DOI: https://doi.org/10.1503/cmaj.241191
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40032291
تاريخ النشر: 2025-03-02
المؤلف: Daniel T. Myran وآخرون
الموضوع الرئيسي: المخدرات والدراسات المتعلقة بها
نظرة عامة
شهد استخدام الهلوسة زيادة ملحوظة منذ منتصف العقد 2010، خاصة بين الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 19-30 عامًا في الولايات المتحدة، حيث تضاعف الاستخدام المبلغ عنه ذاتيًا أكثر من الضعف من 3.8% في 2013 إلى 8.9% في 2023. تُصنف الهلوسة إلى أدوية مفككة، مثل الفينسيكليدين (PCP) والكيترامين، ومواد الهلوسة السيروتونية، بما في ذلك السيلوسيبين، وحمض الليسرجيك ثنائي الإيثيلاميد (LSD)، والميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين (MDMA). قد تكون هذه الزيادة في الاستخدام مرتبطة بالتجارب السريرية الواعدة التي تبرز الإمكانات العلاجية لهذه المواد لعلاج اضطرابات الصحة النفسية واستخدام المواد، بما في ذلك اضطراب استخدام الكحول واضطراب ما بعد الصدمة.
على الرغم من الفوائد المحتملة، هناك مخاوف كبيرة بشأن المخاطر المرتبطة باستخدام الهلوسة، خاصة في البيئات غير الخاضعة للإشراف وبين الأفراد الذين يعانون من حالات صحية موجودة مسبقًا. بينما تشير بعض الدراسات إلى عدم وجود زيادة في خطر الوفاة بسبب جميع الأسباب بين المستخدمين، تشير النتائج إلى أن الأفراد الذين يحتاجون إلى رعاية عاجلة لمشكلات مرتبطة بالهلوسة يواجهون خطرًا أعلى بكثير للوفاة المبكرة مقارنة بالسكان العامين. وهذا يبرز ضرورة إجراء مزيد من الأبحاث لاستكشاف المخاطر والآليات الأساسية المرتبطة باستخدام الهلوسة، خاصة في ضوء شعبيتها المتزايدة والاهتمام العلاجي بها.
الطرق
في هذه الدراسة الاستعادية، قام الباحثون بتحليل بيانات إدارية صحية مرتبطة من أونتاريو، كندا، تغطي الأفراد الذين تتراوح أعمارهم من 15 عامًا وما فوق من 2006 إلى 2022. كانت الدراسة تهدف إلى مقارنة معدلات الوفاة العامة ومعدلات الوفاة المحددة بسبب الأسباب بين السكان العامين والأفراد الذين تعرضوا لرعاية عاجلة (المعرفة بزيارات قسم الطوارئ أو دخول المستشفى) المتعلقة باستخدام الهلوسة ومواد أخرى. شملت المجموعة 11,415,713 فردًا، من بينهم 7,953 (0.07%) حصلوا على رعاية عاجلة تتعلق بالهلوسة. أظهر تحليل متطابق لـ 77,101 فردًا، مع متابعة متوسطة لمدة 7 سنوات، أن الرعاية العاجلة المتعلقة بالهلوسة كانت مرتبطة بزيادة بمقدار 2.6 مرة في الوفاة بسبب جميع الأسباب خلال خمس سنوات (نسبة الخطر [HR] 2.57، فترة الثقة 95% [CI] 2.09-3.15)، مع خطر مطلق يبلغ 6.1% مقارنة بـ 0.6% في السكان العامين.
أشارت تحليلات إضافية، باستثناء الأفراد الذين يعانون من اضطرابات نفسية أو استخدام مواد مصاحبة، إلى زيادة مماثلة في خطر الوفاة (HR 3.25، 95% CI 2.27-4.63). تشمل الأسباب المحددة للوفاة المرتبطة بالرعاية العاجلة المتعلقة بالهلوسة التسمم العرضي بالمخدرات (HR 2.03، 95% CI 1.02-4.05)، الانتحار (HR 5.23، 95% CI 1.38-19.74)، أمراض الجهاز التنفسي (HR 2.46، 95% CI 1.18-5.11)، والسرطان (HR 2.88، 95% CI 1.61-5.14). تؤكد هذه النتائج على خطر الوفاة المرتفع المرتبط باستخدام الهلوسة الذي يتطلب رعاية المستشفى، خاصة فيما يتعلق بالانتحار، وتبرز الحاجة إلى استجابات سريرية وسياسية مستنيرة نظرًا لارتفاع انتشار استخدام الهلوسة.
