DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1671127
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41918734
تاريخ النشر: 2026-03-16
المؤلف: Dancan M. Wakoli وآخرون
الموضوع الرئيسي: الجهاز التناسلي والحمل
نظرة عامة
تُعتبر خلايا هوفباور (HBCs) ماكروفاجات مشتقة من الجنين توجد بكثرة في المشيمة البشرية، وتشكل أكثر من 90% من عدد خلايا المناعة في زغابات المشيمة. إنها ضرورية للحفاظ على حمل صحي وقد ارتبطت بمختلف مضاعفات الحمل، على الرغم من أن أدوارها المحددة في هذه الحالات ليست مفهومة جيدًا. على الرغم من اكتشافها قبل أكثر من قرن، لا يوجد توافق حول الطرق المثلى لعزل HBC، بما في ذلك توقيت معالجة العينات، وموقع الخزعة، وبروتوكولات العزل. تم استخدام تقنيات مختلفة مثل التفكيك الميكانيكي، والهضم الإنزيمي، وفصل الكثافة، ولكن عدم التناسق في هذه الطرق يبرز الحاجة إلى بروتوكولات موحدة لتسهيل البحث المقارن.
تؤكد المراجعة على أن HBCs تظهر نمط M2 المنشط، مما يساهم في وظائف المشيمة الأساسية مثل النشاط الميكروبي، وتكوين الأوعية، والتوازن. بينما يتم الاعتراف بمشاركتها في كل من الحمل الطبيعي والمرضى، تظل الآليات الدقيقة غير واضحة. يدعو المؤلفون إلى تطوير تقنية عزل عالمية تضمن عائدًا مرتفعًا، وحيوية، ونقاء لـ HBCs دون المساس بخصائصها الوظيفية. ستعزز هذه التطورات من فهم HBCs في سياق الأمراض المعدية وإمكاناتها كأهداف علاجية لمشاكل المشيمة ونتائج الولادة السلبية.
مقدمة
تناقش المقدمة خلايا هوفباور (HBCs)، وهي ماكروفاجات متخصصة في المشيمة البشرية تشكل أكثر من 90% من عدد خلايا المناعة الجنينية في زغابات المشيمة. على الرغم من اكتشافها قبل أكثر من قرن، لا تزال HBCs غير مفهومة بشكل كافٍ. تظهر هذه الخلايا حوالي اليوم 18 بعد الإخصاب، على الرغم من أن التقارير تختلف حول ظهورها الأولي، حيث تشير بعض الدراسات إلى أنها تظهر في وقت مبكر من الأسبوع الرابع. تتكاثر HBCs حتى حوالي 18 أسبوعًا من الحمل ثم تنخفض مع تقدم الحمل. يتغير أصلها من سلف أحادي النواة المشتق من الكيس المحي، وخلايا جذعية ميزانشيمية زغبية في الحمل المبكر إلى أحادية النواة من نخاع العظام الجنينية وربما أحادية النواة من الكبد في المراحل اللاحقة.
تظهر HBCs خصائص متعددة الأشكال، حيث تتراوح أحجامها بين 10-30 ميكرومتر، وهي قادرة على التغير الشكلي استجابةً للمؤثرات البيئية. يُعتقد أنها تلعب أدوارًا حاسمة في تنظيم نمو المشيمة، والاستجابة للعوامل الممرضة، وإدارة محتوى الماء في السدى، وتسهيل نقل الأيونات والبروتينات عبر واجهة الأم-الجنين. إن عدم وجود بروتوكولات موحدة لعزل HBCs يقدم تحديات، بما في ذلك التلوث وتغير حالات الخلايا بسبب ظروف الزراعة في المختبر. تم ربط HBCs بمختلف مضاعفات الحمل، مثل سكري الحمل وتسمم الحمل، على الرغم من أن أدوارها المحددة في هذه الحالات لا تزال غير واضحة. تهدف هذه المراجعة إلى توحيد المعرفة الحالية حول HBCs، وطرق عزلها، ومشاركتها في كل من الحمل الصحي والمرضى.
مناقشة
تؤكد قسم المناقشة في ورقة البحث على الأنماط الوظيفية المتنوعة لخلايا هوفباور (HBCs) في الحمل الصحي وتأثيراتها في مختلف مضاعفات الحمل. تُظهر HBCs بشكل أساسي نمط M2 المضاد للالتهابات، وهو أمر حاسم لتعزيز التسامح المناعي، وتطوير الأوعية، ونمو الزغابات خلال الحمل. يتأثر استقطاب HBCs إلى أنماط M1 أو M2 بالتعديلات الجينية، حيث يتم كتم جينات M1 وتعطيل جينات M2. ومع ذلك، تشير الدراسات إلى أن HBCs يمكن أن تظهر مزيجًا من كلا النمطين، حيث تؤدي الأنماط الفرعية M2 (M2a، M2b، M2c، وM2d) أدوارًا مميزة في تنظيم المناعة وإصلاح الأنسجة.
