DOI: https://doi.org/10.1007/s10238-026-02055-0
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41697492
تاريخ النشر: 2026-02-16
المؤلف: Arash Salmaninejad وآخرون
الموضوع الرئيسي: الخلايا المناعية في السرطان
نظرة عامة
تلعب البلعميات الكبيرة، وخاصة البلعميات المرتبطة بالأورام (TAMs)، دورًا حاسمًا في بيئة الورم الدقيقة (TME)، مما يؤثر على كل من تقدم الورم والاستجابات المناعية. بينما يمكن أن تمارس TAMs تأثيرات مضادة للورم من خلال السمية الخلوية المباشرة والاستجابات المعتمدة على الأجسام المضادة، فإنها غالبًا ما تتPolarize بواسطة كيموكينات مشتقة من الورم إلى أنماط ظاهرة مؤيدة للورم، مما يربط تراكمها بتوقعات سيئة للمرضى. تناقش هذه المراجعة أصول وPolarization TAMs، مع التأكيد على أدوارها المزدوجة في بيولوجيا السرطان وإمكاناتها كعلامات حيوية للتنبؤ بالنتائج عبر أنواع مختلفة من السرطان.
تُبرز تعقيدات TAMs من خلال مرونتها وأنماط M1 وM2 المتميزة، حيث ترتبط البلعميات M1 عمومًا بالنشاط المضاد للورم، بينما تسهل البلعميات M2 تقدم الورم وكبت المناعة. تعتبر وجود وتوزيع TAMs علامات تنبؤية مهمة، حيث ترتبط مستويات أعلى من البلعميات M2 بنتائج بقاء سلبية. تبرز المراجعة الإمكانات العلاجية لاستهداف TAMs، مشيرة إلى أن الاستراتيجيات التي تهدف إلى إعادة برمجة هذه الخلايا يمكن أن تعزز المناعة المضادة للورم. إن البحث المستمر في بيولوجيا TAM ضروري لتطوير علاجات مستهدفة يمكن أن تعطل وظائفها المؤيدة للورم وتحسن نتائج المرضى، خاصة في السرطانات مثل سرطان المعدة والثدي والمبيض، حيث أظهرت علامات TAM الحيوية وعودًا في توجيه استراتيجيات العلاج.
مقدمة
ت outlines المقدمة الدور الحاسم لبيئة الورم الدقيقة (TME) في تقدم السرطان، مع التأكيد على تكوينها، الذي يشمل خلايا ومكونات متنوعة مثل المصفوفة خارج الخلوية (ECM) والبلعميات المرتبطة بالأورام (TAMs). تشكل TAMs حوالي 50% من كتلة الورم، وتظهر أنماط ظاهرة متميزة تتأثر بالمنبهات البيئية، حيث تتPolarize إلى أنماط M1 وM2. ترتبط البلعميات M1 بالاستجابات المؤيدة للالتهاب والنشاط المضاد للورم، بينما تسهل البلعميات M2 إصلاح الأنسجة وتعزز تقدم الورم. يرتبط عدم التوازن بين هذه الأنماط بتوقعات سيئة للمرضى ومقاومة للعلاجات، مما يبرز إمكانات تعديل Polarization TAM كاستراتيجية علاجية.
تهدف المراجعة إلى تقديم فهم شامل لأصول TAM، وآليات Polarization الخاصة بها، ودورها في انتشار السرطان. كما تناقش الآثار المترتبة على TAMs كعلامات حيوية لمختلف أنواع السرطان، مع التأكيد على أهميتها التنبؤية. يشير المؤلفون إلى أنه بينما يمكن أن يؤدي استهداف جميع أنواع البلعميات في TME إلى آثار جانبية كبيرة، فإن نهجًا دقيقًا يركز على توازن M1/M2 قد يعزز المناعة المضادة للورم ويحسن النتائج العلاجية.
نقاش
تناقش هذه القسم أصول وتنوع وأدوار البلعميات المرتبطة بالأورام (TAMs) في تقدم السرطان. يمكن أن تنشأ TAMs من البلعميات المقيمة في الأنسجة أو البلعميات المشتقة من وحيدات الدم، حيث يتم استدعاء الأخيرة بشكل أساسي إلى بيئة الورم الدقيقة (TME) بواسطة عوامل مثل كيموكين C-C motif ligand 2 (CCL2). تشير الأبحاث إلى أن البلعميات المشتقة من الأجنة والبلعميات المشتقة من وحيدات الدم تتواجد معًا داخل الأورام، حيث تظهر ملفات نسخ متميزة وتخصصات وظيفية. على سبيل المثال، غالبًا ما تعزز البلعميات المقيمة في الأنسجة التهرب المناعي وغزو الورم، بينما ترتبط TAMs المشتقة من وحيدات الدم بالاستجابات المؤيدة للالتهاب. يؤثر الأصل التطوري لـ TAMs على أدوارها الوظيفية، مع وجود أدلة تشير إلى أن البيئة المحلية للأنسجة تلعب دورًا حاسمًا في تحديد Polarization البلعميات إلى حالات مؤيدة للالتهاب (M1) أو مضادة للالتهاب (M2).