المناقشة
في هذه الدراسة الاستعادية التي أجريت في أونتاريو من يناير 2006 إلى ديسمبر 2021، قام الباحثون بتحليل خطر الوفاة المرتبط بأحداث الرعاية العاجلة التي تتضمن استخدام الهلوسة بين الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 15-105 سنوات. شملت الدراسة 11,415,713 مشاركًا مؤهلًا، من بينهم 7,953 تعرضوا لرعاية عاجلة تتعلق بالهلوسة. كانت النتيجة الرئيسية هي الوفاة بسبب جميع الأسباب، مع التركيز على النتائج الثانوية المتعلقة بأسباب محددة للوفاة المصنفة حسب رموز ICD-10. كشفت النتائج أن الأفراد الذين حصلوا على رعاية عاجلة بسبب الهلوسة كان لديهم خطر وفاة أعلى بشكل ملحوظ مقارنة بالسكان العامين المتطابقين، مع زيادة بمقدار 9.7 مرة في الوفاة خلال خمس سنوات (6.1% مقابل 0.6%). بعد تعديل العوامل الاجتماعية والديموغرافية وتاريخ الصحة، ظل نسبة الخطر للوفاة مرتفعة عند 2.57 (95% CI 2.09-3.15)، مما يشير إلى وجود خطر مستمر حتى عند استبعاد أولئك الذين تلقوا رعاية للصحة النفسية أو استخدام المواد مسبقًا.
كما سلطت الدراسة الضوء على أسباب محددة للوفاة المرتبطة باستخدام الهلوسة، بما في ذلك الأذى الذاتي المتعمد، التسمم بالمخدرات، أمراض الجهاز التنفسي، والسرطان. ومن الجدير بالذكر أن خطر الوفاة بسبب الأذى الذاتي المتعمد كان بارزًا بشكل خاص، مما يبرز المخاطر المحتملة لاستخدام الهلوسة، خاصة بين الفئات الضعيفة. تسهم هذه الأبحاث في الأدبيات المحدودة حول المخاطر طويلة الأمد لاستخدام الهلوسة، مما يبرز الحاجة إلى مزيد من التحقيق في كل من الإمكانات العلاجية والمخاطر المرتبطة بالهلوسة، خاصة مع تزايد استخدامها خارج الإعدادات السريرية.
القيود
تسلط قيود هذه الدراسة الضوء على عدة عوامل حاسمة قد تؤثر على قابلية تعميم وموثوقية نتائجها. أولاً، بينما تلتقط الدراسة نمطًا سريريًا ذا صلة باستخدام الهلوسة الذي يتطلب رعاية طارئة، فإنها تفتقر إلى التحقق من السجلات، مما يثير مخاوف بشأن دقة البيانات. بالإضافة إلى ذلك، فإن غياب معلومات مفصلة بشأن التكرار، والجرعات، وأنواع الهلوسة المحددة (مثل LSD، السيلوسيبين) يحد من قابلية تطبيق النتائج عبر فئات الهلوسة المختلفة. علاوة على ذلك، لم تتناول الدراسة المخاطر الصحية المرتبطة باستخدام الهلوسة التي لا تتطلب اهتمامًا طبيًا عاجلاً، مما يشير إلى فجوة في فهم الآثار الأوسع لمثل هذا الاستخدام.
علاوة على ذلك، أظهرت العينة المدروسة انتشارًا مرتفعًا لاضطرابات الصحة النفسية واستخدام المواد المصاحبة، مما قد يقدم عوامل تشويش غير مقاسة مرتبطة بالسلوكيات المتهورة. قد تعكس مخاطر الوفاة المرتفعة الملاحظة، خاصة من السرطان وأمراض الجهاز التنفسي بين الأفراد الذين يحتاجون إلى رعاية عاجلة لاستخدام الهلوسة، هذه القضايا الصحية الأساسية. على الرغم من أن تحليلات الحساسية التي استبعدت الأفراد الذين تلقوا علاجًا حديثًا للصحة النفسية أو استخدام المواد أسفرت عن نتائج متسقة، إلا أن التأثير المحتمل لعوامل التشويش غير المقاسة لا يزال مصدر قلق. تشير حسابات قيمة E إلى أن عامل تشويش واحد فقط له ارتباط قوي بكل من استخدام الهلوسة والوفاة يمكن أن يفسر النتائج الملاحظة، مما يبرز الحاجة إلى مزيد من الأبحاث لتوضيح هذه العلاقات.
DOI: https://doi.org/10.1503/cmaj.241191
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40032291
Publication Date: 2025-03-02
Author(s): Daniel T. Myran et al.
