DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2025.1728843
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41586353
تاريخ النشر: 2026-01-08
المؤلف: Daniela Tălăpan وآخرون
الموضوع الرئيسي: مقاومة المضادات الحيوية في البكتيريا
نظرة عامة
تقدم الدراسة تحليلًا شاملاً لعزلات كليبسيلا الرئوية المقاومة للكاربينيم (CRKP) من مستشفى روماني على مدى عامين، كاشفة عن معدلات مثيرة للقلق من المقاومة للمضادات الحيوية. من بين العزلات، تم تحديد 55.88% كمنتجين للكاربينيماز المزدوج، مع تصنيف 17.06% على أنها مقاومة لجميع الأدوية (PDR) و54.17% من العزلات المقاومة بشكل موسع (XDR) تظهر حساسية لدواء مضاد حيوي واحد فقط. كانت معدلات المقاومة للمضادات الحيوية الأخيرة مرتفعة بشكل ملحوظ، حيث تجاوزت 70% بالنسبة للسيفتازيديم/أفيباكتام، والسيفتولوزان/تازوباكتام، والإيميبينيم/ريليبكتام، والكوليستين، بالإضافة إلى معدل مقاومة بنسبة 32.05% للسيفيديروكول.
تؤكد النتائج التحدي الحرج الذي تمثله CRKP، خاصة بسبب انتشار سلالات منتجة للميتالو-β-لاكتاماز، التي تظهر آليات مقاومة متعددة وترتبط بأعلى معدلات مقاومة مجمعة (82.70%). تسلط الدراسة الضوء على الحاجة الملحة لتطوير مضادات حيوية مبتكرة وتنفيذ استراتيجيات فعالة لإدارة المضادات الحيوية لمكافحة التهديد المتزايد لعدوى CRKP، التي تمثل صعوبات كبيرة للأطباء الذين يديرون حالات معقدة.
مقدمة
تسلط مقدمة ورقة البحث الضوء على التحدي الكبير للصحة العامة الذي تمثله كليبسيلا الرئوية، وهي مسببة أمراض بارزة مسؤولة عن العدوى الغازية على مستوى العالم. تظهر هذه البكتيريا آليات متعددة من المقاومة للمضادات الحيوية، خاصة من خلال جينات المقاومة المشفرة على البلازميد، مما يعقد خيارات العلاج للأطباء. أدى ظهور سلالات تنتج كاربينيمازات متعددة، إلى جانب الطفرات التي تعزز التكيف، إلى حدوث عدوى أصبحت أكثر صعوبة في الإدارة، خاصة لدى المرضى الذين يعانون من حالات مرضية مصاحبة خطيرة. أظهرت دراسة تحليلية أن معدل الوفيات للمرضى المصابين بكليبسيلا الرئوية المقاومة للكاربينيم (CRKP) هو أكثر من ضعف أولئك الذين لديهم سلالات حساسة للكاربينيم (42.14% مقابل 21.12%، p < 0.001). وبائياً، تم تحديد رومانيا كأكثر الدول الأوروبية تأثراً بسلالات CRKP، بمعدل مقاومة يبلغ 50.30%، متخلفة فقط عن اليونان وبلغاريا. تؤكد هذه الإحصائية المثيرة للقلق الحاجة الملحة لتعزيز إدارة المضادات الحيوية وتطوير بدائل علاجية جديدة. بينما تظل المضادات الحيوية الأخيرة مثل السيفتازيديم-أفيباكتام (CZA) والإيميبينيم-ريليبكتام (IMR) خيارات قابلة للتطبيق، فقد لوحظت معدلات مقاومة متزايدة لهذه العوامل في البيئات الاستشفائية. تهدف الدراسة إلى تحديد توزيع CRKP داخل مستشفى رعاية ثلاثية، مع التركيز على معدلات المقاومة لمختلف العوامل المضادة للبكتيريا، بما في ذلك المضادات الحيوية الأخيرة، وفحص إنتاج الكاربينيمازات والبيتا-لاكتامازات ذات الطيف الممتد (ESBLs).
النتائج
في هذه الدراسة، تم عزل ما مجموعه 340 سلالة غير مكررة من كليبسيلا الرئوية التي تظهر حساسية منخفضة للكاربينيمات على مدى فترة جمع استمرت 24 شهرًا. تم الحصول على هذه السلالات من مجموعة متنوعة من العينات السريرية المأخوذة من مرضى تم إدخالهم إلى المرافق الصحية المعنية في البحث. تسلط النتائج الضوء على انتشار كبير لكليبسيلا الرئوية المقاومة للكاربينيم داخل سكان المرضى، مما يشير إلى قلق محتمل للصحة العامة بشأن مقاومة المضادات الحيوية في هذا الممرض.
