DOI: https://doi.org/10.12997/jla.2026.15.1.48
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41660525
تاريخ النشر: 2026-01-01
المؤلف: Pedro Bortoleto Colombo وآخرون
الموضوع الرئيسي: الجالاكتينات وعلم الأحياء السرطاني
نظرة عامة
تصلب الشرايين هو سبب رئيسي للأمراض الوعائية على مستوى العالم، يتميز بتفاعل معقد بين العوامل الأيضية والأكسيدية التي تؤدي إلى مرض شديد وعالية الوفيات. تبدأ الحالة بإصابة البطانة بسبب فائض من البروتينات الدهنية الناقلة للدهون، مما يحفز استجابة التهابية قوية تتوسطها بروتينات مثل جالكتين-3 (Gal-3). يلعب هذا البروتين، الذي تفرزه الخلايا الوحيدة والبلاعم، دورًا حاسمًا في تحفيز وتسريع تشكيل اللويحات. الطبيعة غير العرضية لتصلب الشرايين تعقد تشخيصه، ومع ذلك، فقد أبرزت الأبحاث الحديثة مستويات مرتفعة من Gal-3 في المرضى الذين يعانون من الأثيروم، مما يشير إلى إمكانيته كعلامة حيوية لخلل البطانة والأمراض القلبية الوعائية.
تؤكد المراجعة على أهمية Gal-3 في مسببات وتقدم تصلب الشرايين، مدعومة بدراسات سريرية وما قبل السريرية. تشير هذه الدراسات إلى أن تثبيط أو قمع Gal-3 يمكن أن يقلل بشكل كبير من تطور اللويحات التصلبية. وبالتالي، يظهر Gal-3 ليس فقط كلاعب حاسم في عملية المرض ولكن أيضًا كهدف علاجي محتمل. تدعو النتائج إلى مزيد من استكشاف دور Gal-3 في الاضطرابات القلبية الوعائية، بما في ذلك فشل القلب، والنوبة القلبية الحادة (AMI)، ومرض الشريان التاجي (CAD)، حيث تم ملاحظة مستويات مرتفعة من Gal-3 في البلازما بشكل متسق.
مقدمة
يُعترف بتصلب الشرايين كسبب رئيسي للأمراض الوعائية في جميع أنحاء العالم، مما يساهم بشكل كبير في حالات مثل مرض القلب الإقفاري والسكتة الدماغية، التي تؤدي إلى معدلات عالية من المرض والوفيات. يتميز هذا الاضطراب المعقد بتراكم مفرط للبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) في البطانة الشريانية، مما يؤدي إلى استجابات التهابية تشمل تجنيد الخلايا الوحيدة وتسلل خلايا العضلات الملساء الوعائية. تلعب الالتهابات دورًا محوريًا في تطوير وتقدم الآفات التصلبية، حيث تطلق الخلايا الالتهابية وسطاء مختلفين تفاقم من إصابة الأوعية الدموية. تشير النتائج الحديثة إلى أن الجالكتينات، وخاصة جالكتين-3 (Gal-3)، تلعب دورًا حاسمًا في تعديل إصابة البطانة والعمليات الالتهابية المرتبطة بتصلب الشرايين.
يُعتبر Gal-3، وهو عضو في عائلة الليكتين، متورطًا في عدة وظائف فسيولوجية، بما في ذلك تكاثر الخلايا وإصلاح الأنسجة. ترتبط مستوياته خارج الخلوية بآليات تصلب الشرايين، حيث يسهل Gal-3 تجنيد الخلايا الوحيدة والبلاعم، ويعزز بلعمة البلاعم، ويعزز تحول البلاعم إلى خلايا رغوية. بالإضافة إلى ذلك، يشارك Gal-3 في تكاثر خلايا العضلات الملساء الوعائية، مما يساهم بشكل أكبر في تقدم الآفات التصلبية. تهدف هذه المراجعة إلى توحيد الفهم الحالي لمسارات إشارات Gal-3 في تصلب الشرايين وتقييم إمكانيته كهدف علاجي. من خلال فحص البيانات التجريبية الحديثة والتجارب السريرية، تناقش المراجعة آثار تثبيط Gal-3 في تخفيف الالتهاب، مع مراعاة الآثار السلبية المحتملة لقمعه.
نقاش
يسلط النقاش الضوء على الدور الكبير لجالكتين-3 (Gal-3) كعلامة حيوية وهدف علاجي محتمل في حالات القلب والأوعية الدموية المختلفة، وخاصة تصلب الشرايين، والنوبة القلبية الحادة (AMI)، وفشل القلب، ومرض الشريان التاجي (CAD). أظهرت الدراسات السريرية أن مستويات Gal-3 المرتفعة في البلازما ترتبط إيجابيًا بوجود وشدة تصلب الشرايين، كما يتضح من نتائج مادريغال-ماتوت، التي أشارت إلى تركيزات أعلى من Gal-3 في المرضى الذين يعانون من تصلب الشرايين في الشريان السباتي مقارنةً بالضوابط. وبالمثل، أظهرت سزادكوفسكا وآخرون أن المرضى الذين لديهم مستويات مرتفعة من Gal-3 بعد النوبة القلبية كانوا في خطر متزايد للأحداث المتكررة، مما يعزز من فائدته التنبؤية.
