عامل نمو المشيمة والماكروميا الجنينية: دراسة استرجاعية في مركز ثلاثي في غرب كندا Placental Growth Factor and Fetal Macrosomia: A Retrospective Cohort Study in a Western Canadian Tertiary Centre

شارك:
المجلة: Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada، المجلد: 48، العدد: 3
DOI: https://doi.org/10.1016/j.jogc.2026.103229
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41621803
تاريخ النشر: 2026-01-31
المؤلف: Ernesto Antônio Figueiró-Filho وآخرون
الموضوع الرئيسي: دراسات الحمل وتسمم الحمل

نظرة عامة

في هذه الدراسة الاستعادية التي شملت 377 حملًا في مركز طبي كندي، تم فحص العلاقة بين انخفاض مستويات عامل نمو المشيمة (PlGF) لدى الأمهات ونتائج الحمل المختلفة. أشارت النتائج إلى أن تركيزات PlGF المنخفضة كانت مرتبطة بمؤشر كتلة الجسم (BMI) الأعلى لدى الأمهات، وارتفاع ضغط الدم، وتسمم الحمل، بالإضافة إلى نتائج سلبية مثل الولادة المبكرة، والولادة قبل الأوان، ودخول وحدات العناية المركزة لحديثي الولادة، وسوء تروية الأوعية الدموية في المشيمة. ومن الجدير بالذكر أنه بينما ارتبط انخفاض PlGF بزيادة تكرار الشكوك حول ضخامة الجنين (المعرفة بأنها وزن الجنين المقدر ≥90 في المئة)، إلا أنه لم يرتبط بوزن الولادة الضخم (>4000 جرام)، والذي كان مرتبطًا بشكل أساسي بداء السكري لدى الأمهات.

تؤكد الدراسة على أهمية مراقبة مستويات PlGF المنخفضة لدى الأمهات، حيث قد تشير إلى قصور المشيمة ونتائج سلبية خلال فترة ما حول الولادة. على الرغم من الارتباط الملحوظ مع الشكوك حول ضخامة الجنين، فإن عدم وجود رابط مباشر مع زيادة وزن الولادة يشير إلى تفاعل معقد بين الأيض الأمومي، وتوازن الأوعية الدموية في المشيمة، ونمو الجنين. يُوصى بإجراء أبحاث مستقبلية، خاصة التي تتضمن تحليل الميتوكوندريا لدى الأمهات والمشيمة، لتوضيح الآليات الأساسية لهذا التفاعل ولتوجيه التدخلات المستهدفة المحتملة.

مقدمة

تسلط مقدمة الدراسة الضوء على دور عامل نمو المشيمة (PlGF)، وهو سيتوكين محفز للأوعية الدموية يتم إنتاجه بواسطة الخلايا التغذوية، في حالات الحمل المختلفة. تشير إلى أن تركيزات PlGF المنخفضة مرتبطة بالاضطرابات التي تتوسطها المشيمة، مثل تقييد نمو الجنين وتسمم الحمل، بينما ترتبط المستويات المرتفعة في أواخر الحمل بالضخامة والوزن الكبير بالنسبة لعمر الحمل، خاصة في سياق داء السكري والسمنة لدى الأمهات.

الهدف الرئيسي من البحث هو التحقيق في العلاقة بين مستويات PlGF المنخفضة وزيادة نمو الجنين، مع التركيز بشكل خاص على الشكوك حول الضخامة، المعرفة بأنها وزن الجنين المقدر (EFW) بنسبة 90% أو أعلى، ووزن الولادة الفعلي في حالات الضخامة. بالإضافة إلى ذلك، تهدف الدراسة إلى تقييم ما إذا كانت هذه العلاقة تتأثر بوجود داء السكري لدى الأمهات، سواء كان حملًا أو قبل الحمل.

الطرق

في هذه الدراسة، قام المؤلفون بإجراء مراجعة استعادية للحمل الفردي مع اختبار عامل نمو المشيمة (PlGF) في مركز إحالة كندي من ديسمبر 2021 إلى أغسطس 2025. ركزت معايير الإدراج على الحمل الفردي مع قياسات مستويات PlGF لدى الأمهات، بينما تم استبعاد حالات الحمل المتعددة، والعيوب الجنينية الكبرى، وأعمار الأمهات تحت 18 عامًا. تم تصنيف نتائج PlGF إلى ثلاث فئات بناءً على النسب المئوية الخاصة بعمر الحمل: منخفض (<5 في المئة)، غير حاسم (>5 <10 في المئة)، وطبيعي (>10 في المئة)، مع استبعاد القيم غير الحاسمة من التحليلات اللاحقة.

