DOI: https://doi.org/10.5599/admet.2992
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41853234
تاريخ النشر: 2026-01-14
المؤلف: Gajala Deethamvali Ghousepeer وآخرون
الموضوع الرئيسي: البحث في دراسات الليشمانيا
نظرة عامة
تتناول المراجعة التحدي المستمر لمرض الليشمانيا، وهو مرض استوائي مهمل تسببه الطفيليات الأولية ليشمانيا، والذي يظهر بأشكال مختلفة ويتفاقم بسبب زيادة مقاومة الأدوية. العلاجات الحالية، بما في ذلك الأمفوتيريسين ب، ميلتيفوسين، باروموميسين، ومضادات الليشمانيا الخماسية، تصبح أقل فعالية بسبب آليات مثل تغيير نقل الأدوية، نشاط مضخات الطرد، الطفرات الجينية، والتكيفات الأيضية داخل الطفيلي. هذه الآليات المقاومة، إلى جانب القضايا النظامية مثل الاستخدام غير المناسب للأدوية والعوامل الاجتماعية والاقتصادية، تعقد إدارة المرض وتساهم في فشل العلاجات، كما يتضح من حالات الانتكاسات على الرغم من العلاجات القياسية.
تؤكد المراجعة على الحاجة الملحة لاستراتيجيات علاجية مبتكرة ونهج متعدد التخصصات لمكافحة مقاومة الأدوية. تدعو إلى تعزيز مراقبة الأدوية، وتطوير أدوية جديدة ومعاد استخدامها، واستكشاف العلاجات المناعية واللقاحات. بالإضافة إلى ذلك، فإن معالجة الحواجز الاجتماعية والاقتصادية للوصول إلى الرعاية الصحية وتوفر العلاج أمر بالغ الأهمية. الجهود التعاونية بين الحكومات، ومنظمات الصحة العالمية، والباحثين ضرورية لتنفيذ هذه الاستراتيجيات بفعالية. في النهاية، يعد النهج الشامل الذي يدمج التقدم العلمي مع المبادرات الصحية العامة أمرًا حيويًا لتحسين نتائج المرضى وإدارة الليشمانيا بشكل فعال.
مقدمة
الليشمانيا هي مرض حيواني ناقل تسببه الطفيليات الأولية ليشمانيا، وينتقل بشكل رئيسي عن طريق ذباب الرمل الفلبي. يظهر المرض في ثلاثة أشكال سريرية: الليشمانيا الجلدية (CL)، الليشمانيا المخاطية الجلدية (ML)، والليشمانيا الحشوية (VL)، حيث تعتبر VL الأكثر شدة وقد تكون قاتلة إذا لم تعالج. العبء العالمي لمرض الليشمانيا كبير، مع الإبلاغ عن أكثر من مليون حالة سنويًا، تؤثر بشكل أساسي على السكان الفقراء في المناطق الاستوائية وشبه الاستوائية. تشمل دورة انتقال المرض كل من الحيوانات والإنسان، مع أشكال مورفولوجية متميزة للطفيلي تتكيف مع بيئات مختلفة.
تشمل دورة حياة ليشمانيا شكلًا خارج خلوي من البرومستيجوت في ذبابة الرمل وشكلًا داخل خلوي من الأماستيجوت داخل العوائل الثديية. عند الانتقال، تغزو البرومستيجوت خلايا العائل، وخاصة البلعميات، حيث تتمايز وتتكاثر، مما يؤدي إلى تلف الأنسجة وانتشار العدوى بشكل أكبر. تشمل خيارات العلاج الحالية مجموعة متنوعة من الأدوية المضادة للليشمانيا؛ ومع ذلك، فإن ظهور مقاومة الأدوية قد أثر بشكل كبير على فعاليتها، مما أدى إلى زيادة فشل العلاجات. تركز هذه المراجعة على آليات مقاومة الأدوية في ليشمانيا وتبرز الحاجة إلى استراتيجيات علاجية بديلة لمكافحة هذا المرض الاستوائي المهمل.
نقاش
تسلط قسم النقاش في ورقة البحث الضوء على التحديات الكبيرة في علاج الليشمانيا، وخاصة نقص اللقاحات الفعالة وظهور مقاومة الأدوية. تشمل العلاجات الأولى الحالية مضادات الليشمانيا الخماسية، التي تكون فعالة في بعض المناطق ولكنها تشكل مخاطر سمية شديدة، خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة. لقد أظهرت العلاجات البديلة مثل الأمفوتيريسين ب الليبوزومي (L-AmB) وميلتيفوسين وعدًا، ومع ذلك تم توثيق المقاومة، خاصة في جنوب آسيا، حيث تضاءلت فعالية ميلتيفوسين. تشمل آليات المقاومة الطفرات الجينية والتغيرات في امتصاص الأدوية وطردها، مما يعقد نتائج العلاج.
