DOI: https://doi.org/10.1038/s41422-025-01128-1
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40341741
تاريخ النشر: 2025-05-07
المؤلف: Chunmei Yang وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث علاج خلايا CAR-T
نقاش
في هذه الدراسة، أبلغ المؤلفون عن أول تطبيق سريري لعلاج CAR-T الخلايا المضادة لـ CD19 من المتبرعين (TyU19) في المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية المقاومة (SLE). تم إجراء الدراسة كدراسة تجريبية في المستشفى الأول التابع لجامعة تشجيانغ، وشملت أربع نساء شابات لديهن تاريخ من تأثر عدة أعضاء ودرجات SELENA-SLEDAI الأساسية تتراوح من 14 إلى 26. بعد نظام تخفيض كثافة اللمف المنخفض، أدى حقن TyU19 إلى انخفاض سريع في خلايا B وتحسينات سريرية كبيرة، حيث حقق جميع المرضى درجة SELENA-SLEDAI تساوي صفر واستوفوا معايير العيادات الدولية المتعاونة للذئبة الحمامية الجهازية (SLICC) للاستجابة المستدامة في المتابعة بعد ثلاثة أشهر. ومن الجدير بالذكر أن مريضة واحدة حققت شفاءً بدون أدوية، بينما استمرت الأخريات في العلاج بكورتيكوستيرويدات بجرعات منخفضة.
تسلط الدراسة الضوء على ملف أمان TyU19، حيث لوحظ فقط متلازمة إطلاق السيتوكينات من الدرجة 1 ولم يتم الإبلاغ عن حالات متلازمة السمية العصبية المرتبطة بخلايا المناعة أو مرض الطعم ضد المضيف. تم تعديل خلايا CAR-T من المتبرعين باستخدام CRISPR/Cas9 لتعزيز الأمان والفعالية، مما سمح بنظام تخفيض كثافة اللمف أقل كثافة مقارنة بالأساليب التقليدية. على الرغم من المخاوف بشأن وجود خلايا البلازما طويلة العمر (LLPCs) في SLE، أدى الحقن إلى انخفاض في كل من خلايا البلازما BCMA+ و CD19-BCMA+، مما يشير إلى إمكانية إعادة تكوين مجموعة خلايا B. بشكل عام، تدعم هذه النتائج وعد علاج CAR-T من المتبرعين في معالجة الأمراض المناعية الذاتية، مما يستدعي مزيدًا من البحث في فعاليته على المدى الطويل وتحسينه لإدارة SLE.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41422-025-01128-1
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40341741
Publication Date: 2025-05-07
Author(s): Chunmei Yang et al.
Primary Topic: CAR-T cell therapy research
Discussion
In this study, the authors report the first clinical application of allogeneic anti-CD19 CAR-T cell therapy (TyU19) in patients with refractory systemic lupus erythematosus (SLE). Conducted as a pilot study at The First Affiliated Hospital, Zhejiang University, it involved four young women with a history of multi-organ involvement and baseline SELENA-SLEDAI scores ranging from 14 to 26. Following a reduced-intensity lymphodepletion regimen, the infusion of TyU19 led to rapid B-cell depletion and significant clinical improvements, with all patients achieving a SELENA-SLEDAI score of zero and meeting the Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) criteria for sustained response at the three-month follow-up. Notably, one patient achieved drug-free remission, while the others continued low-dose corticosteroid therapy.
The study highlights the safety profile of TyU19, with only grade 1 cytokine release syndrome observed and no cases of immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome or graft-versus-host disease reported. The allogeneic CAR-T cells were modified using CRISPR/Cas9 to enhance safety and efficacy, allowing for a less intensive lymphodepletion regimen compared to traditional approaches. Despite concerns regarding the presence of long-lived plasma cells (LLPCs) in SLE, the infusion resulted in a decline in both BCMA+ and CD19-BCMA+ plasma cells, suggesting a potential for reconstitution of the B-cell population. Overall, these findings support the promise of allogeneic CAR-T therapy in treating autoimmune diseases, warranting further investigation into its long-term efficacy and optimization for SLE management.