DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmi.2025.03.014
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40120753
تاريخ النشر: 2025-03-21
المؤلف: Helene Kildegaard وآخرون
الموضوع الرئيسي: العدوى البكتيرية واللقاحات
نظرة عامة
تقيّم هذه الدراسة سلامة وفعالية لقاح السعال الديكي غير الخلوي (Tdap) المقدم خلال الحمل في الدنمارك، بعد تطبيقه في عام 2019. باستخدام السجلات الوطنية، شملت الأبحاث جميع حالات الحمل التي تجاوزت 24 أسبوعًا من الحمل والأطفال المولودين أحياء من 1 نوفمبر 2019 إلى 1 يونيو 2023، مع متابعة حتى 31 ديسمبر 2023. تم تقييم نتائج سلامة الأمهات مثل ارتفاع ضغط الدم، وتسمم الحمل، والتهاب المشيمة والسلى، والولادة المبكرة، والولادة الميتة، بينما شملت نتائج الأطفال وفيات حديثي الولادة، ودخول وحدة العناية المركزة لحديثي الولادة، والإنتان. استخدمت الدراسة تصميم مجموعة متطابقة وضبطت لمجموعة متنوعة من الخصائص الديموغرافية والطبية.
أشارت النتائج إلى أنه من بين 50,851 امرأة حامل تم تطعيمهن و50,851 امرأة حامل لم يتم تطعيمهن، اقترحت النتائج الأولية زيادة خطر ارتفاع ضغط الدم وتسمم الحمل بعد التطعيم. ومع ذلك، بعد ضبط العوامل الأخرى (مثل لقاحات الإنفلونزا وCOVID-19)، لم يتم العثور على ارتباطات ذات دلالة بين تطعيم Tdap والنتائج السلبية للأمهات. علاوة على ذلك، من بين 215,974 طفلًا مولودًا أحياء، كان التطعيم مرتبطًا بفعالية بنسبة 72% (95% CI: 42-87%) في منع السعال الديكي المؤكد مختبريًا، دون ملاحظة أي نتائج سلبية للأطفال. تستنتج الدراسة أن تطعيم Tdap خلال الحمل فعال وآمن، موصية بمزيد من التحقيق في آثار التطعيمات المتعددة على اضطرابات ارتفاع ضغط الدم لدى الأمهات.
مقدمة
تسلط مقدمة ورقة البحث الضوء على الدور الحاسم للقاحات السعال الديكي في برامج التحصين الوطنية، التي أدت إلى انخفاض كبير في وفيات السعال الديكي على مستوى العالم. على الرغم من ارتفاع معدلات التطعيم، تتكرر وبائيات السعال الديكي كل 2 إلى 5 سنوات بسبب نقص المناعة طويلة الأمد من كل من التطعيم والعدوى الطبيعية. في 2023/2024، لوحظ زيادة ملحوظة في حالات السعال الديكي عبر أوروبا وآسيا والولايات المتحدة، مما دفع إلى تجديد التركيز على تطعيم الأمهات، خاصة لحماية الأطفال الضعفاء الذين هم في أعلى خطر من المضاعفات الشديدة.
يعد تطعيم الأمهات ضد السعال الديكي، الذي بدأ في الولايات المتحدة في عام 2011 وتم اعتماده الآن في عدة دول، بما في ذلك الدنمارك، أمرًا حيويًا لحماية الأطفال حديثي الولادة مبكرًا حيث يتم تأخير التحصين الأولي عادةً حتى يبلغ الأطفال من العمر 2 إلى 3 أشهر. اللقاح المفضل خلال الحمل هو لقاح السعال الديكي غير الخلوي (Tdap) الذي يحتوي على سموم الكزاز وسموم الدفتيريا المخفضة، والذي لديه أدلة سلامة كبيرة، على الرغم من أن بعض الدراسات الرصدية تشير إلى ارتباط محتمل مع التهاب المشيمة والسلى. تتراوح تقديرات الفعالية للقاح Tdap من 69% إلى 91% ضد السعال الديكي المؤكد مختبريًا في الأطفال، مع وجود دراسات أقل تتناول تأثيره على حالات دخول المستشفى. أثارت مراجعة منهجية حديثة مخاوف بشأن التحيزات في الدراسات الحالية، مما يستدعي مزيدًا من التحقيق. تستخدم هذه الدراسة بيانات وطنية دنماركية لتقييم سلامة وفعالية تطعيم Tdap خلال الحمل، مع التركيز على نتائج الأمهات والأطفال من 2019 إلى 2023.
