DOI: https://doi.org/10.1007/s00580-026-03747-5
تاريخ النشر: 2026-01-23
المؤلف: Masaki MAEZAWA وآخرون
الموضوع الرئيسي: دراسات خلايا T والفيروسات الراجعة
نظرة عامة
في هذه الدراسة، أظهرت بقرة يابانية سوداء أعراضًا تشمل فقدان الشهية، بروز العين، كتلة تحت الجلد، وعدم القدرة على الحركة. أظهرت التحاليل الدموية زيادة في عدد اللمفاويات (5544/μL)، بينما كشفت الكيمياء الحيوية للدم عن ارتفاع في مستويات إنزيم اللاكتات ديهيدروجيناز وكيناز الثيميدين. تم تأكيد وجود أجسام مضادة ضد فيروس اللوكيميا البقري (BLV). بعد القتل الرحيم، كشفت التشريح عن كتل ناتجة عن الأورام في محجر العين والمنطقة الصدرية اليسرى، بالإضافة إلى نمو واسع للأنسجة الصلبة البيضاء والأنسجة الصلبة المائلة إلى الصفرة المحيطة بجذور الأعصاب اليمنى من الأعصاب الشوكية الصدرية التاسعة إلى الرابعة القطنية.
حدد التحليل المناعي النسيجي خلايا B الناتجة عن الأورام، والتي تتميز بالإيجابية لـ BLA-36 وCD79α وPAX5، والسلبية لـ CD3. اكتشف PCR العكسي موقعين للإدماج لفيروس BLV داخل الإنترونات لجين E3 يوبكويتين بروتين ليغاز (ITCH) وجين سيلينوبروتين I (SELENOI). قد يكون لإدماج فيروس BLV في هذه الجينات دور في مسببات اللوكيميا البقرية الوبائية (EBL) من خلال التأثير على تنظيم موت الخلايا المبرمج واستجابة الإجهاد التأكسدي، مما يؤثر على توزيع الآفات الناتجة عن الأورام في جميع أنحاء الجسم.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث اللوكيميا البقرية الوبائية (EBL)، وهي ليمفوما خلايا B في الماشية تسببها فيروس اللوكيميا البقري (BLV)، الذي هو عضو في عائلة Retroviridae. يُلاحظ أن 1-5% من الماشية المصابة بـ BLV تطور EBL، والتي تتميز بتضخم العقد اللمفاوية وزيادة عدد اللمفاويات، مع تكاثر خلايا الورم وغزوها لمختلف الأعضاء، مما يؤدي إلى أعراض سريرية. على الرغم من الإدماج المعروف لفيروس BLV في الجينوم البقري، لا تزال العوامل التي تؤثر على توزيع خلايا الأورام في EBL غير مفهومة جيدًا.
تسلط الورقة الضوء على أنه بينما يكون الإدماج الأحادي لـ BLV شائعًا، تم توثيق حالات من الإدماج المتعدد أيضًا. يمكن أن يؤدي إدماج فيروس BLV إلى تعبير غير طبيعي للجينات، مما يساهم في تكوين خلايا الورم، ومع ذلك، فإن العلاقة بين الأعراض السريرية لـ EBL ومواقع الإدماج المحددة لـ DNA فيروس BLV ليست راسخة جيدًا. تهدف هذه الدراسة إلى توضيح هذه العلاقة من خلال تقديم حالة سريرية لـ EBL حيث تم إدماج فيروس BLV داخل الإنترونات لجين E3 يوبكويتين بروتين ليغاز (ITCH) وجين سيلينوبروتين I (SELENOI).
مناقشة
في هذه الدراسة، تم تشخيص بقرة يابانية سوداء تبلغ من العمر 11 عامًا باللوكيميا البقرية الوبائية (EBL) بعد سلسلة من التقييمات السريرية والتحاليل المخبرية. تضمنت النتائج الرئيسية فقدان الشهية، والهزال، وبروز العين، وعيوب عصبية مثل الشلل الخلفي. أظهرت التقييمات الدموية زيادة معتدلة في عدد اللمفاويات، بينما كشفت التحاليل الكيميائية الحيوية للدم عن مستويات مرتفعة بشكل كبير من إنزيم اللاكتات ديهيدروجيناز (LDH) وكيناز الثيميدين (TK). حددت علم الخلايا باستخدام إبرة رفيعة وجود خلايا لمفاوية غير نمطية، مما أدى إلى تشخيص ليمفوما خلايا B تم تأكيده من خلال التحليل المناعي النسيجي.
