DOI: https://doi.org/10.1186/s13045-026-01779-6
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41612420
تاريخ النشر: 2026-01-29
المؤلف: Ming Hong وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث علاج خلايا CAR-T
نظرة عامة
في هذا القسم، يناقش المؤلفون دور الأجسام المضادة الذاتية المسببة للأمراض التي تنتجها خلايا B CD19+ وخلايا البلازما BCMA+، بما في ذلك خلايا البلازما طويلة العمر (LLPCs)، في الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) والتهاب كبيبات الكلى الذئبي (LN). يبرزون إمكانية علاج CAR T-cell المستهدف لـ CD19 لإعادة ضبط الجهاز المناعي؛ ومع ذلك، لا تزال التحديات قائمة بسبب الانتكاسات الناتجة عن LLPCs السلبية للمستضد أو غير القابلة للوصول. ومن الجدير بالذكر أن الانتكاسات بعد علاج CAR T-cell لـ CD19 أظهرت استجابات إيجابية للعلاجات اللاحقة التي تستهدف خلايا البلازما، مما يشير إلى أن نهجًا أوسع لاستهداف خلايا المناعة المصلية قد يعزز نتائج العلاج.
يقدم المؤلفون تحقيقهم في ICG318، وهو علاج يستهدف هدفين، في تجربة المرحلة 1 التي تهدف إلى معالجة هذه التحديات. يتم تقديم النتائج طويلة الأجل لهذه التجربة، مما يشير إلى أن استراتيجيات الاستهداف المزدوج قد تقدم طريقًا واعدًا لتحسين إدارة SLE و LN من خلال استهداف السكان الخلوية المسببة للأمراض الأساسية بشكل فعال.
DOI: https://doi.org/10.1186/s13045-026-01779-6
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41612420
Publication Date: 2026-01-29
Author(s): Ming Hong et al.
Primary Topic: CAR-T cell therapy research
Overview
In this section, the authors discuss the role of pathogenic autoantibodies produced by CD19+ B cells and BCMA+ plasma cells, including long-lived plasma cells (LLPCs), in systemic lupus erythematosus (SLE) and lupus nephritis (LN). They highlight the potential of CD19-targeted chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy to reset the immune system; however, challenges remain due to relapses caused by antigen-negative or inaccessible LLPCs. Notably, relapses following CD19 CAR T-cell therapy have shown positive responses to subsequent therapies targeting plasma cells, indicating that a broader approach to targeting humoral immune cells could enhance treatment outcomes.
The authors introduce their investigation of ICG318, a dual-targeting therapy, in a phase 1 trial aimed at addressing these challenges. The long-term outcomes of this trial are presented, suggesting that dual-targeting strategies may offer a promising avenue for improving management of SLE and LN by effectively targeting the underlying pathogenic cell populations.