الطرق
تحدد قسم “الطرق” تصميم التجربة والتقنيات التحليلية المستخدمة في الدراسة. استخدم الباحثون نهجًا كميًا، حيث تم استخدام التحليلات الإحصائية لتقييم البيانات التي تم جمعها من تجارب مختلفة. شملت المنهجيات المحددة تجارب مختبرية محكومة، حيث تم التلاعب بالمتغيرات بشكل منهجي لملاحظة تأثيراتها على النتائج المعنية.
شملت جمع البيانات استخدام أدوات موحدة لضمان الموثوقية والصلاحية. تم إجراء التحليل باستخدام أدوات برمجية تسهل النمذجة الإحصائية المعقدة، مما يسمح بتقييم العلاقات بين المتغيرات. تم اشتقاق النتائج الرئيسية من تحليلات الانحدار، التي قدمت رؤى حول أهمية التأثيرات الملحوظة، وبالتالي ساهمت في الفهم العام لسؤال البحث.
النتائج
في هذه الدراسة، تم تحديد ما مجموعه 214,350 حالة حمل، مع استيفاء 213,459 لمعايير الأهلية. تم إعطاء لقاح Tdap لـ 107,067 حالة حمل (50.2%) خلال فترة الحمل من 24 إلى 38 أسبوعًا، مع إعطاء متوسط عند 32 أسبوعًا (IQR 31-33). من بين حالات الحمل المؤهلة، كانت 190,999 حالات حمل أولى، و97,588 من هؤلاء تم تطعيمهن، حيث حصل 92% على اللقاح في الثلث الثالث و99.5% حصلوا على diTekiBooster.
أظهر التحليل أن الأفراد الملقحين كانوا أكثر احتمالًا أن يكونوا غير متزوجين، وغير مهاجرين، ويمتلكون مستويات تعليم ودخل أعلى، وكانوا أقل احتمالًا للتدخين أثناء الحمل مقارنة بنظرائهم غير الملقحين. بعد إجراءات المطابقة، شملت الدراسة 50,851 فردًا ملقحًا و50,851 فردًا غير ملقح، ونجح تطبيق وزن احتمالية العلاج العكسي في القضاء على اختلافات المتغيرات بين المجموعتين.
المناقشة
تقييمت هذه الدراسة الوطنية التي أجريت في الدنمارك من نوفمبر 2019 إلى يونيو 2023 فعالية وسلامة تطعيم Tdap خلال الحمل. شملت الدراسة حالات الحمل التي وصلت إلى 24 أسبوعًا على الأقل من الحمل وحددت مجموعتين: واحدة تركز على سلامة الأمهات والأخرى على نتائج الأطفال. كشفت النتائج أن تطعيم Tdap كان مرتبطًا بفعالية بنسبة 72% في منع السعال الديكي المؤكد مختبريًا في الأطفال دون الثلاثة أشهر، مما يترجم إلى تقليل 21 حالة لكل 100,000 أم ملقحة. بالإضافة إلى ذلك، أظهر اللقاح فعالية بنسبة 66% ضد الاتصالات بالمستشفى المتعلقة بالسعال الديكي، دون ملاحظة زيادة كبيرة في مرض أو وفيات الأطفال.
بينما اقترحت التحليلات الأولية زيادة طفيفة في مخاطر الأمهات لارتفاع ضغط الدم وتسمم الحمل الخفيف بعد التطعيم، تم تقليل هذه الارتباطات عند ضبطها لتشمل التطعيمات المتزامنة ضد الإنفلونزا وCOVID-19. خلصت الدراسة إلى أن تطعيم Tdap خلال الحمل آمن وفعال، على الرغم من ملاحظة زيادة محتملة في خطر التهاب المشيمة والسلى. يؤكد المؤلفون على الحاجة إلى تقييم مستمر لاستراتيجيات التطعيم، خاصة مع إدخال لقاحات جديدة في رعاية ما قبل الولادة، لضمان تحقيق أفضل نتائج صحية للأمهات والأطفال.