استخرجت الدراسة بيانات الأمهات، بما في ذلك العمر، ومؤشر كتلة الجسم (BMI)، وارتفاع ضغط الدم المزمن، وتسمم الحمل، وداء السكري، إلى جانب نتائج ما حول الولادة. تضمنت النتائج الرئيسية حديثي الولادة الضخاميين (الوزن >4000 جرام) والضخامة المشتبه بها كما تحددها الموجات فوق الصوتية (وزن الجنين المقدر ≥90%). شملت النتائج الثانوية وزن الولادة >90% وفقًا لنظام المراقبة المحيطية الكندية، وعمر الحمل عند الولادة، وطريقة الولادة، والولادة المبكرة (<37 أسبوعًا)، ودخول وحدات العناية المركزة لحديثي الولادة (NICU)، وتقارير علم الأمراض المشيمية. استخدمت التحليلات نماذج خطية عامة لتقييم العلاقات بين مستويات PlGF ونتائج الحمل، مع تعديل العوامل الديموغرافية والأمومية ذات الصلة، مع تحديد الدلالة الإحصائية عند α = 0.05. تم الحصول على موافقة الأخلاقيات من مجلس أخلاقيات البحث بجامعة ساسكاتشوان.

النتائج

يقدم قسم “النتائج” في ورقة البحث النتائج الرئيسية المستمدة من التجارب أو التحليلات التي تم إجراؤها. يوضح نتائج الدراسة، مع تسليط الضوء على الاتجاهات البيانية الهامة، والتحليلات الإحصائية، وأي ارتباطات أو أنماط تم ملاحظتها. عادةً ما يتم توضيح النتائج من خلال الجداول، والرسوم البيانية، أو الأشكال، التي توفر تمثيلًا بصريًا للبيانات وتسهّل التفسير.

قد يناقش القسم أيضًا تداعيات النتائج فيما يتعلق بالفرضيات المطروحة في بداية البحث. بالإضافة إلى ذلك، قد يقارن النتائج بالدراسات السابقة، مع التأكيد على أي مساهمات جديدة أو تأكيدات للنظريات القائمة. بشكل عام، يخدم هذا القسم لنقل الأدلة التجريبية التي تدعم أهداف البحث والاستنتاجات المستخلصة في الأقسام اللاحقة.

المناقشة

أجرت الدراسة تحليلًا استعاديًا لمجموعة من 377 حملًا فرديًا للتحقيق في العلاقة بين انخفاض مستويات عامل نمو المشيمة (PlGF) والضخامة الجنينية، المعرفة بأنها وزن الجنين المقدر (EFW) عند أو فوق النسبة المئوية 90. تشير النتائج إلى أن تركيزات PlGF المنخفضة، بينما كانت مرتبطة بنتائج سلبية خلال فترة ما حول الولادة مثل تسمم الحمل، والولادة المبكرة، ودخول وحدات العناية المركزة لحديثي الولادة (NICU)، لا ترتبط بزيادة خطر وزن الولادة الضخم (>4000 جرام). بدلاً من ذلك، كانت حديثي الولادة الضخاميين مرتبطة بشكل أساسي بداء السكري لدى الأمهات، مما يبرز أن السكري هو العامل الرئيسي الذي يدفع النمو المفرط للجنين.

بالإضافة إلى ذلك، بينما لوحظ انخفاض PlGF بشكل أكثر تكرارًا في حالات الحمل مع الشكوك حول الضخامة على الموجات فوق الصوتية، فإن هذه العلاقة لم تكن ذات دلالة إحصائية بعد تعديل العوامل المربكة، بما في ذلك حالة السكري. تشير النتائج إلى أنه لا ينبغي تفسير انخفاض PlGF كمؤشر على النمو المفرط للجنين، بل كعلامة على قصور المشيمة. يقترح المؤلفون أن الأبحاث المستقبلية يجب أن تستكشف الآليات الأساسية التي تربط بين الأيض الأمومي، ووظيفة المشيمة، ونمو الجنين، خاصة من خلال تحليل الميتوكوندريا، لفهم أفضل لتداعيات انخفاض PlGF في حالات الحمل السكري.

Journal: Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada, Volume: 48, Issue: 3
DOI: https://doi.org/10.1016/j.jogc.2026.103229
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41621803
Publication Date: 2026-01-31
Author(s): Ernesto Antônio Figueiró-Filho et al.
Primary Topic: Pregnancy and preeclampsia studies

Overview

In this retrospective cohort study involving 377 pregnancies at a Canadian tertiary center, the relationship between low maternal placental growth factor (PlGF) levels and various pregnancy outcomes was examined. The findings indicated that low PlGF concentrations were associated with higher maternal body mass index (BMI), hypertension, and preeclampsia, as well as adverse outcomes such as earlier delivery, preterm birth, neonatal intensive care unit admissions, and placental vascular malperfusion. Notably, while low PlGF was linked to an increased frequency of suspected fetal macrosomia (defined as estimated fetal weight ≥90th percentile), it did not correlate with macrosomic birthweight (>4000 g), which was primarily associated with maternal diabetes.

