DOI: https://doi.org/10.3389/fmed.2026.1766052
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41846893
تاريخ النشر: 2026-03-02
المؤلف: Jhommara Bautista وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث التهابات الجهاز التناسلي
نظرة عامة
سرطان عنق الرحم، على الرغم من كونه قابلًا للتجنب إلى حد كبير، لا يزال يمثل قضية صحية عالمية هامة، خاصة في المناطق التي تفتقر إلى الوصول إلى لقاح فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) والفحص. الأنماط الجينية عالية الخطورة من فيروس HPV، ولا سيما HPV-16 و HPV-18، هي المساهمين الرئيسيين في تطور سرطان عنق الرحم؛ ومع ذلك، ليس كل الأفراد المصابين يتقدمون إلى آفات عالية الدرجة أو مرض غازي. تسلط الدراسات الحديثة الضوء على دور الميكروبيوم المهبلي في تعديل هذا التقدم من خلال التأثير على سلامة الحاجز الظهاري، والاستجابات المناعية، والالتهاب. المجتمعات الميكروبية التي تهيمن عليها *Lactobacillus crispatus* مرتبطة بحالات وقائية، بينما تلك الغنية باللاهوائيات (نوع الحالة المجتمعية IV) ترتبط بالالتهاب المزمن وزيادة شدة الآفات. التفاعل بين المستقلبات الميكروبية، مثل الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFAs)، والجينات المسرطنة لفيروس HPV يقترح وجود محور ميكروبيوم-ميتابولوم-إيبيجينوم في تطوير سرطان عنق الرحم.
تؤكد المراجعة على أن اختلال التوازن الميكروبي المهبلي، الذي يتميز بانخفاض *Lactobacillus* وزيادة الأنواع اللاهوائية، مرتبط بالعدوى المستمرة بفيروس HPV والتقدم إلى التغيرات النسيجية داخل عنق الرحم (CIN) والسرطان الغازي. تفترض أن التكوينات الميكروبية يجب أن تُعتبر حسب السياق بدلاً من اعتبارها صحية أو ممرضة بشكل صارم. تظهر الاستراتيجيات العلاجية الناشئة، بما في ذلك البروبيوتيك والبرابيتيك، وعدًا في استعادة التوازن الميكروبي وتعزيز إزالة فيروس HPV. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يؤدي دمج ملفات تعريف الميكروبيوم في الممارسة السريرية إلى تحسين فحص سرطان عنق الرحم وعلاجه، خاصة في الفئات السكانية المحرومة. يجب أن تتناول الأبحاث المستقبلية التناقضات المنهجية والاعتبارات الأخلاقية لتحقيق الإمكانات الكاملة للتدخلات المستندة إلى الميكروبيوم في الوقاية من سرطان عنق الرحم وإدارته.
مقدمة
يمثل سرطان عنق الرحم تحديًا صحيًا عالميًا كبيرًا، حيث تم الإبلاغ عن حوالي 640,000 حالة جديدة و350,000 وفاة في عام 2022، مما يؤثر بشكل أساسي على المناطق ذات مؤشر التنمية البشرية المنخفض (HDI) بسبب نقص الوصول إلى لقاح فيروس الورم الحليمي البشري والفحص. تشير التوقعات إلى احتمال زيادة بنسبة 50% في الحدوث بحلول عام 2050 إذا استمرت استراتيجيات الوقاية الحالية دون تغيير. تعتبر العدوى بفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة (hrHPV)، وخاصة مع HPV-16 و HPV-18، مركزية في تطور سرطان عنق الرحم، حيث تسهل البروتينات المسرطنة E6 و E7 التي تعطل مسارات مثبطات الورم. لقد أظهرت اللقاحات فعاليتها في تقليل التغيرات النسيجية داخل عنق الرحم والسرطان الغازي، ومع ذلك، لا يزال التغطية العالمية منخفضة، حيث حصلت 27% فقط من الفتيات على جرعة لقاح واحدة على الأقل اعتبارًا من عام 2023.
