DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmi.2025.04.026
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40294869
تاريخ النشر: 2025-04-26
المؤلف: Valentina Mazzotta وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث فيروس الجدري وتفشيه
نظرة عامة
هدفت الدراسة إلى وصف حركيات الاستجابات المناعية الخلطية والخلوية لدى المرضى المصابين بفيروس المونكي بوكس من سلالة IIb خلال تفشي عام 2022، تتبع هذه الاستجابات من بداية الأعراض حتى عام واحد بعد الإصابة. تم تقييم 69 مريضًا بشكل طولي، مع جمع عينات الدم في فترات زمنية مختلفة: خلال الأسابيع الثلاثة الأولى وفي 3-4 أشهر (T3-4M)، و6-8 أشهر (T6-8M)، و12 شهرًا (T12M) بعد الإصابة. قام الباحثون بقياس مستويات الأجسام المضادة المحددة لفيروس المونكي بوكس (IgM)، IgA، IgG، وعناوين الأجسام المضادة المحايدة (nAb)، جنبًا إلى جنب مع استجابات خلايا T للببتيدات المعدلة من لقاح أنقرة (MVA).
أشارت النتائج إلى أن المؤشرات الخلطية كانت قابلة للاكتشاف في وقت مبكر يصل إلى أربعة أيام بعد بداية الأعراض، وبلغت ذروتها بعد أسبوعين بالنسبة لـ IgG وثلاثة أسابيع لـ IgM وIgA وnAbs. بحلول T3-4M، انخفضت مستويات الأجسام المضادة بشكل كبير، حيث أظهر مريض واحد فقط IgM، بينما أظهر 50% IgA، و92% احتفظوا بـ IgG وnAbs. لوحظت مزيد من الانخفاضات في T6-8M. في T12M، اختلفت وجود هذه الأجسام المضادة، حيث تم اكتشاف IgM وIgA وIgG وnAbs في 4% و48% و93% و78% من المرضى، على التوالي. تم ملاحظة استجابات خلايا T المحددة لـ MVA في وقت مبكر وبلغت ذروتها في T3M، وظلت قابلة للاكتشاف حتى T12M. تشير هذه النتائج إلى وجود ذاكرة مناعية مستدامة بعد عام من الإصابة الطبيعية، مما يستدعي مزيدًا من التحقيق في طول عمر المناعة والحماية المحتملة ضد سلالات المونكي بوكس المختلفة.
مقدمة
أدى ظهور فيروس المونكي بوكس (المعروف سابقًا باسم فيروس جدري القرود) إلى تنبيهات صحية عامة متجددة، خاصة بعد تفشي حالات مرتبطة بسلالة Ib وظهور سلالة IIb، مع تجاوز الحالات العالمية 100,000. وقد صنفت منظمة الصحة العالمية فيروس المونكي بوكس كحالة طوارئ صحية عامة تهم المجتمع الدولي. تشير تقييمات المخاطر إلى أن الأفراد الذين تم تطعيمهم ضد سلالة IIb أو الذين أصيبوا بها سابقًا يظهرون احتمالية أقل بكثير للإصابة الشديدة من سلالة Ib. بينما تم توثيق حالات إعادة الإصابة، إلا أنها تميل إلى تقديم أعراض أخف، مما يشير إلى أن المناعة الطبيعية قد تلعب دورًا وقائيًا.
سلطت الأبحاث السابقة الضوء على الاستجابة المناعية لسلالة IIb، كاشفة عن مستويات عالية من الأجسام المضادة المحددة لـ MPXV وتنشيط خلايا T بعد فترة وجيزة من الإصابة. ومن الجدير بالذكر أن الدراسات أظهرت استجابات مناعية مستدامة، بما في ذلك IgG المحدد والأجسام المضادة المحايدة، في مجموعة فرعية من الأفراد على مدى عدة أشهر. ومع ذلك، لا تزال جودة وطول عمر هذه الاستجابة المناعية غير محددة بشكل كافٍ، مع نقص في بروتوكولات التقييم الموحدة وعدم وجود مؤشرات مثبتة للحماية المناعية. تهدف هذه الدراسة إلى تقديم تحليل شامل للاستجابات المناعية الخلطية والخلوية لفيروس المونكي بوكس على مدار عام، باستخدام مجموعة أكبر من المرضى لفهم ديناميات المناعة بعد الإصابة بشكل أفضل.
الطرق
يستعرض قسم “الطرق” من ورقة البحث التصميم التجريبي والتقنيات التحليلية المستخدمة للتحقيق في سؤال البحث. استخدمت الدراسة نهجًا كميًا، مع دمج التحليلات الإحصائية لتقييم البيانات المجمعة من تجارب مختلفة. تم اختيار المشاركين بناءً على معايير إدراج محددة، وتم قياس استجاباتهم باستخدام أدوات موثوقة لضمان الموثوقية والصلاحية.
