DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1815957
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42064042
تاريخ النشر: 2026-04-15
المؤلف: H L Liu وآخرون
الموضوع الرئيسي: الجهاز التناسلي والحمل
نظرة عامة
يتناول هذا القسم من ورقة البحث الدور المحوري للخلايا التائية التنظيمية (Tregs) في الحفاظ على التسامح المناعي والتوازن بين الأم والجنين خلال الحمل. يبرز أن عدم تنظيم Tregs، الذي يتميز بنقص كمي، وضعف الوظيفة المثبطة، أو عدم استقرار السلالة، مرتبط بمختلف النتائج السلبية للحمل، بما في ذلك فشل الزرع المتكرر (RIF)، والإجهاض التلقائي المتكرر (RSA)، وارتفاع ضغط الدم الحملي (PE)، والولادة المبكرة (PTB).
تستكشف المراجعة أيضًا الديناميات المكانية والزمنية لـ Tregs المحيطية والقرصية طوال فترة الحمل ووظائفها الحيوية في دعم التفاعلات بين الأم والجنين. بالإضافة إلى ذلك، تقيم استراتيجيات العلاج الناشئة التي تستهدف Tregs ومسارات الإشارة المرتبطة بها، مثل الدعم الهرموني، والغلوبيولين المناعي الوريدي، وإعادة برمجة المناعة الأيضية، والعلاجات الخلوية المهندسة مثل Tregs المستقبلات المضادة للجنين. تهدف النتائج إلى تعزيز فهم Tregs في كل من حالات الحمل الطبيعية والمرضية وإلهام أساليب مناعية جديدة لإدارة المضاعفات في الحمل.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على الدور الحاسم للخلايا التائية التنظيمية (Tregs) في الحفاظ على التسامح المناعي، خاصة خلال الحمل، حيث تساعد نظام المناعة للأم على تحمل الجنين شبه الأجنبي بينما تدافع ضد مسببات الأمراض. تم تحديد Tregs في البداية من خلال التعبير عن صندوق forkhead P3 (FOXP3)، وهي ضرورية للحفاظ على التوازن المناعي الذاتي والآن تُعتبر وسطاء رئيسيين للتسامح المناعي بين الأم والجنين. تؤكد هذه الفقرة على تباين مجموعات Treg، بما في ذلك Tregs المشتقة من الغدة الزعترية (tTregs) وTregs المستحثة محيطياً (pTregs)، والتحديات في تمييز هذه الفئات الفرعية في البشر. كما تشير إلى أهمية Tregs القرصية (dTregs) عند واجهة الأم والجنين، والتي تتأثر بالسيتوكينات المحلية وعوامل بطانة الرحم، وهي ضرورية لتطور المشيمة والتسامح المناعي.
علاوة على ذلك، تناقش المقدمة مفهوم Tregs الذاكرية (mTregs) الناشئ، والذي قد يعزز التسامح في الحمل التالي. تؤكد الحاجة إلى إطار شامل يربط ديناميات Treg عبر فترة الحمل مع آليات المرض واستراتيجيات العلاج، خاصة فيما يتعلق بالمضاعفات مثل فشل الزرع المتكرر (RIF)، وفقدان الحمل المتكرر (RSA)، وارتفاع ضغط الدم الحملي (PE)، والولادة المبكرة (PTB). تهدف المراجعة إلى توضيح تنظيم Treg طوال فترة الحمل واستكشاف التدخلات العلاجية التي تستهدف محور Treg لتحسين النتائج السريرية.
نقاش
ت outlines قسم النقاش في ورقة البحث الدور الحاسم للخلايا التائية التنظيمية (Tregs) في كل من حالات الحمل الفسيولوجية والمرضية، مع التأكيد على أهميتها في الحفاظ على التسامح المناعي عند واجهة الأم والجنين. حددت عملية بحث شاملة في الأدبيات الدراسات ذات الصلة من 1995 إلى 2025، مع التركيز على تطوير Treg، ووظيفتها، وعدم تنظيمها خلال الحمل. تشير النتائج الرئيسية إلى أن نجاح الزرع وتقدم الحمل يعتمد على استقرار Treg الجيني، والتكيفات الديناميكية استجابةً للإشارات الهرمونية والأيضية، وتفاعلاتها مع خلايا المناعة وغير المناعية الأخرى. على سبيل المثال، تعتبر Tregs ضرورية لإنشاء حالة مؤيدة للحمل، وتسهيل ارتباط الجنين، وتعزيز التسامح المناعي من خلال آليات متنوعة، بما في ذلك إفراز السيتوكينات والقمع المباشر لخلايا T الفعالة.
