DOI: https://doi.org/10.1186/s41479-025-00189-5
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41486189
تاريخ النشر: 2026-01-05
المؤلف: Cynthia Terrones-Campos وآخرون
الموضوع الرئيسي: مقاومة الفطريات وقابلية الإصابة
نظرة عامة
لقد ظهرت داء الرشاشيات الرئوي الغازي (IPA) كتهديد كبير في وحدات العناية المركزة (ICUs)، مما يؤثر بشكل خاص على المرضى الذين يعانون من حالات حرجة والذين غالبًا ما يفتقرون إلى عوامل الخطر التقليدية. يُعزى هذا التحول في الوبائيات إلى عوامل مثل زيادة استخدام الكورتيكوستيرويدات، وانتشار الأمراض الرئوية المزمنة، والعدوى الفيروسية الشديدة مثل الإنفلونزا وCOVID-19. تؤدي الكورتيكوستيرويدات، بينما تخفف من فرط الالتهاب، إلى إضعاف الاستجابات المناعية من خلال قمع إشارات NF-κB وتعزيز ملف مناعي مائل نحو Th2، مما يعيق إزالة الفطريات بشكل فعال وقد يعزز حتى نمو الرشاشيات. ونتيجة لذلك، يعاني المرضى من تجنيد غير منظم للخلايا المتعادلة، مما يؤدي إلى تلف الأنسجة بدلاً من القضاء الفعال على العوامل الممرضة.
تشخيص IPA في مرضى العناية المركزة يمثل تحديات كبيرة بسبب ندرة العلامات الشعاعية الكلاسيكية وصعوبة التمييز بين الاستعمار والمرض الغازي. على الرغم من أن الاختبارات مثل الغالكتومانان في المصل وغسل القصبات الهوائية، وβ-D-glucan، وPCR يمكن أن تساعد في الكشف المبكر، إلا أنه لا يوجد اختبار واحد حاسم. يعد التشخيص في الوقت المناسب واختيار مضادات الفطريات بعناية أمرًا حاسمًا، خاصةً بالنظر إلى التحديات الدوائية الفريدة في بيئات العناية المركزة. من الضروري التعرف على المرضى ذوي المخاطر العالية – أولئك الذين يتناولون الكورتيكوستيرويدات، والذين يعانون من حالات رئوية مزمنة، والالتهاب الرئوي الفيروسي الشديد، أو الذين يحتاجون إلى تهوية غازية – لتحسين النتائج، حيث يمكن أن تتجاوز معدلات الوفيات في هذه المجموعة تلك الخاصة بالمرضى الذين يعانون من نقص العدلات. إن الفهم الشامل لعلم المناعة المرضي لـ IPA، وخاصة فيما يتعلق بتأثيرات الكورتيكوستيرويدات المزدوجة، أمر حيوي لاستراتيجيات تصنيف المخاطر والتدخل الفعالة. يُوصى بتحسين المراقبة والجهود التشخيصية السريعة لمعالجة الزيادة في حدوث IPA في المرضى الذين يعانون من حالات حرجة.
مقدمة
داء الرشاشيات الرئوي الغازي (IPA) هو عدوى فطرية شديدة تؤثر بشكل أساسي على الأفراد الذين يعانون من ضعف المناعة، وخاصة أولئك الذين يعانون من الأورام الخبيثة الدموية. تشير التقديرات الحالية إلى أن هناك أكثر من 300,000 حالة من IPA سنويًا، مع تحول ملحوظ في وبائيات العدوى الفطرية الغازية (IFIs) التي لوحظت في السنوات الأخيرة. بينما لا يزال Aspergillus fumigatus هو النوع الأكثر انتشارًا، فإن الأنواع غير الفوميجاتوس تمثل الآن حوالي 44.5% من العدوى. إن الزيادة في حدوث مقاومة مضادات الفطريات والعدوى المفاجئة تعقد الإدارة السريرية، مما يبرز ضرورة تحسين المراقبة والتشخيص المبكر.