Primary Topic: Psychedelics and Drug Studies
Overview
The use of hallucinogens has seen a significant rise since the mid-2010s, particularly among individuals aged 19-30 in the United States, where self-reported usage more than doubled from 3.8% in 2013 to 8.9% in 2023. Hallucinogens are categorized into dissociative drugs, such as phencyclidine (PCP) and ketamine, and serotonergic hallucinogens, including psilocybin, lysergic acid diethylamide (LSD), and methylenedioxymethamphetamine (MDMA). This increase in usage may be linked to promising clinical trials that highlight the therapeutic potential of these substances for treating mental health and substance use disorders, including alcohol use disorder and posttraumatic stress disorder.
Despite the potential benefits, there are significant concerns regarding the risks associated with hallucinogen use, particularly in unsupervised settings and among individuals with pre-existing health conditions. While some studies indicate no increased risk of all-cause mortality among users, findings suggest that individuals requiring acute care for hallucinogen-related issues face a markedly higher risk of premature death compared to the general population. This underscores the necessity for further research to explore the risks and underlying mechanisms associated with hallucinogen use, especially in light of their growing popularity and therapeutic interest.
Methods
In this retrospective cohort study, researchers analyzed linked health administrative data from Ontario, Canada, covering individuals aged 15 years and older from 2006 to 2022. The study aimed to compare overall and cause-specific mortality rates between the general population and individuals who experienced incident acute care (defined as emergency department visits or hospital admissions) related to hallucinogen use and other substances. The cohort included 11,415,713 individuals, of whom 7,953 (0.07%) had acute care involving hallucinogens. A matched analysis of 77,101 individuals, with a median follow-up of 7 years, revealed that hallucinogen-related acute care was associated with a 2.6-fold increase in all-cause mortality within five years (hazard ratio [HR] 2.57, 95% confidence interval [CI] 2.09-3.15), with an absolute risk of 6.1% compared to 0.6% in the general population.
Further analyses, excluding individuals with comorbid mental or substance use disorders, indicated a similar increase in mortality risk (HR 3.25, 95% CI 2.27-4.63). Specific causes of death associated with hallucinogen-related acute care included unintentional drug poisoning (HR 2.03, 95% CI 1.02-4.05), suicide (HR 5.23, 95% CI 1.38-19.74), respiratory disease (HR 2.46, 95% CI 1.18-5.11), and cancer (HR 2.88, 95% CI 1.61-5.14). These findings underscore the elevated mortality risk linked to hallucinogen use requiring hospital care, particularly concerning suicide, and highlight the need for informed clinical and policy responses given the rising prevalence of hallucinogen use.
Discussion
In this retrospective cohort study conducted in Ontario from January 2006 to December 2021, researchers analyzed the mortality risk associated with acute care events involving hallucinogen use among individuals aged 15-105 years. The study included 11,415,713 eligible participants, of whom 7,953 experienced acute care related to hallucinogens. The primary outcome was all-cause mortality, with secondary outcomes focusing on specific causes of death categorized by ICD-10 codes. The findings revealed that individuals with acute care for hallucinogens had a significantly higher risk of death compared to the matched general population, with a 9.7-fold increase in mortality within five years (6.1% vs. 0.6%). After adjusting for sociodemographic factors and health history, the hazard ratio for mortality remained elevated at 2.57 (95% CI 2.09-3.15), indicating a persistent risk even when excluding those with prior mental health or substance use care.
The study also highlighted specific causes of death associated with hallucinogen use, including intentional self-harm, drug poisoning, respiratory diseases, and cancer. Notably, the risk of death from intentional self-harm was particularly pronounced, underscoring the potential dangers of hallucinogen use, especially in vulnerable populations. The research contributes to the limited literature on the long-term risks of hallucinogen use, emphasizing the need for further investigation into both the therapeutic potential and associated risks of hallucinogens, particularly as their use becomes more prevalent outside clinical settings.
Limitations
The limitations of this study highlight several critical factors that may affect the generalizability and validity of its findings. Firstly, while the study captures a clinically relevant pattern of hallucinogen use necessitating emergency care, it lacks chart validation, which raises concerns about the accuracy of the data. Additionally, the absence of detailed information regarding the frequency, dosing, and specific types of hallucinogens (e.g., LSD, psilocybin) limits the applicability of the results across different hallucinogen categories. Furthermore, the study did not address health risks associated with hallucinogen use that do not require urgent medical attention, indicating a gap in understanding the broader implications of such use.
Moreover, the population studied exhibited a high prevalence of comorbid mental health and substance use disorders, which may introduce unmeasured confounding factors related to risky behaviors. The elevated mortality risks observed, particularly from cancer and respiratory diseases among individuals requiring acute care for hallucinogen use, may reflect these underlying health issues. Although sensitivity analyses excluding individuals with recent mental health or substance use treatment yielded consistent results, the potential influence of unmeasured confounders remains a concern. The E-value calculation suggests that only a confounder with a strong association with both hallucinogen use and mortality could account for the observed outcomes, underscoring the need for further research to clarify these relationships.