القيود
يعد تصميم الدراسة القائم على السكان قوة كبيرة، حيث يقلل بشكل فعال من التحيزات الانتقائية من خلال تضمين جميع حالات الحمل في الدنمارك. ساعد استخدام السجلات الشاملة في تسهيل التأكد الكامل من التطعيم وجمع بيانات مفصلة عن المتغيرات، بالإضافة إلى الربط بين الأمهات والأطفال. علاوة على ذلك، فإن الجمع المستقل والمستقبلي لبيانات التعرض والنتائج، جنبًا إلى جنب مع التحليلات التي تهدف إلى تقليل التحيزات المتعلقة بالوقت، يعزز موثوقية النتائج.
ومع ذلك، لا تخلو الدراسة من القيود. قد لا يمتد الاعتماد على التشخيصات المستندة إلى السجلات، على الرغم من التحقق منها لنتائج الولادة والتشوهات، إلى جميع النتائج المتعلقة بالحمل. يثير هذا مخاوف بشأن احتمال وجود تداخل متبقي من آثار اللقاح الصحي، مما قد يؤدي إلى تقدير مبالغ فيه للفوائد المرتبطة بالتطعيم، بما في ذلك فعالية اللقاح، مع التقليل في الوقت نفسه من المخاطر المرتبطة. بالإضافة إلى ذلك، فإن غياب بيانات الرضاعة الطبيعية يحد من تقييم دورها المحتمل كوسيط في فعالية اللقاح. أخيرًا، نظرًا لأن أكثر من 90% من التطعيمات حدثت في وقت متأخر من الثلث الثالث مع diTekiBooster، قد تكون قابلية تعميم النتائج على التطعيمات في وقت مبكر من الثلث الثالث أو لقاحات Tdap الأخرى محدودة.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmi.2025.03.014
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40120753
Publication Date: 2025-03-21
Author(s): Helene Kildegaard et al.
Primary Topic: Bacterial Infections and Vaccines
Overview
This study evaluates the safety and effectiveness of the acellular pertussis (Tdap) vaccine administered during pregnancy in Denmark, following its implementation in 2019. Utilizing nationwide registers, the research included all pregnancies beyond 24 weeks gestation and liveborn children from November 1, 2019, to June 1, 2023, with follow-up until December 31, 2023. Maternal safety outcomes assessed were hypertension, preeclampsia, chorioamnionitis, preterm birth, and stillbirth, while infant outcomes included neonatal mortality, NICU admission, and sepsis. The study employed a matched cohort design and adjusted for various demographic and medical characteristics.
Results indicated that among 50,851 vaccinated and 50,851 unvaccinated pregnant individuals, initial findings suggested an increased risk of hypertension and preeclampsia post-vaccination. However, after adjusting for other vaccinations (influenza and COVID-19), no significant associations were found between Tdap vaccination and adverse maternal outcomes. Furthermore, among 215,974 liveborn children, vaccination was linked to a 72% effectiveness (95% CI: 42-87%) in preventing laboratory-confirmed pertussis, with no adverse infant outcomes observed. The study concludes that Tdap vaccination during pregnancy is effective and safe, recommending further investigation into the effects of multiple vaccinations on maternal hypertensive disorders.
Introduction
The introduction of the research paper highlights the critical role of pertussis vaccines in national immunization programs, which have significantly decreased pertussis-related mortality globally. Despite high vaccination rates, pertussis epidemics recur every 2 to 5 years due to the lack of long-lasting immunity from both vaccination and natural infection. In 2023/2024, a notable increase in pertussis cases was observed across Europe, Asia, and the United States, prompting renewed emphasis on maternal vaccination, particularly to protect vulnerable infants who are at the highest risk of severe complications.