تعد Polarization البلعميات عملية ديناميكية تتأثر بإشارات خارج خلوية متنوعة، مما يؤدي إلى طيف من حالات التنشيط بدلاً من تصنيف صارم M1/M2. عادةً ما يتم تنشيط البلعميات M1 بواسطة السيتوكينات المؤيدة للالتهاب وتكون فعالة في المناعة المضادة للورم، بينما تدعم البلعميات M2، التي تُعرف غالبًا باسم “بلعميات الإصلاح”، نمو الورم وانتشاره من خلال آليات كبت المناعة. يبرز القسم تعقيد بيولوجيا TAM، مؤكدًا على الحاجة إلى فهم دقيق لطرق Polarization البلعميات، بما في ذلك مسارات الإشارة JAK/STAT6 وPI3K/Akt، التي تعتبر حاسمة للحفاظ على نمط M2. علاوة على ذلك، تُعتبر TAMs متورطة في تعزيز انتشار السرطان من خلال آليات متنوعة، بما في ذلك إفراز ميتالوبروتيناز المصفوفة (MMPs) والسيتوكينات التي تسهل غزو خلايا الورم وتكوين جيوب ما قبل الانتشار. بشكل عام، تؤكد النتائج على أهمية TAMs في تقدم السرطان وإمكانات استهداف هذه الخلايا في الاستراتيجيات العلاجية.
DOI: https://doi.org/10.1007/s10238-026-02055-0
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41697492
Publication Date: 2026-02-16
Author(s): Arash Salmaninejad et al.
Primary Topic: Immune cells in cancer
Overview
Macrophages, particularly tumor-associated macrophages (TAMs), play a critical role in the tumor microenvironment (TME), influencing both tumor progression and immune responses. While TAMs can exert anti-tumor effects through direct cytotoxicity and antibody-mediated responses, they are often polarized by tumor-derived chemokines into pro-tumor phenotypes, correlating their accumulation with poor patient prognosis. This review discusses the origins and polarization of TAMs, emphasizing their dual roles in cancer biology and their potential as biomarkers for predicting outcomes across various cancers.
The complexity of TAMs is underscored by their plasticity and the distinct M1 and M2 subtypes, where M1 macrophages are generally associated with anti-tumor activity, while M2 macrophages facilitate tumor progression and immune suppression. The presence and distribution of TAMs serve as significant prognostic markers, with higher levels of M2 macrophages linked to adverse survival outcomes. The review highlights the therapeutic potential of targeting TAMs, suggesting that strategies aimed at reprogramming these cells could enhance anti-tumor immunity. Continued research into TAM biology is essential for developing targeted therapies that can disrupt their pro-tumor functions and improve patient outcomes, particularly in cancers such as gastric, breast, and ovarian cancer, where TAM-related biomarkers have shown promise in guiding treatment strategies.
Introduction
The introduction outlines the critical role of the tumor microenvironment (TME) in cancer progression, emphasizing its composition, which includes various cells and components such as the extracellular matrix (ECM) and tumor-associated macrophages (TAMs). TAMs, constituting approximately 50% of tumor mass, exhibit distinct phenotypes influenced by environmental stimuli, polarizing into M1 and M2 subtypes. M1 macrophages are associated with pro-inflammatory responses and antitumor activity, while M2 macrophages facilitate tissue repair and promote tumor progression. The imbalance between these subtypes is linked to poor patient prognosis and resistance to therapies, highlighting the potential of modulating TAM polarization as a therapeutic strategy.
The review aims to provide a comprehensive understanding of TAM origins, their polarization mechanisms, and their role in cancer metastasis. It also discusses the implications of TAMs as biomarkers for various cancers, underlining their prognostic significance. The authors note that while targeting all macrophage types in the TME can lead to significant side effects, a nuanced approach focusing on the M1/M2 balance may enhance antitumor immunity and improve therapeutic outcomes.
Discussion
The section discusses the origins, heterogeneity, and functional roles of tumor-associated macrophages (TAMs) in cancer progression. TAMs can arise from either tissue-resident macrophages or monocyte-derived macrophages, with the latter being primarily recruited to the tumor microenvironment (TME) by factors such as C-C motif chemokine ligand 2 (CCL2). Research indicates that both embryonic-derived and monocyte-derived macrophages coexist within tumors, exhibiting distinct transcriptional profiles and functional specializations. For instance, tissue-resident macrophages often promote immune evasion and tumor invasion, while monocyte-derived TAMs are associated with pro-inflammatory responses. The developmental origin of TAMs influences their functional roles, with evidence suggesting that the local tissue environment plays a crucial role in determining macrophage polarization into pro-inflammatory (M1) or anti-inflammatory (M2) states.
Macrophage polarization is a dynamic process influenced by various extracellular signals, leading to a spectrum of activation states rather than a strict M1/M2 classification. M1 macrophages are typically activated by pro-inflammatory cytokines and are effective in antitumor immunity, while M2 macrophages, often termed “repair” macrophages, support tumor growth and metastasis through immunosuppressive mechanisms. The section highlights the complexity of TAM biology, emphasizing the need for a nuanced understanding of macrophage polarization pathways, including the JAK/STAT6 and PI3K/Akt signaling pathways, which are critical for maintaining the M2 phenotype. Furthermore, TAMs are implicated in promoting cancer metastasis through various mechanisms, including the secretion of matrix metalloproteinases (MMPs) and cytokines that facilitate tumor cell invasion and the formation of pre-metastatic niches. Overall, the findings underscore the importance of TAMs in cancer progression and the potential for targeting these cells in therapeutic strategies.