DOI: https://doi.org/10.2147/jir.s590485
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41709964
تاريخ النشر: 2026-02-01
المؤلف: Waner Liu وآخرون
الموضوع الرئيسي: الصدفية: العلاج والآلية المرضية
نظرة عامة
تناقش هذه القسم حالة من التهاب الجلدي البثري النخاعي (PPP)، وهو حالة جلدية التهابية مزمنة، تم علاجها بمثبط IL-17 سيكوكينوماب. المريضة، وهي امرأة تبلغ من العمر 25 عامًا، تطورت لديها حالة من التهاب الجلد النخاعي الحاد المؤكد بواسطة خزعة بعد ستة أسابيع من العلاج بسيكوكينوماب، مما يبرز رد فعل جلدي نادر ولكنه معترف به على مثبطات IL-17. بعد التحول إلى توفاسيتينيب، وهو مثبط JAK، أظهرت كل من PPP وPLEVA تحسنًا كبيرًا.
تشير النتائج إلى أن PLEVA قد تكون رد فعل غير عادي محتمل لمثبط IL-17 وتدل على أن مثبطات JAK يمكن أن تكون بديلاً فعالًا للعلاج في مثل هذه الحالات. على الرغم من أن هذا الاستنتاج مستمد من حالة واحدة، فإن الحل المتزامن لكلتا الحالتين عند تغيير العلاجات يبرز الحاجة إلى أن يكون الأطباء يقظين بشأن ردود الفعل السلبية غير الشائعة تجاه العلاجات البيولوجية، مما يضمن التعرف والإدارة في الوقت المناسب.
مقدمة
تناقش مقدمة الورقة التهاب الجلدي البثري النخاعي (PPP)، وهو حالة جلدية التهابية مزمنة تؤثر بشكل رئيسي على راحة اليد وباطن القدم، مما يؤدي إلى ظهور بثور معقمة مؤلمة ومتكررة وانخفاض كبير في جودة الحياة. على الرغم من أن الآليات الدقيقة الكامنة وراء PPP لا تزال غير واضحة، إلا أنها تظهر تشابهات مناعية مرضية مع الصدفية، لا سيما زيادة تنظيم الإنترلوكين-17 (IL-17) في المناطق المتأثرة. لقد دفع هذا التشابه إلى استخدام الأجسام المضادة أحادية النسيلة IL-17A، مثل سيكوكينوماب، في علاج الحالات المقاومة من PPP، مما أسفر عن نتائج سريرية واعدة.
ومع ذلك، فإن الاستخدام المتزايد لمثبطات IL-17A قد ارتبط بمجموعة من ردود الفعل الجلدية السلبية غير العادية، بما في ذلك آفات شبيهة بمرض بهجت وفقدان الشعر البؤري، والتي تُعزى إلى اختلال تنظيم المناعة وتنشيط مسارات السيتوكين البديلة بعد حجب مسار التهابية رئيسي. ومن الجدير بالذكر أن المؤلفين يذكرون حالة نادرة من التهاب الجلد النخاعي الحاد (PLEVA) تحدث لدى مريض يخضع لعلاج سيكوكينوماب لـ PPP، مما يبرز تأثيرًا سلبيًا محتملاً، وإن كان غير شائع، لمثبط IL-17A ويسلط الضوء على التداعيات المناعية المعقدة لهذا النهج العلاجي.
مناقشة
في هذه المناقشة، يقدم المؤلفون حالة امرأة تبلغ من العمر 25 عامًا تعاني من التهاب الجلدي البثري النخاعي (PPP) التي تطورت لديها حالة من التهاب الجلد النخاعي الحاد (PLEVA) بعد العلاج بسيكوكينوماب، وهو مثبط IL-17A. على الرغم من التحسن الأولي في أعراض PPP، عانت المريضة من ردود فعل جلدية سلبية تتميز بالبثور الحمراء والتآكلات، التي تم تأكيدها من خلال خزعة. تشير العلاقة الزمنية بين بدء العلاج بسيكوكينوماب وظهور PLEVA إلى رد فعل غير عادي محتمل، وهو ظاهرة حيث يمكن أن تؤدي العلاجات البيولوجية إلى تفاقم الحالات الموجودة أو تحفيز حالات جديدة.