في حالات الحمل المرضية، مثل فشل الزرع المتكرر (RIF)، والإجهاض التلقائي المتكرر (RSA)، والولادة المبكرة (PTB)، وارتفاع ضغط الدم الحملي (PE)، يظهر عدم تنظيم Treg كأعداد منخفضة، وضعف في الوظيفة، وفقدان الاستقرار السلالي. ترتبط هذه الشذوذات بتحول نحو بيئات مناعية مؤيدة للالتهاب، مما قد يؤدي إلى نتائج سلبية في الحمل. على سبيل المثال، غالبًا ما تظهر النساء اللواتي يعانين من RIF تكرارات أقل من Treg وزيادة في استجابات Th17، مما يشير إلى تكيف مناعي محلي compromised قد يساهم في فشل الزرع. بالمثل، في RSA وPE، ترتبط نقص Treg بزيادة الاستجابات الالتهابية وضعف وظيفة trophoblast، مما يبرز ضرورة Tregs في الحفاظ على صحة الحمل. بشكل عام، تؤكد النتائج على التفاعل المعقد بين Tregs ونظام المناعة خلال الحمل، مع كون عدم تنظيم Tregs سمة شائعة في مختلف مضاعفات الحمل.
DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1815957
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42064042
Publication Date: 2026-04-15
Author(s): H L Liu et al.
Primary Topic: Reproductive System and Pregnancy
Overview
This section of the research paper discusses the pivotal role of regulatory T cells (Tregs) in maintaining immune tolerance and maternal-fetal homeostasis during pregnancy. It highlights that dysregulation of Tregs, characterized by quantitative deficits, impaired suppressive function, or lineage instability, is associated with various adverse pregnancy outcomes, including recurrent implantation failure (RIF), recurrent spontaneous abortion (RSA), preeclampsia (PE), and preterm birth (PTB).
The review further explores the spatiotemporal dynamics of peripheral and decidual Tregs throughout gestation and their critical functions in sustaining maternal-fetal interactions. Additionally, it evaluates emerging therapeutic strategies targeting Tregs and their associated signaling pathways, such as hormonal support, intravenous immunoglobulin, immunometabolic reprogramming, and engineered cellular therapies like chimeric antigen receptor Tregs. The findings aim to enhance understanding of Tregs in both normal and pathological pregnancies and to inspire new immunotherapeutic approaches for managing complications in pregnancy.
Introduction
The introduction highlights the critical role of regulatory T cells (Tregs) in maintaining immune tolerance, particularly during pregnancy, where they help the maternal immune system tolerate the semi-allogeneic fetus while defending against pathogens. Initially characterized by the expression of forkhead box P3 (FOXP3), Tregs are essential for autoimmune homeostasis and are now recognized as key mediators of maternal-fetal immune tolerance. The section emphasizes the heterogeneity of Treg populations, including thymus-derived Tregs (tTregs) and peripherally induced Tregs (pTregs), and the challenges in distinguishing these subsets in humans. It also notes the importance of decidual Tregs (dTregs) at the maternal-fetal interface, which are influenced by local cytokines and endometrial factors, and are crucial for placental development and immune tolerance.
Furthermore, the introduction discusses the emerging concept of memory Tregs (mTregs), which may enhance tolerance in subsequent pregnancies. It underscores the need for a comprehensive framework that connects Treg dynamics across gestation with disease mechanisms and therapeutic strategies, particularly in relation to complications such as recurrent implantation failure (RIF), recurrent pregnancy loss (RSA), preeclampsia (PE), and preterm birth (PTB). The review aims to elucidate Treg regulation throughout pregnancy and explore therapeutic interventions targeting the Treg axis to improve clinical outcomes.
Discussion
The discussion section of the research paper outlines the critical role of regulatory T cells (Tregs) in both physiological and pathological pregnancies, emphasizing their importance in maintaining immune tolerance at the maternal-fetal interface. A comprehensive literature search identified relevant studies from 1995 to 2025, focusing on Treg development, function, and dysregulation during pregnancy. Key findings indicate that successful implantation and pregnancy progression depend on Treg epigenetic stability, dynamic adaptations in response to hormonal and metabolic cues, and their interactions with other immune and non-immune cells. For instance, Tregs are essential for establishing a progestational state, facilitating embryo attachment, and promoting immune tolerance through various mechanisms, including cytokine secretion and direct suppression of effector T cells.
In pathological pregnancies, such as recurrent implantation failure (RIF), recurrent spontaneous abortion (RSA), preterm birth (PTB), and pre-eclampsia (PE), Treg dysregulation manifests as reduced numbers, impaired function, and loss of lineage stability. These abnormalities are associated with a shift toward pro-inflammatory immune environments, which can lead to adverse pregnancy outcomes. For example, women with RIF often exhibit lower Treg frequencies and increased Th17 responses, suggesting a compromised local immune adaptation that may contribute to implantation failure. Similarly, in RSA and PE, Treg deficiencies correlate with heightened inflammatory responses and impaired trophoblast function, highlighting the necessity of Tregs in maintaining pregnancy health. Overall, the findings underscore the complex interplay between Tregs and the immune system during pregnancy, with dysregulation of Tregs being a common feature in various pregnancy complications.