كشفت دراسة جماعية استعادية من مستشفى كلينيك في برشلونة (2017-2021) عن حدوث 24.3 IFIs لكل 10,000 دخول، مع كون IPA هو الثاني الأكثر شيوعًا بعد الكانديديميا. ومن المقلق أن 54% من IFIs تم تشخيصها في وحدات العناية المركزة (ICUs)، وحدثت 25% فقط من الحالات في مرضى نقص العدلات، مما يشير إلى تغيير في التركيبة السكانية للمرضى. كما سلطت الدراسة الضوء على أن استخدام الكورتيكوستيرويدات كان شائعًا في 62% من الحالات، مع وجود عدوى فيروسية مشتركة في 47%. نظرًا لأن معدل الوفيات بسبب IPA يمكن أن يصل إلى 80%، فإن التعرف المبكر على المرضى المعرضين للخطر أمر بالغ الأهمية. تهدف هذه المراجعة إلى استكشاف عوامل الخطر المرتبطة بـ IPA في المرضى الذين يعانون من حالات حرجة، مع التركيز على استخدام الكورتيكوستيرويدات، ومعالجة التحديات التشخيصية والعلاجية التي تواجه هذه الفئة الضعيفة.
نقاش
يسلط النقاش الضوء على عوامل الخطر المميزة لداء الرشاشيات الرئوي الغازي (IPA) في المرضى الذين يعانون من حالات حرجة، وخاصة أولئك في وحدات العناية المركزة (ICUs). في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة الدموية، يعتبر نقص العدلات المطول وقمع المناعة بعد الزرع من عوامل الخطر الرئيسية. على العكس من ذلك، في بيئات العناية المركزة، فإن العلاج بالكورتيكوستيرويدات (خصوصًا عند الجرعات التي تتجاوز 20 ملغ/يوم من بريدنيزون) والعدوى الفيروسية الشديدة، مثل الإنفلونزا وSARS-CoV-2، تزيد بشكل كبير من خطر IPA. تستمر الاستجابة المناعية ثنائية الطور تجاه الإنتان، والتي تتميز بمرحلة فرط التهابية أولية تليها شلل المناعة، في تعقيد الوضع، مما يؤدي إلى ضعف وظيفة المناعة وزيادة القابلية للإصابة بـ IPA. ومن الجدير بالذكر أن الأمراض المصاحبة مثل مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) تزيد من هذا الخطر بسبب التعرض للكورتيكوستيرويدات والعيوب الهيكلية في الرئة.
تشمل الفيزيولوجيا المرضية لـ IPA التفاعل بين أنواع الرشاشيات واستجابات المناعة لدى المضيف. في الأفراد ذوي المناعة السليمة، تقوم الآليات المناعية الفطرية عادةً بإزالة الأبواغ المستنشقة؛ ومع ذلك، في المضيفين المعرضين للخطر، يسمح ضعف الإزالة بنمو الفطريات وغزوها. تؤثر الكورتيكوستيرويدات على الاستجابة المناعية من خلال قمع السيتوكينات الحيوية مثل عامل نخر الورم ألفا (TNF-α)، الذي يعد ضروريًا لتجنيد الخلايا المتعادلة، بينما تعزز بشكل متناقض تراكم الخلايا المتعادلة بشكل مفرط يمكن أن يؤدي إلى إصابة الرئة. علاوة على ذلك، تعطل العدوى الفيروسية الحاجز المخاطي وتسبب اختلالًا في المناعة، مما يسهل غزو الفطريات. يظل تشخيص IPA في المرضى الذين يعانون من حالات حرجة تحديًا بسبب صعوبة التمييز بين الاستعمار والعدوى الحقيقية، مما يتطلب مجموعة من الأساليب التشخيصية للتعرف الدقيق والعلاج الفطري في الوقت المناسب.
DOI: https://doi.org/10.1186/s41479-025-00189-5
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41486189
Publication Date: 2026-01-05
Author(s): Cynthia Terrones-Campos et al.
