DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-025-56375-y
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39863610
تاريخ النشر: 2025-01-25
المؤلف: Swetha Reddi وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث كلوستريديوم ديفيسيل و كلوستريديوم بيرفرنجنز
الطرق
يحدد قسم الطرق الأساليب التجريبية والتحليلية المستخدمة في الدراسة. يوضح اختيار المشاركين، وتصميم التجارب، والتقنيات الإحصائية المستخدمة لتحليل البيانات. نفذ الباحثون تجربة عشوائية محكومة لضمان موثوقية النتائج، مع تخصيص المشاركين إما للمجموعة التجريبية أو مجموعة التحكم.
شملت جمع البيانات مقاييس وبروتوكولات موحدة للحفاظ على الاتساق عبر التجارب. استخدمت التحليلات طرق إحصائية متنوعة، بما في ذلك ANOVA وتحليل الانحدار، لتقييم دلالة النتائج. يبرز القسم أهمية الالتزام بالإرشادات الأخلاقية طوال عملية البحث، وضمان الحصول على موافقة مستنيرة وسرية لجميع المشاركين. بشكل عام، تهدف الصرامة المنهجية إلى تقديم نتائج قوية وقابلة للتكرار تساهم في مجال الدراسة.
النتائج
في هذه الدراسة، تلقى ما مجموعه عشرون مريضًا زراعة ميكروبيوتا البراز (FMT) وتم تقييمهم من حيث النتائج السريرية، كما هو موضح في الجدول 1. تم تسجيل أربعة عشر مريضًا إضافيًا ولكنهم لم يبدأوا FMT. كانت توزيع منتجات المتبرعين كما يلي: تم استخدام المتبرع 1 والمتبرع 2 لستة مرضى لكل منهما، بينما تم استخدام المتبرع 3 لثمانية مرضى. بدأت FMT في متوسط 25 يومًا بعد زراعة الخلايا الجذعية (HCT)، مع نطاق من 19 إلى 40 يومًا. كان متوسط الوقت من آخر جرعة من المضادات الحيوية إلى أول جرعة من FMT هو 4 أيام (نطاق 2-9 أيام).
من بين المرضى العشرين، تلقى اثنان مضادات حيوية (ليفوفلوكساسين لعدوى المسالك البولية وفانكومايسين عن طريق الفم لعدوى C. difficile) بين بدء FMT وجمع عينات ما بعد FMT، بينما لم يقدم مريض واحد عينة ما بعد FMT. وبالتالي، كان 17 مريضًا قابلين للتقييم للزراعة، حيث كانت FMT متطابقة من حيث الجنس في 7 حالات وغير متطابقة في 10. تم تقديم مخطط تدفق المرضى/العينات في الشكل التكميلي S1.
المناقشة
في هذه الدراسة، تم تقييم سلامة وفعالية زراعة ميكروبيوتا البراز المغلفة عن طريق الفم (FMT) في 20 مريضًا يخضعون لزراعة خلايا جذعية هيماتولوجية من متبرع (alloHCT). أكمل تسعة عشر مريضًا العلاج، بينما توقف واحد بسبب أحداث سلبية غير مرتبطة. عانى الغالبية من أعراض هضمية خفيفة، ولم تحدث أي أحداث سلبية شديدة مرتبطة بالعلاج. من الجدير بالذكر أن معدل البقاء العام في اليوم +180 كان 95%، مع معدل وفيات غير متكررة قدره 0%. ومع ذلك، عانى 15% من المرضى من انتكاسات، و30% تطور لديهم مرض الطعم ضد المضيف الحاد (aGVHD)، مع ارتباط الحالات الشديدة بميكروبيوتا متبرع معين.
كشفت تحليل الميكروبيوتا عن اختلافات كبيرة بين المتبرعين، لا سيما في وفرة الأجناس المفيدة مثل Bifidobacterium، التي كانت أعلى بشكل ملحوظ في المتبرع الأكثر فعالية. بعد FMT، زادت تنوع الميكروبيوتا، متجاوزة مستويات الخط الأساسي مما يدل على تحول ناجح نحو تركيبات المتبرع. كانت معدلات الزراعة الأعلى مع المتبرع 3، حيث حققت 67% على مستوى الأنواع و50% على مستوى السلالة، مما يشير إلى تأثير يعتمد على المتبرع على استعادة الميكروبيوتا والنتائج السريرية. تؤكد النتائج على أهمية اختيار المتبرع في FMT، لا سيما في المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة، وتدعم التحقيق المستمر في دور FMT في تقليل خطر aGVHD الشديد في المرحلة العشوائية من التجربة.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-025-56375-y
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39863610
Publication Date: 2025-01-25
Author(s): Swetha Reddi et al.
Primary Topic: Clostridium difficile and Clostridium perfringens research
Methods
The Methods section outlines the experimental and analytical approaches employed in the study. It details the selection of participants, the design of the experiments, and the statistical techniques utilized for data analysis. The researchers implemented a randomized controlled trial to ensure the reliability of the results, with participants assigned to either the experimental or control group.
Data collection involved standardized measures and protocols to maintain consistency across trials. The analysis employed various statistical methods, including ANOVA and regression analysis, to evaluate the significance of the findings. The section emphasizes the importance of adhering to ethical guidelines throughout the research process, ensuring informed consent and confidentiality for all participants. Overall, the methodological rigor is aimed at providing robust and replicable results that contribute to the field of study.
Results
In this study, a total of twenty patients received fecal microbiota transplantation (FMT) and were assessed for clinical outcomes, as detailed in Table 1. Fourteen additional patients were enrolled but did not initiate FMT. The distribution of donor products was as follows: donor 1 and donor 2 were used for 6 patients each, while donor 3 was used for 8 patients. FMT commenced at a median of 25 days post-hematopoietic cell transplantation (HCT), with a range of 19 to 40 days. The median time from the last dose of antibacterial antibiotics to the first FMT dose was 4 days (range 2-9 days).
Among the twenty patients, two received antibacterial antibiotics (levofloxacin for a urinary tract infection and oral vancomycin for a C. difficile infection) between FMT initiation and the collection of post-FMT samples, while one patient did not provide a post-FMT sample. Consequently, 17 patients were evaluable for engraftment, with FMT being sex-matched in 7 cases and mismatched in 10. A patient/sample flow diagram is presented in Supplementary Fig. S1.
Discussion
In this study, the safety and efficacy of oral encapsulated fecal microbiota transplantation (FMT) were evaluated in 20 patients undergoing allogeneic hematopoietic cell transplantation (alloHCT). Nineteen patients completed the treatment, with one discontinuing due to unrelated adverse events. The majority experienced mild gastrointestinal symptoms, and no severe treatment-related adverse events occurred. Notably, the overall survival rate at day +180 was 95%, with a non-relapse mortality rate of 0%. However, 15% of patients experienced relapses, and 30% developed acute graft-versus-host disease (aGVHD), with severe cases linked to a specific donor’s microbiota.
Microbiota analysis revealed significant differences among donors, particularly in the abundance of beneficial genera such as Bifidobacterium, which was notably higher in the most effective donor. Post-FMT, microbiota diversity increased, surpassing baseline levels and indicating a successful shift towards donor compositions. The engraftment rates were highest with donor 3, achieving 67% at the species level and 50% at the strain level, suggesting a donor-dependent effect on microbiota recovery and clinical outcomes. The findings underscore the importance of donor selection in FMT, particularly in immunocompromised patients, and support the ongoing investigation into FMT’s role in reducing severe aGVHD risk in the randomized phase of the trial.