تؤكد الورقة أيضًا على الحاجة إلى استراتيجيات علاجية جديدة، بما في ذلك أنظمة متعددة الأدوية ومرشحين جدد للقاحات. تم اقتراح فحص CRISPR-Cas9 على مستوى الجينوم لتحديد الجينات المرتبطة بالمقاومة، مما قد يسرع من اكتشاف الأدوية. توضح دراسات الحالة تعقيدات فشل العلاج بسبب عوامل العائل، مقاومة الطفيلي، والعدوى المشتركة، وخاصة مع فيروس نقص المناعة البشرية، مما يزيد من التحديات في إدارة الليشمانيا. بشكل عام، تؤكد النتائج على الحاجة الملحة لأساليب مبتكرة لمكافحة مقاومة الأدوية وتحسين فعالية العلاج في الليشمانيا.
DOI: https://doi.org/10.5599/admet.2992
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41853234
Publication Date: 2026-01-14
Author(s): Gajala Deethamvali Ghousepeer et al.
Primary Topic: Research on Leishmaniasis Studies
Overview
The review addresses the persistent challenge of leishmaniasis, a neglected tropical disease caused by the protozoan parasite Leishmania, which presents in various forms and is exacerbated by rising drug resistance. Current treatments, including amphotericin B, miltefosine, paromomycin, and pentavalent antimonials, are becoming less effective due to mechanisms such as altered drug transport, efflux pump activity, genetic mutations, and metabolic adaptations within the parasite. These resistance mechanisms, coupled with systemic issues like inappropriate drug use and socio-economic factors, complicate disease management and contribute to treatment failures, as evidenced by cases of relapses despite standard therapies.
The review emphasizes the urgent need for innovative therapeutic strategies and a multidisciplinary approach to combat drug resistance. It advocates for enhanced pharmacovigilance, development of new and repurposed drugs, and exploration of immunomodulatory therapies and vaccines. Additionally, addressing socio-economic barriers to healthcare access and treatment availability is crucial. Collaborative efforts among governments, global health organizations, and researchers are essential to implement these strategies effectively. Ultimately, a comprehensive approach that integrates scientific advancements with public health initiatives is vital for improving patient outcomes and managing leishmaniasis effectively.
Introduction
Leishmaniasis is a zoonotic vector-borne disease caused by the protozoan parasite Leishmania, transmitted primarily by phlebotomine sandflies. The disease manifests in three clinical forms: cutaneous leishmaniasis (CL), mucocutaneous leishmaniasis (ML), and visceral leishmaniasis (VL), with VL being the most severe and potentially fatal if untreated. The global burden of leishmaniasis is significant, with over 1 million cases reported annually, predominantly affecting impoverished populations in tropical and subtropical regions. The disease’s transmission cycle involves both animal and human hosts, with distinct morphological forms of the parasite adapting to different environments.
The life cycle of Leishmania includes an extracellular promastigote form in the sandfly and an intracellular amastigote form within mammalian hosts. Upon transmission, promastigotes invade host cells, particularly macrophages, where they differentiate and multiply, leading to tissue damage and further spread of the infection. Current treatment options include various antileishmanial drugs; however, the emergence of drug resistance has significantly compromised their efficacy, resulting in increased treatment failures. This review focuses on the mechanisms of drug resistance in Leishmania and highlights the need for alternative therapeutic strategies to combat this neglected tropical disease.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the significant challenges in treating leishmaniasis, particularly the lack of effective vaccines and the emergence of drug resistance. Current first-line treatments include pentavalent antimonials, which are effective in certain regions but pose severe toxicity risks, especially in immunocompromised patients. Alternative therapies such as liposomal amphotericin B (L-AmB) and miltefosine have shown promise, yet resistance has been documented, particularly in South Asia, where miltefosine’s efficacy has diminished. The mechanisms of resistance involve genetic mutations and alterations in drug uptake and efflux, complicating treatment outcomes.
The paper also emphasizes the need for new therapeutic strategies, including multidrug regimens and novel vaccine candidates. Genome-wide CRISPR-Cas9 screening has been proposed to identify resistance-related genes, potentially accelerating drug discovery. Case studies illustrate the complexities of treatment failures due to host factors, parasite resistance, and co-infections, particularly with HIV, which exacerbate the challenges in managing leishmaniasis. Overall, the findings underscore the urgent need for innovative approaches to combat drug resistance and improve treatment efficacy in leishmaniasis.