تسلط الأبحاث الناشئة الضوء على دور الميكروبيوم المهبلي في تعديل خطر سرطان عنق الرحم، حيث تشير الدراسات الحديثة إلى أن تكوينات الميكروبيوم يمكن أن تؤثر على استمرار فيروس HPV وتقدم المرض. تعقد الديناميات الزمنية للميكروبيوم، بما في ذلك الإيقاعات اليومية، هذه التفاعلات، حيث يمكن أن يؤدي اختلال التوازن إلى ضعف المناعة والالتهاب، مما يسهم في تطور السرطان المرتبط بفيروس HPV. بينما كانت الدراسات الأولية في الغالب مقطعية، تشير التحليلات الطولية إلى أن حالات الميكروبيوم المحددة يمكن أن تتنبأ بنتائج فيروس HPV، مما يبرز الحاجة إلى مزيد من التحقيق في الدور السببي للميكروبيوم في سرطان عنق الرحم. تهدف هذه المراجعة إلى تجميع الأدلة الحالية الميكانيكية والترجمة بينما تعالج الفجوات البحثية الحالية، داعية إلى دراسات مستقبلية لتأسيس استراتيجيات مستندة إلى الميكروبيوم قوية للوقاية من سرطان عنق الرحم وإدارته.
مناقشة
تركز قسم المناقشة في ورقة البحث على دور الميكروبيوم المهبلي في سرطان عنق الرحم، مع التأكيد على الفروق بين الحالات الصحية والمختلة. تظهر النساء الأصحاء بشكل أساسي أنواع الحالة المجتمعية المهيمنة على Lactobacillus (CST I-III)، والتي تحافظ على درجة حموضة مهبلية منخفضة وتدعم سلامة الظهارة والمناعة المضادة للفيروسات. بالمقابل، يتميز اختلال التوازن، وخاصة CST IV، بانخفاض وفرة Lactobacillus وزيادة تنوع الأنواع اللاهوائية، مما يؤدي إلى ارتفاع درجة حموضة المهبل واستجابات التهابية تعزز استمرار فيروس HPV وتقدم المرض إلى آفات عنق الرحم. تسلط الورقة الضوء على أن العلاقة بين تكوين الميكروبيوم ونتائج فيروس HPV تتأثر بعوامل متنوعة، بما في ذلك العرق، والحالة الهرمونية، والسياق البيئي، مما يشير إلى أن تصنيفات CST يجب أن تُعتبر أوصافًا بيئية بدلاً من مؤشرات صحية نهائية.
علاوة على ذلك، يناقش القسم المسارات الميكانيكية التي تربط اختلال التوازن بتطور سرطان عنق الرحم، بما في ذلك الالتهاب وتعديل المناعة. يمكن أن تنشط المجتمعات المختلة المسارات الالتهابية من خلال المستقلبات الميكروبية، مما قد يعزز الإشارات المسرطنة والهروب المناعي. يشير المؤلفون إلى أن التفاعلات الميكروبية داخل الأغشية الحيوية تسهم في استقرار المجتمع ومقاومته للإزالة المناعية، مما يعقد ديناميات استمرار فيروس HPV. يتم أيضًا استكشاف الإمكانية للتدخلات المستندة إلى الميكروبيوم، مثل البروبيوتيك والمضادات الحيوية المستهدفة، مما يشير إلى طريق واعد لتحسين نتائج العلاج في الأمراض المرتبطة بفيروس HPV. بشكل عام، تؤكد النتائج على التفاعل المعقد بين الميكروبيوم المهبلي، واستجابات المناعة المضيفة، وتقدم سرطان عنق الرحم، داعية إلى مزيد من البحث لتوضيح هذه العلاقات وآثارها السريرية.
DOI: https://doi.org/10.3389/fmed.2026.1766052
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41846893
Publication Date: 2026-03-02
Author(s): Jhommara Bautista et al.