شمل تحليل البيانات تطبيق اختبارات إحصائية مناسبة، مثل اختبارات t وANOVA، لتحديد الفروق المهمة بين المجموعات. بالإضافة إلى ذلك، تم إجراء تحليل الانحدار لاستكشاف العلاقات المحتملة بين المتغيرات. تم تصميم المنهجية لتقليل التحيز وتعزيز قابلية تكرار النتائج، مما يضمن أن تكون النتائج قوية وقابلة للتطبيق في سياقات أوسع. بشكل عام، قدمت الطرق المستخدمة إطارًا شاملاً لمعالجة أهداف البحث بشكل فعال.
النتائج
في هذه الدراسة، تم تحليل 69 مريضًا من الذكور، حيث عرّف 92.8% منهم أنفسهم كرجال يمارسون الجنس مع رجال. كان متوسط عمر المشاركين 39 عامًا (نطاق الربع [IQR]، 33-46)، وكان جميعهم مصابين بفيروس جدري القرود من سلالة IIb خلال تفشي عام 2022. ومن الجدير بالذكر أن 55% من المرضى كانوا من الأشخاص الذين يعيشون مع فيروس نقص المناعة البشرية (PLWH)، وكان جميعهم يتلقون علاجًا مضادًا للفيروسات القهقرية، مع تحميل فيروس غير قابل للاكتشاف ومتوسط عدد خلايا CD4 T البالغ 626 خلية/mm³ (IQR، 500-887). من بين أولئك الذين لا يعانون من فيروس نقص المناعة البشرية (PLWoH)، كان 13% يتلقون وقاية ما قبل التعرض لفيروس نقص المناعة البشرية، و8.7% قد تلقوا لقاح الجدري في الطفولة.
كان متوسط مدة المرض بين المرضى 19 يومًا (IQR، 15-25)، حيث حقق جميع الأفراد تعافيًا ناجحًا. تم تقديم العلاج لـ 17% من المجموعة، باستخدام إما سيدوفوفير أو تيكوفيريمات. تم تقديم تفاصيل حول خصائص مجموعة الدراسة في الجدول 1.
المناقشة
تحققت الدراسة في الاستجابة المناعية لدى المرضى الذين تم تشخيصهم بفيروس المونكي بوكس، مع التركيز على المناعة الخلطية والخلوية على مدى فترة متابعة مدتها عام واحد. تم تحليل 69 مريضًا لاستجاباتهم للأجسام المضادة، مما كشف أن الأجسام المضادة المضادة لـ MPXV IgG وIgA والأجسام المضادة المحايدة (nAbs) بلغت ذروتها في وقت مبكر بعد الإصابة، مع بقاء IgG مستقرة في أكثر من 93% من المرضى على مدار العام. في المقابل، انخفضت مستويات IgM وIgA بشكل كبير بعد ثلاثة أشهر، مع احتفاظ نسبة صغيرة فقط من المرضى بمستويات قابلة للاكتشاف من هذه الأجسام المضادة. ومن الجدير بالذكر أن الدراسة وجدت أن الأشخاص الذين يعيشون مع فيروس نقص المناعة البشرية (PLWH) أظهروا تدهورًا أسرع في IgA المحدد وnAbs مقارنةً بأولئك الذين لا يعانون من فيروس نقص المناعة البشرية، مما يشير إلى اختلاف محتمل في الاستجابة المناعية بناءً على حالة فيروس نقص المناعة البشرية.
بالإضافة إلى ذلك، أظهر تحليل خلايا T ارتفاعًا مبكرًا في خلايا CD4 وCD8 T المحددة لـ MPXV، حيث بلغت ذروتها في ثلاثة إلى أربعة أشهر بعد الإصابة، مع انخفاض تدريجي بعد ذلك. على الرغم من هذا الانخفاض، ظلت خلايا CD8 T-effector مرتفعة مقارنةً بالضوابط الصحية، مما يشير إلى ذاكرة مناعية مستدامة. تبرز النتائج الاستجابة الخلطية القوية وطويلة الأمد لعدوى MPXV، جنبًا إلى جنب مع استجابة خلايا T الكبيرة، مما قد يُعلم استراتيجيات التطعيم المستقبلية للأفراد الذين أصيبوا سابقًا بالفيروس. ومع ذلك، تعترف الدراسة بالقيود، بما في ذلك التحيز المحتمل في الاختيار والحاجة إلى مزيد من البحث لتقييم المناعة طويلة الأمد والاستجابات لسلالات MPXV المختلفة.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmi.2025.04.026
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40294869
Publication Date: 2025-04-26
Author(s): Valentina Mazzotta et al.