تسلط الورقة الضوء أيضًا على دور HBCs في مضاعفات الأمراض المعدية خلال الحمل، مثل التهاب المشيمة والسلى، وفيروس نقص المناعة البشرية، وفيروس زيكا، والملاريا المشيمية. بينما تشير بعض الدراسات إلى ضعف وظيفة HBCs في هذه الحالات، لا يزال فهم ديناميات سكانها والتغيرات الشكلية محدودًا. على سبيل المثال، تم ربط التهاب المشيمة والسلى بنتائج متضاربة بشأن أعداد HBC، ربما بسبب التلوث من الماكروفاجات الأمومية. علاوة على ذلك، فإن تأثير العدوى الفيروسية على HBCs لم يتم تحديده بالكامل، مما يستدعي مزيدًا من البحث لتوضيح أدوارها في كل من الحماية من العدوى الخلقية والمساهمة فيها. تختتم القسم بالتأكيد على الحاجة إلى بروتوكولات موحدة لعزل HBC لتسهيل الدراسات المستقبلية التي تهدف إلى فهم وظائفها وإمكاناتها كأهداف علاجية في صحة الأم والطفل.
DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1671127
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41918734
Publication Date: 2026-03-16
Author(s): Dancan M. Wakoli et al.
Primary Topic: Reproductive System and Pregnancy
Overview
Hofbauer cells (HBCs) are fetal-derived macrophages found abundantly in the human placenta, constituting over 90% of the immune cell population in placental villi. They are crucial for maintaining a healthy pregnancy and have been linked to various pregnancy complications, although their specific roles in these conditions are not well understood. Despite their discovery over a century ago, there is a lack of consensus regarding optimal methods for HBC isolation, including the timing of sample processing, biopsy site, and isolation protocols. Various techniques such as mechanical disintegration, enzymatic digestion, and density gradient separation have been employed, but inconsistencies in these methods highlight the need for standardized protocols to facilitate comparative research.
The review emphasizes that HBCs exhibit an activated M2 phenotype, contributing to essential placental functions such as microbicidal activity, angiogenesis, and homeostasis. While their involvement in both normal and pathological pregnancies is acknowledged, the precise mechanisms remain unclear. The authors advocate for the development of a universal isolation technique that ensures high yield, viability, and purity of HBCs without compromising their functional characteristics. Such advancements would enhance the understanding of HBCs in the context of infectious diseases and their potential as therapeutic targets for placental pathologies and adverse birth outcomes.
Introduction
The introduction discusses Hofbauer cells (HBCs), specialized macrophages in the human placenta that constitute over 90% of the fetal immune cell population in placental villi. Despite their discovery over a century ago, HBCs remain inadequately understood. These cells appear around day 18 post-conception, although reports vary on their initial appearance, with some studies suggesting they emerge as early as the fourth week. HBCs proliferate until approximately 18 weeks of gestation and subsequently decline as pregnancy progresses. Their origin shifts from hypoblast-derived yolk sac monocyte progenitors and villous mesenchymal stem cells in early pregnancy to fetal bone marrow monocytes and potentially liver monocytes in later stages.
HBCs exhibit pleomorphic characteristics, with sizes ranging from 10-30 µm, and are capable of phenotypic plasticity in response to environmental stimuli. They are believed to play critical roles in regulating placental growth, responding to pathogens, managing stromal water content, and facilitating the transfer of ions and proteins across the maternal-fetal interface. The lack of standardized protocols for isolating HBCs presents challenges, including contamination and altered cell states due to in vitro conditions. HBCs have been implicated in various pregnancy complications, such as gestational diabetes and preeclampsia, though their specific roles in these conditions remain unclear. This review aims to consolidate current knowledge on HBCs, their isolation methods, and their involvement in both healthy and pathological pregnancies.
Discussion
The discussion section of the research paper emphasizes the diverse functional phenotypes of Hofbauer cells (HBCs) in healthy pregnancy and their implications in various pregnancy complications. HBCs predominantly exhibit an anti-inflammatory M2 phenotype, which is crucial for promoting immunological tolerance, vascular development, and villous growth during pregnancy. The polarization of HBCs into M1 or M2 phenotypes is influenced by epigenetic modifications, with pro-M1 genes being silenced and pro-M2 genes being hypomethylated. However, studies indicate that HBCs can display a mix of both phenotypes, with M2 subtypes (M2a, M2b, M2c, and M2d) performing distinct roles in immune regulation and tissue repair.
The paper also highlights the role of HBCs in infectious disease complications during pregnancy, such as chorioamnionitis, HIV, Zika virus, and placental malaria. While some studies suggest impaired functionality of HBCs in these conditions, the understanding of their population dynamics and phenotypic changes remains limited. For instance, chorioamnionitis has been associated with conflicting results regarding HBC numbers, potentially due to contamination from maternal macrophages. Furthermore, the impact of viral infections on HBCs is not fully characterized, necessitating further research to elucidate their roles in both protecting against and contributing to congenital infections. The section concludes by underscoring the need for standardized protocols for HBC isolation to facilitate future studies aimed at understanding their functions and potential as therapeutic targets in maternal and child health.