Primary Topic: Antifungal resistance and susceptibility
Overview
Invasive pulmonary aspergillosis (IPA) has emerged as a significant threat in intensive care units (ICUs), particularly affecting critically ill patients who often lack traditional risk factors. This shift in epidemiology is attributed to factors such as increased corticosteroid use, the prevalence of chronic lung diseases, and severe viral infections like influenza and COVID-19. Corticosteroids, while mitigating hyperinflammation, impair immune responses by suppressing NF-κB signaling and promoting a Th2-skewed immune profile, which hinders effective fungal clearance and may even enhance Aspergillus growth. Consequently, patients experience dysregulated neutrophil recruitment, leading to tissue damage rather than effective pathogen elimination.
Diagnosing IPA in ICU patients poses significant challenges due to the rarity of classic radiological signs and the difficulty in distinguishing between colonization and invasive disease. Although assays such as serum and bronchoalveolar lavage galactomannan, β-D-glucan, and PCR can aid in early detection, no single test is definitive. Timely diagnosis and careful antifungal selection are crucial, especially considering the unique pharmacologic challenges in ICU settings. Recognizing high-risk patients—those on corticosteroids, with chronic lung conditions, severe viral pneumonia, or requiring invasive ventilation—is essential for improving outcomes, as mortality rates in this group can surpass those of neutropenic patients. A comprehensive understanding of the immunopathogenesis of IPA, particularly regarding corticosteroids’ dual effects, is vital for effective risk stratification and intervention strategies. Enhanced surveillance and prompt diagnostic efforts are recommended to address the increasing incidence of IPA in critically ill patients.
Introduction
Invasive pulmonary aspergillosis (IPA) is a severe fungal infection predominantly affecting immunocompromised individuals, particularly those with hematologic malignancies. Current estimates suggest that there are over 300,000 cases of IPA annually, with a notable shift in the epidemiology of invasive fungal infections (IFIs) observed in recent years. While Aspergillus fumigatus remains the most prevalent species, non-fumigatus species now account for approximately 44.5% of infections. The rising incidence of antifungal resistance and breakthrough infections complicates clinical management, emphasizing the necessity for improved surveillance and early diagnosis.
A retrospective cohort study from the Hospital Clínic of Barcelona (2017-2021) revealed an incidence of 24.3 IFIs per 10,000 admissions, with IPA being the second most frequent after candidemia. Alarmingly, 54% of IFIs were diagnosed in intensive care units (ICUs), and only 25% of cases occurred in neutropenic patients, indicating a changing patient demographic. The study also highlighted that corticosteroid use was prevalent in 62% of cases, with viral coinfections present in 47%. Given that the mortality rate for IPA can reach up to 80%, early identification of at-risk patients is crucial. This review aims to explore the risk factors associated with IPA in critically ill patients, focusing on corticosteroid use, and to address the diagnostic and treatment challenges faced in this vulnerable population.
Discussion
The discussion highlights the distinct risk factors for invasive pulmonary aspergillosis (IPA) in critically ill patients, particularly those in intensive care units (ICUs). In patients with hematologic malignancies, prolonged neutropenia and post-transplant immunosuppression are primary risk factors. Conversely, in ICU settings, corticosteroid therapy (especially at doses exceeding 20 mg/day of prednisone) and severe viral infections, such as influenza and SARS-CoV-2, significantly elevate IPA risk. The biphasic immune response to sepsis, characterized by an initial hyperinflammatory phase followed by immunoparalysis, further complicates the situation, leading to impaired immune function and increased susceptibility to IPA. Notably, comorbidities like chronic obstructive pulmonary disease (COPD) exacerbate this risk due to corticosteroid exposure and structural lung abnormalities.
The pathophysiology of IPA involves the interaction between Aspergillus species and host immune responses. In immunocompetent individuals, innate immune mechanisms typically eliminate inhaled conidia; however, in susceptible hosts, impaired clearance allows for fungal germination and invasion. Corticosteroids compromise the immune response by suppressing critical cytokines like tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), which is essential for neutrophil recruitment, while paradoxically promoting excessive neutrophil accumulation that can lead to lung injury. Furthermore, viral infections disrupt the mucosal barrier and induce immune dysregulation, facilitating fungal invasion. The diagnosis of IPA in critically ill patients remains challenging due to the difficulty in distinguishing between colonization and true infection, necessitating a combination of diagnostic approaches for accurate identification and timely antifungal treatment.