Primary Topic: Poxvirus research and outbreaks
Overview
The study aimed to characterize the kinetics of humoral and cellular immune responses in patients infected with mpox Clade IIb during the 2022 outbreak, tracking these responses from symptom onset to one year post-infection. A total of 69 patients were longitudinally assessed, with blood samples collected at various intervals: during the first three weeks and at 3-4 months (T3-4M), 6-8 months (T6-8M), and 12 months (T12M) post-infection. The researchers measured mpox-specific immunoglobulin M (IgM), IgA, IgG, and neutralizing antibody (nAb) titers, alongside T-cell responses to Modified Vaccinia Ankara (MVA) peptides.
Results indicated that humoral markers were detectable as early as four days post-symptom onset, peaking at two weeks for IgG and three weeks for IgM, IgA, and nAbs. By T3-4M, antibody levels had declined significantly, with only 1 patient showing IgM, while 50% exhibited IgA, and 92% retained IgG and nAbs. Further reductions were noted at T6-8M. At T12M, the presence of these antibodies varied, with IgM, IgA, IgG, and nAbs detected in 4%, 48%, 93%, and 78% of patients, respectively. MVA-specific T-cell responses were observed early and peaked at T3M, remaining detectable until T12M. These findings suggest a sustained immune memory one year after natural infection, warranting further investigation into the longevity of immunity and potential cross-protection against different mpox clades.
Introduction
The resurgence of mpox (formerly monkeypox) has prompted renewed public health alerts, particularly following outbreaks linked to Clade Ib and the emergence of Clade IIb, with global cases exceeding 100,000. The World Health Organization has classified mpox as a public health emergency of international concern. Risk assessments indicate that individuals vaccinated against or previously infected with Clade IIb exhibit a significantly lower likelihood of severe infection from Clade Ib. While reinfections have been documented, they tend to present with milder symptoms, suggesting that natural immunity may play a protective role.
Previous research has highlighted the immune response to Clade IIb, revealing high levels of MPXV-specific antibodies and T-cell activation shortly after infection. Notably, studies have shown sustained immune responses, including specific IgG and neutralizing antibodies, in a subset of individuals over several months. However, the quality and longevity of this immune response remain inadequately defined, with a lack of standardized assessment protocols and no established correlates of immune protection. This study aims to provide a comprehensive analysis of the humoral and cellular immune responses to mpox over a year, utilizing a larger patient cohort to better understand the dynamics of immunity following infection.
Methods
The “Methods” section of the research paper outlines the experimental design and analytical techniques employed to investigate the research question. The study utilized a quantitative approach, incorporating statistical analyses to evaluate the data collected from various experiments. Participants were selected based on specific inclusion criteria, and their responses were measured using validated instruments to ensure reliability and validity.
Data analysis involved the application of appropriate statistical tests, such as t-tests and ANOVA, to determine significant differences between groups. Additionally, regression analysis was conducted to explore potential relationships between variables. The methodology was designed to minimize bias and enhance the reproducibility of results, ensuring that findings are robust and applicable to broader contexts. Overall, the methods employed provided a comprehensive framework for addressing the research objectives effectively.
Results
In this study, 69 male patients were analyzed, with 92.8% identifying as men who have sex with men. The median age of participants was 39 years (interquartile range [IQR], 33-46), all of whom were infected with Clade IIb Monkeypox Virus (MPXV) during the 2022 outbreak. Notably, 55% of the patients were people living with HIV (PLWH), all of whom were on antiretroviral therapy, exhibiting undetectable viral loads and a median CD4 T-cell count of 626 cells/mm³ (IQR, 500-887). Among those without HIV (PLWoH), 13% were on HIV pre-exposure prophylaxis, and 8.7% had received a smallpox vaccine in childhood.
The median duration of illness among the patients was 19 days (IQR, 15-25), with all individuals achieving successful recovery. Treatment was administered to 17% of the cohort, utilizing either cidofovir or tecovirimat. Detailed characteristics of the study population are presented in Table 1.
Discussion
The study investigated the immune response in patients diagnosed with mpox, focusing on humoral and cellular immunity over a one-year follow-up period. A total of 69 patients were analyzed for their antibody responses, revealing that anti-MPXV IgG, IgA, and neutralizing antibodies (nAbs) peaked early post-infection, with IgG remaining stable in over 93% of patients throughout the year. In contrast, IgM and IgA levels significantly declined after three months, with only a small percentage of patients retaining detectable levels of these antibodies. Notably, the study found that people living with HIV (PLWH) exhibited a faster decay in specific IgA and nAbs compared to those without HIV, indicating a potential difference in immune response based on HIV status.
Additionally, T-cell analysis demonstrated an early rise in MPXV-specific CD4 and CD8 T-cells, peaking at three to four months post-infection, with a gradual decline thereafter. Despite this decrease, CD8 T-effector cells remained elevated compared to healthy controls, suggesting a sustained immune memory. The findings highlight the robust and long-lasting humoral response to MPXV infection, alongside a significant T-cell response, which may inform future vaccination strategies for individuals previously infected with the virus. However, the study acknowledges limitations, including potential selection bias and the need for further research to assess long-term immunity and responses to different MPXV clades.