المناقشة
حللت الدراسة الاستعادية التي أجريت في “المعهد الوطني للأمراض المعدية” “بروف. د. ماتي بالش” في رومانيا عينات سريرية من مرضى يشتبه في إصابتهم بعدوى بين أغسطس 2023 ويوليو 2025. تم عزل ما مجموعه 340 سلالة غير مكررة من *كليبسيلا الرئوية*، مع انتشار كبير للبيتا-لاكتاماز ذات الطيف الممتد (ESBL) ومنتجي الكاربينيماز، وخاصة مجموعة NDM+OXA-48. سلطت الدراسة الضوء على معدلات مقاومة مثيرة للقلق، حيث تجاوزت 70% من المقاومة للمضادات الحيوية الأخيرة مثل السيفتازيديم/أفيباكتام والكوليستين، ومعدل مقاومة بنسبة 32.05% للسيفيديروكول. تؤكد النتائج التحدي المتزايد الذي تمثله السلالات المقاومة لمتعددة الأدوية (MDR) والمقاومة بشكل موسع (XDR) والمقاومة لجميع الأدوية (PDR)، خاصة تلك التي تنتج كاربينيمازات متعددة.
تؤكد المناقشة أنه بينما يعتبر إنتاج الكاربينيماز هو الآلية الرئيسية للمقاومة، قد تسهم عوامل أخرى مثل انخفاض النفاذية ونشاط مضخات الطرد أيضًا في المقاومة في السلالات التي لم يتم تحديدها كمنتجة للكاربينيمازات. تركز الدراسة على الدور الحاسم لمنتجي NDM في مشهد المقاومة، خاصة قدرتهم على تعطيل مجموعة متنوعة من العوامل الأخيرة. تشير التفاعلات بين الكاربينيمازات المختلفة وتأثيرها على ملفات المقاومة، خاصة فيما يتعلق بالسيفيديروكول، إلى تفاعل معقد يتطلب مزيدًا من التحقيق. يدعو المؤلفون إلى تعزيز ممارسات إدارة المضادات الحيوية للتخفيف من التهديد المتزايد لكليبسيلا الرئوية المقاومة للكاربينيم ويبرزون الحاجة الملحة لخيارات علاجية جديدة.
القيود
تقدم الدراسة ملاحظات قيمة بشأن مقاومة المضادات الحيوية؛ ومع ذلك، فإنها تخضع لعدة قيود يجب الاعتراف بها. أولاً، تم إجراء البحث في مركز متخصص للأمراض المعدية، حيث قد تكون معدلات مقاومة المضادات الحيوية مرتفعة مقارنةً بالبيئات السريرية الأخرى. قد يؤدي هذا السياق إلى تقدير مفرط لمعدلات المقاومة ويحد من إمكانية تعميم النتائج، مما قد يؤثر على قابليتها للتطبيق على التقييمات الوبائية الأوسع للعبء الصحي الذي تسببه مقاومة المضادات الحيوية.
بالإضافة إلى ذلك، فإن غياب التوصيف الجزيئي للسلالات التي تم تقييمها يمثل قيدًا كبيرًا. كان من الممكن أن يوفر هذا التوصيف رؤى أعمق حول التفاعلات وإنتاج الكاربينيمازات، مما يعزز فهم آليات المقاومة. على الرغم من هذه القيود، تعكس البيانات الواقع الحالي الذي يواجهه الأطباء في بيئات مماثلة.
DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2025.1728843
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41586353
Publication Date: 2026-01-08
Author(s): Daniela Tălăpan et al.
Primary Topic: Antibiotic Resistance in Bacteria
Overview
The study presents a comprehensive analysis of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae (CRKP) isolates from a Romanian hospital over two years, revealing alarming rates of antimicrobial resistance. Among the isolates, 55.88% were identified as double carbapenemase producers, with 17.06% classified as pandrug-resistant (PDR) and 54.17% of extensively drug-resistant (XDR) isolates showing susceptibility to only one antimicrobial agent. The resistance rates to last-resort antimicrobials were notably high, exceeding 70% for ceftazidime/avibactam, ceftolozane/tazobactam, imipenem/relebactam, and colistin, alongside a 32.05% resistance rate to cefiderocol.