كما تناولت الدراسة إدماج فيروس اللوكيميا البقري (BLV) في الإنترونات لجينات SELENOI وITCH، والتي قد تساهم في مسببات EBL من خلال تغيير تعبير الجينات المتعلقة بموت الخلايا المبرمج والإجهاد التأكسدي. على الرغم من عدم تضخم العقد اللمفاوية السطحية، تم ملاحظة وجود آفات ناتجة عن الأورام في أنسجة مختلفة، بما في ذلك الكرش، عند التشريح. تؤكد النتائج على تعقيد EBL، مما يبرز الحاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح العلاقة بين مواقع إدماج BLV والأعراض السريرية في الماشية المتأثرة.
DOI: https://doi.org/10.1007/s00580-026-03747-5
Publication Date: 2026-01-23
Author(s): Masaki MAEZAWA et al.
Primary Topic: T-cell and Retrovirus Studies
Overview
In this case study, a Japanese Black cow exhibited symptoms including anorexia, exophthalmos, a subcutaneous mass, and astasia. Hematological analysis indicated lymphocytosis (5544/μL), while serum biochemistry revealed elevated lactate dehydrogenase and thymidine kinase levels. The presence of antibodies against bovine leukemia virus (BLV) was confirmed. Following euthanasia, necropsy revealed neoplastic masses in the orbit and left pectoral region, along with widespread white solid tissue growth and yellowish-white solid tissue surrounding the right nerve roots from the 9th thoracic to the 4th lumbar spinal nerves.
Immunohistochemical analysis identified neoplastic B-cells, characterized by positivity for BLA-36, CD79α, and PAX5, and negativity for CD3. Inverse PCR detected two integration sites of the BLV provirus within the introns of the itchy E3 ubiquitin protein ligase (ITCH) and Selenoprotein I (SELENOI) genes. The integration of the BLV provirus into these genes may have played a role in the pathogenesis of enzootic bovine leukosis (EBL) by affecting apoptosis regulation and oxidative stress response, thereby influencing the distribution of neoplastic lesions throughout the body.
Introduction
The introduction of the research paper discusses Enzootic Bovine Leukosis (EBL), a B-cell lymphoma in cattle caused by the bovine leukemia virus (BLV), which is a member of the Retroviridae family. It is noted that 1-5% of cattle infected with BLV develop EBL, characterized by lymph node enlargement and lymphocytosis, with tumor cells proliferating and invading various organs, leading to clinical symptoms. Despite the known integration of the BLV provirus into the bovine genome, the factors influencing the distribution of neoplastic cells in EBL remain poorly understood.
The paper highlights that while monoclonal integration of BLV is common, instances of oligoclonal integration have also been documented. The integration of the BLV provirus can lead to abnormal gene expression, contributing to tumor cell formation, yet the relationship between clinical manifestations of EBL and the specific integration sites of BLV DNA is not well established. This study aims to elucidate this relationship by presenting a clinical case of EBL where the BLV provirus integrated within the introns of the itchy E3 ubiquitin protein ligase (ITCH) and Selenoprotein I (SELENOI).
Discussion
In this case study, an 11-year-old Japanese Black cow was diagnosed with enzootic bovine leukosis (EBL) following a series of clinical evaluations and laboratory analyses. Key findings included anorexia, emaciation, exophthalmos, and neurological deficits such as posterior paresis. Hematological evaluations indicated moderate lymphocytosis, while serum biochemical analyses revealed significantly elevated levels of lactate dehydrogenase (LDH) and thymidine kinase (TK). Fine needle aspiration cytology identified a predominance of atypical lymphoid cells, leading to a diagnosis of B-cell lymphoma confirmed through immunohistochemical analysis.
The study also detailed the integration of bovine leukemia virus (BLV) provirus into the introns of the SELENOI and ITCH genes, which may contribute to the pathogenesis of EBL by altering gene expression related to apoptosis and oxidative stress. Although superficial lymph nodes were not enlarged, the presence of neoplastic lesions in various tissues, including the abomasum, was noted at necropsy. The findings underscore the complexity of EBL, highlighting the need for further research to elucidate the relationship between BLV integration sites and clinical manifestations in affected cattle.