يبرز المؤلفون أن ردود الفعل غير العادية يمكن أن تنشأ من اختلال توازن السيتوكينات وتغيير استقطاب خلايا T، على الرغم من أن الآليات الدقيقة لا تزال غير مفهومة جيدًا. يقترحون أن تثبيط IL-17A قد يؤدي إلى استجابات مناعية تعويضية، مثل زيادة تنظيم TNF-α، الذي تم الإشارة إليه في PLEVA. أدى العلاج اللاحق بتوفاسيتينيب، وهو مثبط JAK، إلى تحسن كبير في كلتا الحالتين، مما يشير إلى إمكانيته كبديل علاجي. بينما توفر هذه الحالة دليلًا أوليًا على فعالية مثبطات JAK في إدارة ردود الفعل غير العادية الناتجة عن العلاجات البيولوجية، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات للتحقق من هذه النتائج واستكشاف الآليات المناعية المرضية الكامنة. يُنصح الأطباء بالبقاء في حالة تأهب لمثل هذه ردود الفعل السلبية لضمان التدخل في الوقت المناسب.
DOI: https://doi.org/10.2147/jir.s590485
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41709964
Publication Date: 2026-02-01
Author(s): Waner Liu et al.
Primary Topic: Psoriasis: Treatment and Pathogenesis
Overview
This section discusses a case of palmoplantar pustulosis (PPP), a chronic inflammatory skin condition, treated with the IL-17 inhibitor secukinumab. The patient, a 25-year-old woman, developed a biopsy-confirmed acute pityriasis lichenoides et varioliformis acuta (PLEVA) after six weeks of therapy with secukinumab, highlighting a rare but recognized paradoxical cutaneous reaction to IL-17 inhibitors. Following a switch to tofacitinib, a JAK inhibitor, both the PPP and the PLEVA showed significant improvement.
The findings suggest that PLEVA may be a potential paradoxical reaction to IL-17 inhibition and indicate that JAK inhibitors could serve as an effective alternative treatment in such cases. Although this conclusion is drawn from a single case, the simultaneous resolution of both conditions upon switching therapies underscores the need for clinicians to be vigilant regarding uncommon adverse reactions to biologics, ensuring timely recognition and management.
Introduction
The introduction of the paper discusses palmoplantar pustulosis (PPP), a chronic inflammatory skin condition that predominantly affects the palms and soles, leading to painful, recurrent sterile pustules and a significant decline in quality of life. Although the exact mechanisms underlying PPP remain unclear, it exhibits immunopathological similarities to psoriasis, particularly the upregulation of interleukin-17 (IL-17) in affected areas. This resemblance has prompted the use of IL-17A monoclonal antibodies, such as secukinumab, in treating refractory cases of PPP, yielding promising clinical results.
However, the increasing application of IL-17A inhibitors has been associated with a range of paradoxical cutaneous adverse reactions, including Behçet-like lesions and alopecia areata, attributed to immune dysregulation and the activation of alternative cytokine pathways following the blockade of a primary inflammatory pathway. Notably, the authors report a rare case of acute pityriasis lichenoides et varioliformis acuta (PLEVA) occurring in a patient undergoing secukinumab treatment for PPP, underscoring a potential, albeit uncommon, adverse effect of IL-17A inhibition and shedding light on the intricate immune ramifications of this therapeutic approach.
Discussion
In this discussion, the authors present a case of a 25-year-old woman with palmoplantar pustulosis (PPP) who developed pityriasis lichenoides et varioliformis acuta (PLEVA) following treatment with secukinumab, an IL-17A inhibitor. Despite initial improvement in PPP symptoms, the patient experienced adverse skin reactions characterized by erythematous papules and erosions, which were confirmed through biopsy. The temporal relationship between the initiation of secukinumab and the onset of PLEVA suggests a probable paradoxical reaction, a phenomenon where biologic therapies can exacerbate existing conditions or trigger new ones.
The authors highlight that paradoxical reactions can arise from cytokine imbalances and altered T-cell polarization, although the exact mechanisms remain poorly understood. They propose that the inhibition of IL-17A may lead to compensatory immune responses, such as the upregulation of TNF-α, which has been implicated in PLEVA. The subsequent treatment with tofacitinib, a JAK inhibitor, resulted in significant improvement of both conditions, indicating its potential as a therapeutic alternative. While this case provides preliminary evidence for the efficacy of JAK inhibitors in managing biologic-induced paradoxical reactions, further studies are necessary to validate these findings and explore the underlying immunopathogenic mechanisms. Clinicians are advised to remain alert for such adverse reactions to ensure timely intervention.