توضح الدراسات ما قبل السريرية أيضًا الدور الالتهابي لـ Gal-3 في تصلب الشرايين، مع أدلة تشير إلى أن تثبيطه يمكن أن يقلل من تطور اللويحات التصلبية في نماذج القوارض. على سبيل المثال، أظهرت العلاجات باستخدام مثبطات Gal-3 مثل PectaSol-Modified Citrus Pectin وعودًا في تخفيف حجم اللويحات والاستجابات الالتهابية. تشير النتائج التراكمية إلى أن Gal-3 لا يعمل فقط كعلامة حيوية موثوقة لتصنيف مخاطر القلب والأوعية الدموية، ولكنه أيضًا يقدم هدفًا قابلاً للتطبيق للتدخل العلاجي في تصلب الشرايين والأمراض القلبية الوعائية ذات الصلة. يمكن أن تؤدي الأبحاث المستمرة في تثبيط Gal-3 إلى تحقيق تقدم كبير في استراتيجيات علاج القلب والأوعية الدموية.
DOI: https://doi.org/10.12997/jla.2026.15.1.48
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41660525
Publication Date: 2026-01-01
Author(s): Pedro Bortoleto Colombo et al.
Primary Topic: Galectins and Cancer Biology
Overview
Atherosclerosis is a leading cause of vascular disease globally, characterized by a complex interplay of metabolic and oxidative factors that lead to significant morbidity and mortality. The condition begins with endothelial injury due to excess lipid-carrying lipoproteins, which incite a robust pro-inflammatory response mediated by proteins such as galectin-3 (Gal-3). This protein, secreted by monocytes and macrophages, plays a crucial role in stimulating and accelerating plaque formation. The asymptomatic nature of atherosclerosis complicates its diagnosis, yet recent research has highlighted elevated levels of Gal-3 in patients with atheroma, suggesting its potential as a biomarker for endothelial dysfunction and cardiovascular diseases.
The review underscores the importance of Gal-3 in the pathogenesis and progression of atherosclerosis, supported by both clinical and preclinical studies. These studies indicate that inhibiting or suppressing Gal-3 can significantly reduce the development of atherosclerotic plaques. Consequently, Gal-3 emerges not only as a critical player in the disease process but also as a potential therapeutic target. The findings advocate for further exploration of Gal-3’s role in cardiovascular disorders, including heart failure, acute myocardial infarction (AMI), and coronary artery disease (CAD), where elevated plasma levels of Gal-3 have been consistently observed.
Introduction
Atherosclerosis is recognized as the leading cause of vascular diseases worldwide, contributing significantly to conditions such as ischemic heart disease and stroke, which result in high morbidity and mortality rates. This complex disorder is characterized by the excessive accumulation of low-density lipoprotein (LDL) in the arterial intima, leading to inflammatory responses that involve monocyte recruitment and vascular smooth muscle cell infiltration. Inflammation is pivotal in the development and progression of atherosclerotic lesions, as inflammatory cells release various mediators that exacerbate vascular injury. Recent findings indicate that galectins, particularly galectin-3 (Gal-3), play a crucial role in modulating endothelial injury and inflammatory processes associated with atherosclerosis.
Gal-3, a member of the lectin family, is implicated in several physiological functions, including cell proliferation and tissue repair. Its extracellular levels are linked to atherosclerotic mechanisms, as Gal-3 facilitates the recruitment of monocytes and macrophages, enhances macrophage phagocytosis, and promotes the transformation of macrophages into foam cells. Additionally, Gal-3 is involved in the proliferation of vascular smooth muscle cells, further contributing to the progression of atherosclerotic lesions. This review aims to consolidate current understanding of Gal-3 signaling pathways in atherosclerosis and evaluate its potential as a therapeutic target. By examining recent experimental data and clinical trials, the review discusses the implications of Gal-3 inhibition in mitigating inflammation, while also considering the potential adverse effects of its suppression.
Discussion
The discussion highlights the significant role of Galectin-3 (Gal-3) as a biomarker and potential therapeutic target in various cardiovascular conditions, particularly atherosclerosis, acute myocardial infarction (AMI), heart failure, and coronary artery disease (CAD). Clinical studies have shown that elevated plasma Gal-3 levels correlate positively with the presence and severity of atherosclerosis, as evidenced by findings from Madrigal-Matute et al., which indicated higher Gal-3 concentrations in patients with carotid artery atherosclerosis compared to controls. Similarly, Szadkowska et al. demonstrated that patients with elevated Gal-3 levels post-AMI were at increased risk for recurrent events, reinforcing its prognostic utility.
Preclinical studies further elucidate the inflammatory role of Gal-3 in atherosclerosis, with evidence indicating that its inhibition can reduce atherosclerotic plaque development in rodent models. For instance, treatments with Gal-3 inhibitors like PectaSol-Modified Citrus Pectin have shown promise in mitigating plaque size and inflammatory responses. The cumulative findings suggest that Gal-3 not only serves as a reliable biomarker for cardiovascular risk stratification but also presents a viable target for therapeutic intervention in atherosclerosis and related cardiovascular diseases. Continued research into Gal-3 inhibition could yield significant advancements in cardiovascular treatment strategies.