The study underscores the importance of monitoring low maternal PlGF levels, as they may signal placental insufficiency and adverse perinatal outcomes. Despite the observed association with suspected macrosomia, the lack of a direct link to increased birthweight suggests a complex interplay between maternal metabolism, placental angiogenic balance, and fetal growth. Future research, particularly involving maternal and placental mitochondrial analysis, is recommended to elucidate the underlying mechanisms of this interaction and to inform potential targeted interventions.

Introduction

The introduction of the study highlights the role of placental growth factor (PlGF), a proangiogenic cytokine produced by trophoblasts, in various pregnancy-related conditions. It notes that low concentrations of PlGF are linked to placenta-mediated disorders, such as fetal growth restriction and preeclampsia, while elevated levels in late pregnancy correlate with macrosomia and large for gestational age infants, particularly in the context of maternal diabetes and obesity.

The primary objective of the research is to investigate the relationship between low PlGF levels and fetal overgrowth, specifically focusing on suspected macrosomia, defined as an estimated fetal weight (EFW) of 90% or higher, and actual neonatal birthweight in macrosomic cases. Additionally, the study aims to assess whether this association is influenced by the presence of maternal diabetes, whether gestational or pre-gestational.

Methods

In this study, the authors conducted a retrospective review of singleton pregnancies with placental growth factor (PlGF) testing at a Canadian tertiary referral center from December 2021 to August 2025. The inclusion criteria focused on singleton pregnancies with measured maternal PlGF levels, while multifetal gestations, major fetal anomalies, and maternal ages under 18 years were excluded. PlGF results were classified into three categories based on gestational age-specific centiles: low (<5th centile), inconclusive (>5th <10th centile), and normal (>10th centile), with inconclusive values omitted from further analyses.

The study extracted maternal data, including age, body mass index (BMI), chronic hypertension, preeclampsia, and diabetes, alongside perinatal outcomes. Primary outcomes included macrosomic neonates (weight >4000 g) and suspected macrosomia as determined by ultrasonography (estimated fetal weight ≥90%). Secondary outcomes encompassed birth weight >90% according to the Canadian Perinatal Surveillance System, gestational age at delivery, mode of delivery, preterm birth (<37 weeks), neonatal intensive care unit (NICU) admissions, and placental pathology reports. The analysis employed generalized linear models to assess the associations between PlGF levels and pregnancy outcomes, adjusting for relevant demographic and maternal factors, with statistical significance set at α = 0.05. Ethics approval was secured from the University of Saskatchewan Research Ethics Board.

Results

The “Results” section of the research paper presents key findings derived from the conducted experiments or analyses. It details the outcomes of the study, highlighting significant data trends, statistical analyses, and any observed correlations or patterns. The results are typically illustrated through tables, graphs, or figures, which provide a visual representation of the data and facilitate interpretation.

The section may also discuss the implications of the findings in relation to the hypotheses posed at the outset of the research. Additionally, it may compare the results with previous studies, emphasizing any novel contributions or confirmations of existing theories. Overall, this section serves to convey the empirical evidence that supports the research objectives and conclusions drawn in subsequent sections.

Discussion

The study conducted a retrospective cohort analysis of 377 singleton pregnancies to investigate the relationship between low placental growth factor (PlGF) levels and fetal macrosomia, defined as an estimated fetal weight (EFW) at or above the 90th percentile. The findings indicate that low PlGF concentrations, while associated with adverse perinatal outcomes such as preeclampsia, preterm birth, and neonatal intensive care unit (NICU) admissions, do not correlate with an increased risk of macrosomic birth weight (>4000 g). Instead, macrosomic neonates were predominantly linked to maternal diabetes, highlighting that diabetes is the primary factor driving excessive fetal growth.

Additionally, while low PlGF was more frequently observed in pregnancies with suspected macrosomia on ultrasound, this association lacked statistical significance after adjusting for confounders, including diabetes status. The results suggest that low PlGF should not be interpreted as an indicator of excessive fetal growth but rather as a marker of placental insufficiency. The authors propose that future research should explore the underlying mechanisms connecting maternal metabolism, placental function, and fetal growth, particularly through mitochondrial analysis, to better understand the implications of low PlGF in diabetic pregnancies.