented, with a meta-analysis indicating a CMV shedding rate of 21.5% among seropositive pregnant women and a low vertical transmission rate of less than 3.5%. The paper emphasizes that hygienic preventive measures are crucial for seronegative women, especially those exposed to young children, as they are at higher risk for MPI. While there is limited evidence regarding the effectiveness of hygiene measures for seropositive women, the authors recommend advising hygienic modifications for all women of childbearing age.
The paper also discusses the need for improved education on CMV among the general population and healthcare professionals, as awareness is currently low. It advocates for the implementation of a uniform EU policy on CMV prevention during pregnancy and stresses the importance of early maternal serology to identify women at risk of MPI. Recommendations include administering oral valaciclovir for women diagnosed with MPI during the periconceptional period or first trimester, as early treatment has been shown to significantly reduce vertical transmission rates. Furthermore, the section outlines diagnostic strategies for fetal infection, emphasizing the role of CMV PCR in amniotic fluid as the gold standard for confirming fetal CMV infection and the necessity for follow-up assessments to monitor potential sequelae in affected neonates.