DOI: https://doi.org/10.1111/dom.70626
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41796109
تاريخ النشر: 2026-03-08
المؤلف: Valentina Guarnotta وآخرون
الموضوع الرئيسي: مرض السكري والاضطرابات المرتبطة به
نظرة عامة
تقدم هذه الدراسة أول تجربة إيطالية مع تيبليزوماب، الذي تم إعطاؤه بموجب برنامج الاستخدام الرحيم للبالغين المصابين بالنوع الأول من السكري (T1D) في المرحلة الثانية. كان الهدف هو تقييم الجدوى والسلامة والنتائج الأيضية المبكرة لهذا العلاج في بيئة سريرية واقعية، خارج التجارب السريرية الرسمية. تلقت ثلاث نساء بالغين، تتراوح أعمارهن بين 20-40 عامًا، تم تشخيصهن بالنوع الأول من السكري في المرحلة الثانية من خلال فحص الأجسام المضادة للجزيرات وتقييم الديسغليcemia، دورة علاجية مدتها 14 يومًا من تيبليزوماب (Tzield) عن طريق الوريد في بيئة مستشفى نهاري، تحت إشراف فريق متعدد التخصصات.
أشارت النتائج إلى أن العلاج كان مقبولًا بشكل عام، حيث عانت مريضة واحدة من ارتفاع طفيف مؤقت في إنزيمات الكبد والليمفوبينيا، والتي حلت من تلقاء نفسها. بينما شهدت مريضة أخرى انخفاضًا بنسبة 40% في عدد اللمفاويات دون أعراض، في حين تطورت الحالة الثالثة إلى متلازمة إفراز السيتوكينات الخفيفة في اليوم الخامس، مما أدى إلى توقف العلاج بسبب القلق. في المتابعة بعد ثلاثة أشهر، أظهرت جميع المرضى تحكمًا مستقرًا في مستوى السكر في الدم ووظيفة خلايا بيتا محفوظة. تشير النتائج إلى أن إعطاء تيبليزوماب بموجب الاستخدام الرحيم ممكن وآمن، ويتماشى مع بيانات التجارب الحاسمة، وتبرز ضرورة اتباع نهج متعدد التخصصات منظم لتعزيز الالتزام والسلامة ومشاركة المرضى خلال العلاج المناعي المعدل للمرض في حالات السكري من النوع الأول قبل ظهور الأعراض.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث السكري من النوع الأول (T1D) كمرض مناعي ذاتي متعدد العوامل يتأثر بالعوامل الوراثية والبيئية والمناعية. ترتبط القابلية الوراثية بشكل أساسي بالأنماط الوراثية من الفئة الثانية HLA ومواقع غير HLA المختلفة، التي تؤثر على تنظيم المناعة ومرونة خلايا بيتا البنكرياسية. يمكن أن تؤدي المحفزات البيئية، مثل العدوى الفيروسية والعوامل الغذائية، إلى بدء أو تفاقم المناعة الذاتية لخلايا بيتا لدى الأفراد المعرضين وراثيًا. يتميز العملية المناعية الذاتية بوجود الأجسام المضادة للجزيرات وتسلل خلايا المناعة، حيث تلعب خلايا CD8+ T اللمفاوية دورًا محوريًا في تدمير خلايا بيتا، إلى جانب مساهمات من خلايا CD4+ T، واللمفاويات B، والبلعميات.
تُقسم تقدم T1D إلى أربع مراحل، بدءًا من المرحلة المناعية الذاتية المبكرة (المرحلة 1) مع وجود الأجسام المضادة ولكن بمستويات سكر طبيعية، إلى المرحلة 3، حيث تظهر الأعراض السريرية جنبًا إلى جنب مع فرط سكر الدم. يُبرز تيبليزوماب (Tzield)، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة موجه نحو سلسلة CD3 لمستقبلات خلايا T، كعلاج رائد يعدل التاريخ الطبيعي للمرض. من خلال تحفيز الإرهاق الوظيفي في خلايا T الذاتية التفاعل وتعزيز نشاط خلايا T التنظيمية، أظهر تيبليزوماب أنه يؤخر بشكل كبير تقدم المرض إلى السكري السريري لدى الأفراد المعرضين للخطر، كما يتضح من تجربة المرحلة الثانية. تهدف الدراسة إلى تقييم التنفيذ السريري الواقعي والسلامة على المدى القصير لتيبليزوماب في المرضى البالغين المصابين بالنوع الأول من السكري في المرحلة الثانية.
نقاش
تقدم هذه السلسلة من الحالات أول تجربة واقعية لعلاج تيبليزوماب في ثلاث نساء بالغين مصابين بالنوع الأول من السكري (T1D) في المرحلة الثانية بموجب تفويض الاستخدام الرحيم في إيطاليا. استوفى جميع المرضى معايير التشخيص للمرحلة الثانية من T1D وتلقوا تيبليزوماب وفقًا للنظام المعتمد لمدة 14 يومًا. كان العلاج مقبولًا بشكل عام، مع ردود فعل قابلة للإدارة أثناء الحقن وعدم وجود أحداث سلبية خطيرة في المريضتين الأوليين. تتماشى هذه النتائج مع التجارب الحاسمة السابقة، وخاصة دراسة At-Risk (TN-10)، التي أظهرت إمكانية تيبليزوماب في تأخير التقدم من المرحلة الثانية إلى المرحلة الثالثة من T1D لمدة 2-3 سنوات. ومن الجدير بالذكر أن الليمفوبينيا المؤقتة وارتفاعات إنزيمات الكبد الخفيفة كانت شائعة، مما يعكس التأثيرات الدوائية المتوقعة.