Primary Topic: Reproductive tract infections research
Overview
Cervical cancer, while largely preventable, remains a significant global health issue, particularly in areas lacking access to HPV vaccination and screening. High-risk HPV genotypes, notably HPV-16 and HPV-18, are primary contributors to cervical carcinogenesis; however, not all infected individuals progress to high-grade lesions or invasive disease. Recent studies highlight the cervicovaginal microbiome’s role in modulating this progression by affecting epithelial barrier integrity, immune responses, and inflammation. Microbial communities dominated by *Lactobacillus crispatus* are linked to protective conditions, while those enriched with anaerobes (community state type IV) correlate with chronic inflammation and increased lesion severity. The interplay between microbial metabolites, such as short-chain fatty acids (SCFAs), and HPV oncogenes suggests a microbiome-metabolome-epigenome axis in cervical cancer development.
The review emphasizes that cervicovaginal dysbiosis, characterized by reduced *Lactobacillus* and increased anaerobic taxa, is associated with persistent HPV infection and progression to cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and invasive carcinoma. It posits that microbial configurations should be viewed as context-dependent rather than strictly healthy or pathogenic. Emerging therapeutic strategies, including probiotics and prebiotics, show promise in restoring microbial balance and enhancing HPV clearance. Additionally, the integration of microbiome profiles into clinical practice could refine cervical cancer screening and treatment, particularly in underserved populations. Future research must address methodological inconsistencies and ethical considerations to fully realize the potential of microbiome-informed interventions in cervical cancer prevention and management.
Introduction
Cervical cancer poses a significant global health challenge, with approximately 640,000 new cases and 350,000 deaths reported in 2022, predominantly affecting low Human Development Index (HDI) regions due to inadequate access to HPV vaccination and screening. Projections indicate a potential 50% increase in incidence by 2050 if current prevention strategies remain unchanged. High-risk human papillomavirus (hrHPV) infections, particularly with HPV-16 and HPV-18, are central to cervical carcinogenesis, facilitated by the oncogenic E6 and E7 proteins that disrupt tumor suppressor pathways. Vaccination has shown efficacy in reducing cervical intraepithelial neoplasia and invasive cancer, yet global coverage remains low, with only 27% of girls receiving at least one vaccine dose as of 2023.
Emerging research highlights the cervicovaginal microbiome’s role in modulating cervical cancer risk, with recent studies indicating that microbiome configurations can influence HPV persistence and disease progression. Temporal dynamics of the microbiome, including circadian rhythms, further complicate these interactions, as dysbiosis can lead to immune dysfunction and inflammation, contributing to HPV-related carcinogenesis. While initial studies have primarily been cross-sectional, longitudinal analyses suggest that specific microbiome states can predict HPV outcomes, underscoring the need for further investigation into the microbiome’s causal role in cervical cancer. This review aims to synthesize current mechanistic and translational evidence while addressing existing research gaps, advocating for future studies to establish robust microbiome-informed strategies for cervical cancer prevention and management.
Discussion
The discussion section of the research paper focuses on the cervicovaginal microbiome’s role in cervical cancer, emphasizing the differences between healthy and dysbiotic states. Healthy women predominantly exhibit Lactobacillus-dominated community state types (CST I-III), which maintain a low vaginal pH and support epithelial integrity and antiviral immunity. In contrast, dysbiosis, particularly CST IV, is characterized by reduced Lactobacillus abundance and increased diversity of anaerobic taxa, leading to elevated vaginal pH and inflammatory responses that promote HPV persistence and progression to cervical lesions. The paper highlights that the relationship between microbiome composition and HPV outcomes is influenced by various factors, including ethnicity, hormonal status, and environmental context, suggesting that CST classifications should be viewed as ecological descriptors rather than definitive health indicators.
Furthermore, the section discusses the mechanistic pathways linking dysbiosis to cervical carcinogenesis, including inflammation and immune modulation. Dysbiotic communities can activate inflammatory pathways through microbial metabolites, which may enhance oncogenic signaling and immune evasion. The authors note that microbial interactions within biofilms contribute to community stability and resistance to immune clearance, complicating the dynamics of HPV persistence. The potential for microbiome-informed interventions, such as probiotics and targeted antimicrobials, is also explored, indicating a promising avenue for enhancing treatment outcomes in HPV-associated cervical disease. Overall, the findings underscore the complex interplay between the cervicovaginal microbiome, host immune responses, and cervical cancer progression, advocating for further research to elucidate these relationships and their clinical implications.