The findings underscore the critical challenge posed by CRKP, particularly due to the prevalence of metallo-β-lactamase-producing strains, which exhibit multiple resistance mechanisms and correlate with the highest pooled resistance rates (82.70%). The study highlights the urgent need for innovative antimicrobial development and the effective implementation of antimicrobial stewardship strategies to combat the rising threat of CRKP infections, which pose significant difficulties for clinicians managing complex cases.
Introduction
The introduction of the research paper highlights the significant public health challenge posed by Klebsiella pneumoniae, a prominent opportunistic pathogen responsible for invasive infections globally. This bacterium exhibits multiple mechanisms of antimicrobial resistance, particularly through plasmid-encoded resistance genes, complicating treatment options for clinicians. The emergence of strains producing multiple carbapenemases, along with mutations enhancing adaptability, has resulted in infections that are increasingly difficult to manage, especially in patients with serious comorbidities. A meta-analysis indicated that the mortality rate for patients infected with carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae (CRKP) is more than double that of those with carbapenem-susceptible strains (42.14% vs. 21.12%, p < 0.001). Epidemiologically, Romania is identified as the third most affected European country regarding CRKP strains, with a resistance rate of 50.30%, trailing only Greece and Bulgaria. This alarming statistic underscores the urgent need for enhanced antimicrobial stewardship and the development of new treatment alternatives. While last-resort antimicrobials such as ceftazidime-avibactam (CZA) and imipenem-relebactam (IMR) remain viable options, rising resistance rates to these agents have been observed in hospital settings. The study aims to characterize the distribution of CRKP within a tertiary-care hospital, focusing on resistance rates to various antimicrobial agents, including last-resort antibiotics, and examining the production of carbapenemases and extended-spectrum beta-lactamases (ESBLs).
Results
In this study, a total of 340 non-duplicate strains of Klebsiella pneumoniae exhibiting reduced susceptibility to carbapenems were isolated over a 24-month collection period. These strains were obtained from a variety of clinical specimens sourced from patients admitted to the healthcare facilities involved in the research. The findings highlight a significant prevalence of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae within the patient population, indicating a potential public health concern regarding antibiotic resistance in this pathogen.
Discussion
The retrospective study conducted at the “Prof. Dr. Matei Balş” National Institute of Infectious Diseases in Romania analyzed clinical samples from patients suspected of infections between August 2023 and July 2025. A total of 340 non-duplicate strains of *Klebsiella pneumoniae* were isolated, with a significant prevalence of extended-spectrum beta-lactamase (ESBL) and carbapenemase producers, particularly the NDM+OXA-48-type combination. The study highlighted alarming resistance rates, with over 70% resistance to last-resort antimicrobials such as ceftazidime/avibactam and colistin, and a 32.05% resistance rate to cefiderocol. The findings underscore the increasing challenge posed by multidrug-resistant (MDR), extensively drug-resistant (XDR), and pandrug-resistant (PDR) strains, particularly those producing multiple carbapenemases.
The discussion emphasizes that while carbapenemase production is the primary mechanism of resistance, other factors such as decreased permeability and efflux pump activity may also contribute to resistance in strains not identified as producing carbapenemases. The study calls attention to the critical role of NDM producers in the resistance landscape, particularly their ability to inactivate various last-resort agents. The interaction between different carbapenemases and their impact on resistance profiles, especially concerning cefiderocol, suggests a complex interplay that necessitates further investigation. The authors advocate for enhanced antimicrobial stewardship practices to mitigate the rising threat of carbapenem-resistant *Klebsiella pneumoniae* and highlight the urgent need for novel therapeutic options.
Limitations
The study presents valuable observations regarding antimicrobial resistance; however, it is subject to several limitations that must be acknowledged. Firstly, the research was conducted in a specialized infectious-diseases center, where antimicrobial resistance rates may be elevated compared to other clinical environments. This context may lead to an overestimation of resistance rates and limits the generalizability of the findings, potentially affecting their applicability to broader epidemiological assessments of the healthcare burden posed by antimicrobial resistance.
Additionally, the absence of molecular characterization of the assessed strains represents a significant limitation. Such characterization would have provided deeper insights into the interactions and production of carbapenemases, enhancing the understanding of resistance mechanisms. Despite these limitations, the data reflect the current realities faced by clinicians in similar settings.