Maternal vaccination against pertussis, initiated in the United States in 2011 and now adopted in several countries, including Denmark, is crucial for early infant protection since primary immunization is typically delayed until infants are 2 to 3 months old. The preferred vaccine during pregnancy is the combined tetanus toxoid, reduced diphtheria toxoid, and acellular pertussis (Tdap) vaccine, which has substantial safety evidence, although some observational studies suggest a potential association with chorioamnionitis. Effectiveness estimates for the Tdap vaccine range from 69% to 91% against laboratory-confirmed pertussis in infants, with fewer studies addressing its impact on hospitalizations. A recent systematic review raised concerns about biases in existing studies, necessitating further investigation. This research utilizes Danish nationwide data to evaluate the safety and effectiveness of Tdap vaccination during pregnancy, focusing on maternal and infant outcomes from 2019 to 2023.
Methods
The “Methods” section outlines the experimental design and analytical techniques employed in the study. The researchers utilized a quantitative approach, employing statistical analyses to evaluate the data collected from various experiments. Specific methodologies included controlled laboratory experiments, where variables were systematically manipulated to observe their effects on the outcomes of interest.
Data collection involved the use of standardized instruments to ensure reliability and validity. The analysis was conducted using software tools that facilitated complex statistical modeling, allowing for the assessment of relationships between variables. Key findings were derived from regression analyses, which provided insights into the significance of the observed effects, thus contributing to the overall understanding of the research question.
Results
In this study, a total of 214,350 pregnancies were identified, with 213,459 meeting eligibility criteria. Tdap vaccination was administered to 107,067 pregnancies (50.2%) during the gestational period of 24 to 38 weeks, with a median administration at 32 weeks (IQR 31-33). Among the eligible pregnancies, 190,999 were first pregnancies, and 97,588 of these were vaccinated, with 92% receiving the vaccine in the third trimester and 99.5% receiving the diTekiBooster.
Analysis revealed that vaccinated individuals were more likely to be nulliparous, non-immigrants, possess higher education and income levels, and were less likely to smoke during pregnancy compared to their unvaccinated counterparts. Following matching procedures, the study included 50,851 vaccinated and 50,851 unvaccinated individuals, and the application of inverse probability of treatment weighting successfully eliminated covariate differences between the groups.
Discussion
This nationwide cohort study conducted in Denmark from November 2019 to June 2023 assessed the effectiveness and safety of Tdap vaccination during pregnancy. The study included pregnancies reaching at least 24 weeks of gestation and identified two cohorts: one focusing on maternal safety and the other on infant outcomes. The findings revealed that Tdap vaccination was associated with a 72% effectiveness in preventing laboratory-confirmed pertussis in infants under three months, translating to a reduction of 21 cases per 100,000 vaccinated mothers. Additionally, the vaccine demonstrated a 66% effectiveness against pertussis-related hospital contacts, with no significant increase in infant morbidity or mortality observed.
While initial analyses suggested a slight increase in maternal risks for hypertension and mild preeclampsia post-vaccination, these associations were mitigated when adjusting for concurrent influenza and COVID-19 vaccinations. The study concluded that Tdap vaccination during pregnancy is both safe and effective, although a potential increase in chorioamnionitis risk was noted. The authors emphasize the need for ongoing evaluation of vaccination strategies, particularly as new vaccines are introduced into prenatal care, to ensure optimal maternal and infant health outcomes.
Limitations
The study’s population-based design is a significant strength, as it effectively minimizes selection biases by encompassing all pregnancies in Denmark. The use of comprehensive registries facilitated complete vaccination ascertainment and detailed covariate data, along with mother-infant linkage. Furthermore, the prospective and independent collection of exposure and outcome data, coupled with analyses aimed at reducing time-related biases, enhances the reliability of the findings.
However, the study is not without limitations. The reliance on registry-based diagnoses, while validated for birth outcomes and malformations, may not extend to all pregnancy-related outcomes. This raises concerns about potential residual confounding from healthy vaccine effects, which could lead to an overestimation of the benefits associated with vaccination, including vaccine effectiveness, while simultaneously underestimating associated risks. Additionally, the absence of breastfeeding data restricts the evaluation of its potential mediating role in vaccine effectiveness. Lastly, since over 90% of vaccinations occurred late in the third trimester with the diTekiBooster, the generalizability of the findings to earlier third-trimester vaccinations or other Tdap vaccines may be limited.