تؤكد الدراسة على أهمية اتباع نهج متعدد التخصصات في إعطاء تيبليزوماب، مع تسليط الضوء على أدوار أطباء الغدد الصماء، وأطباء التخدير، وعلماء النفس، ومربي مرض السكري في ضمان سلامة المرضى والالتزام. كانت العوامل العاطفية، وخاصة القلق بشأن تقدم المرض، تحديات كبيرة، كما يتضح من تجربة المريضة الثالثة مع متلازمة إفراز السيتوكينات التي أدت إلى توقف العلاج. يؤكد المؤلفون على الحاجة إلى تواصل واضح حول أهداف العلاج ودمج الدعم النفسي في المسارات السريرية. بينما تبدو النتائج على المدى القصير واعدة، يدعو المؤلفون إلى دراسات متابعة أطول لتقييم استدامة آثار تيبليزوماب والتأثير المحتمل للملفات الفيروسية على استجابة العلاج. بشكل عام، تسهم هذه التجربة الواقعية في تقديم رؤى قيمة حول التنفيذ العملي للعلاج المناعي المعدل للمرض لمرض السكري من النوع الأول في المرضى البالغين.
DOI: https://doi.org/10.1111/dom.70626
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41796109
Publication Date: 2026-03-08
Author(s): Valentina Guarnotta et al.
Primary Topic: Diabetes and associated disorders
Overview
This study presents the first Italian experience with teplizumab, administered under a compassionate use program for adults with Stage 2 type 1 diabetes (T1D). The aim was to evaluate the feasibility, safety, and early metabolic outcomes of this treatment in a real-world clinical setting, outside of formal clinical trials. Three adult women, aged 20-40 years, diagnosed with Stage 2 T1D through islet autoantibody screening and dysglycaemia assessment, received a 14-day intravenous course of teplizumab (Tzield) in a day-hospital environment, managed by a multidisciplinary team.
The results indicated that the treatment was generally well tolerated, with one patient experiencing mild transient elevation of liver enzymes and lymphopenia, which resolved spontaneously. Another patient had a 40% reduction in lymphocyte count without symptoms, while the third developed a mild cytokine-release syndrome on Day 5, leading to treatment discontinuation due to anxiety. At the three-month follow-up, all patients exhibited stable glycaemic control and preserved β-cell function. The findings suggest that teplizumab administration under compassionate use is feasible and safe, aligning with pivotal trial data, and highlight the necessity of a structured multidisciplinary approach to enhance adherence, safety, and patient engagement during early disease-modifying immunotherapy for presymptomatic T1D.
Introduction
The introduction of the research paper discusses Type 1 Diabetes (T1D) as a multifactorial autoimmune disease influenced by genetic, environmental, and immune factors. Genetic susceptibility is primarily linked to HLA class II haplotypes and various non-HLA loci, which affect immune regulation and pancreatic β-cell resilience. Environmental triggers, such as viral infections and dietary factors, can initiate or exacerbate β-cell autoimmunity in genetically predisposed individuals. The autoimmune process is characterized by the presence of islet autoantibodies and immune cell infiltration, with CD8+ T lymphocytes playing a pivotal role in β-cell destruction, alongside contributions from CD4+ T cells, B lymphocytes, and macrophages.
The progression of T1D is delineated into four stages, starting from the early autoimmune phase (Stage 1) with the presence of autoantibodies but normal glucose levels, to Stage 3, where clinical symptoms manifest alongside hyperglycemia. Teplizumab (Tzield), a humanized monoclonal antibody targeting the CD3 chain of T-cell receptors, is highlighted as a groundbreaking therapy that modifies the disease’s natural history. By inducing functional exhaustion in autoreactive T cells and enhancing regulatory T cell activity, teplizumab has been shown to significantly delay the progression to clinical diabetes in high-risk individuals, as evidenced by a phase 2 trial. The study aims to evaluate the real-world clinical implementation and short-term safety of teplizumab in adult patients with Stage 2 T1D.
Discussion
This case series presents the first real-world experience of teplizumab treatment in three adult women with Stage 2 Type 1 Diabetes (T1D) under compassionate use authorization in Italy. All patients met the diagnostic criteria for Stage 2 T1D and received teplizumab according to the approved 14-day regimen. The treatment was generally well tolerated, with manageable infusion reactions and no serious adverse events in the first two patients. These findings align with previous pivotal trials, particularly the At-Risk (TN-10) study, which demonstrated teplizumab’s potential to delay progression from Stage 2 to Stage 3 T1D by 2-3 years. Notably, transient lymphopenia and mild transaminase elevations were common, reflecting expected pharmacodynamic effects.
The study underscores the importance of a multidisciplinary approach in administering teplizumab, highlighting the roles of endocrinologists, anaesthesiologists, psychologists, and diabetes nurse educators in ensuring patient safety and adherence. Emotional factors, particularly anxiety regarding disease progression, were significant challenges, as evidenced by the third patient’s experience with cytokine release syndrome leading to treatment discontinuation. The authors emphasize the need for clear communication about treatment goals and the integration of psychological support in clinical pathways. While the short-term outcomes are promising, the authors call for longer follow-up studies to assess the durability of teplizumab’s effects and the potential influence of viral profiles on treatment response. Overall, this real-world experience contributes valuable insights into the practical implementation of disease-modifying immunotherapy for T1D in adult patients.