DOI: https://doi.org/10.1007/s12672-025-01990-w
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39979699
تاريخ النشر: 2025-02-20
المؤلف: Xinzhu Huang وآخرون
الموضوع الرئيسي: علم الوراثة اللاجينية وميثيل الحمض النووي
نظرة عامة
تبحث الدراسة في دور بروتين DBNDD1 المحتوي على مجال Dysbindin في سرطان الثدي الغازي (IBC)، مع التركيز على أهميته التشخيصية والتنبؤية. تكشف الدراسة أن DBNDD1 يتم التعبير عنه بشكل مفرط على مستوى كل من mRNA والبروتين في IBC، مما يرتبط بنتائج أسوأ للمرضى. ومن الجدير بالذكر أن نقص الميثيل في DBNDD1 مرتبط بتداعيات تنبؤية سلبية. تشير تحليلات الثراء إلى أن الجينات المرتبطة إيجابيًا بتعبير DBNDD1 تشارك بشكل أساسي في مسارات تخليق الحمض النووي والميثيل. علاوة على ذلك، يرتبط تعبير DBNDD1 بشكل كبير بتسلل خلايا المناعة داخل أنسجة الورم.
تظهر التجارب في المختبر أن التعبير المفرط عن DBNDD1 يعزز تكاثر خلايا سرطان الثدي، والغزو، والهجرة بينما يثبط موت الخلايا المبرمج. تشير النتائج إلى أن DBNDD1 لا يعمل فقط كعلامة حيوية محتملة لتشخيص IBC وتنبؤه، ولكنه يمثل أيضًا هدفًا واعدًا للتدخلات العلاجية. بشكل عام، تؤكد هذه الدراسة على أهمية DBNDD1 في IBC وإمكانياته المحتملة لاستراتيجيات العلاج المناعي للسرطان.
مقدمة
سرطان الثدي (BC) هو أكثر أنواع السرطان انتشارًا بين الإناث على مستوى العالم، ويتميز بخصائصه البيولوجية المعقدة. يمثل سرطان الثدي الغازي (IBC) حوالي 80% من جميع حالات سرطان الثدي، حيث تعتبر نقائل الورم والانتكاسات من الأسباب الرئيسية للوفاة بين مرضى BC. تسلط الأبحاث المقدمة في هذه الورقة الضوء على التحديات الكبيرة التي تطرحها هذه العوامل في إدارة وعلاج سرطان الثدي. ومن الجدير بالذكر أن المؤلفين شينزهو هوانغ، يي يانغ وانغ، وجوني وانغ قد ساهموا بالتساوي في هذا العمل، حيث يتشاركون في تأليف العمل الأول.
نقاش
توضح قسم النقاش في ورقة البحث دور DBNDD1 (dysbindin-3) في سرطان الثدي الغازي (IBC)، مع تسليط الضوء على تعبيره المرتفع في أنسجة IBC مقارنة بأنسجة الثدي الطبيعية. استخدمت الدراسة قواعد بيانات متنوعة، بما في ذلك TCGA و UALCAN، لتحليل العلاقة بين تعبير DBNDD1 والميزات السريرية المرضية، كاشفة عن ارتباطات هامة مع مرحلة T، مرحلة M، العمر، حالة مستقبلات الاستروجين (ER)، وحالة مستقبلات البروجستيرون (PR). ومن الجدير بالذكر أن التعبير العالي عن DBNDD1 ارتبط بانخفاض البقاء العام (OS)، والبقاء بدون انتكاسة (RFS)، والبقاء بدون نقائل بعيدة (DMFS)، مما يشير إلى إمكانيته كعلامة حيوية تنبؤية.
علاوة على ذلك، استكشفت الدراسة الآليات الجزيئية التي تؤثر على تقدم السرطان من خلال DBNDD1، بما في ذلك تفاعله مع تسلل خلايا المناعة ودوره في تعزيز تكاثر الخلايا بينما يثبط موت الخلايا المبرمج في خطوط خلايا سرطان الثدي. تشير النتائج إلى أن DBNDD1 قد يساهم في تكوين الأورام من خلال مشاركته في عمليات الجليكوزيل والوظيفة الليزوزومية، والتي تعتبر حاسمة في بيولوجيا السرطان. تختتم الدراسة بأن DBNDD1 يمكن أن يكون مؤشرًا تشخيصيًا وتنبؤيًا قيمًا في IBC، مما يستدعي مزيدًا من البحث في إمكانياته العلاجية.
DOI: https://doi.org/10.1007/s12672-025-01990-w
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39979699
Publication Date: 2025-02-20
Author(s): Xinzhu Huang et al.
Primary Topic: Epigenetics and DNA Methylation
Overview
The research investigates the role of Dysbindin domain-containing 1 (DBNDD1) in invasive breast cancer (IBC), focusing on its diagnostic and prognostic significance. The study reveals that DBNDD1 is overexpressed at both mRNA and protein levels in IBC, correlating with poorer patient outcomes. Notably, hypomethylation of DBNDD1 is associated with negative prognostic implications. Enrichment analyses indicate that genes positively correlated with DBNDD1 expression are predominantly involved in DNA synthesis and methylation pathways. Furthermore, DBNDD1 expression is significantly linked to immune cell infiltration within tumor tissues.
In vitro experiments demonstrate that DBNDD1 overexpression enhances breast cancer cell proliferation, invasion, and migration while inhibiting apoptosis. The findings suggest that DBNDD1 not only serves as a potential biomarker for IBC diagnosis and prognosis but also represents a promising target for therapeutic interventions. Overall, this study underscores the importance of DBNDD1 in IBC and its potential implications for cancer immunotherapy strategies.
Introduction
Breast cancer (BC) is the most prevalent cancer among females globally, characterized by its complex biological traits. Invasive breast cancer (IBC) accounts for approximately 80% of all breast cancer cases, with tumor metastasis and recurrence being the leading causes of mortality in BC patients. The research presented in this paper highlights the significant challenges posed by these factors in the management and treatment of breast cancer. Notably, the authors Xinzhu Huang, Yiyang Wang, and Junyi Wang contributed equally to this work, sharing first authorship.
Discussion
The discussion section of the research paper elucidates the role of DBNDD1 (dysbindin-3) in invasive breast cancer (IBC), highlighting its elevated expression in IBC tissues compared to normal breast tissues. The study utilized various databases, including TCGA and UALCAN, to analyze the correlation between DBNDD1 expression and clinicopathological features, revealing significant associations with T stage, M stage, age, estrogen receptor (ER) status, and progesterone receptor (PR) status. Notably, high DBNDD1 expression was linked to poorer overall survival (OS), relapse-free survival (RFS), and distant metastasis-free survival (DMFS), suggesting its potential as a prognostic biomarker.
Furthermore, the research explored the molecular mechanisms underlying DBNDD1’s influence on cancer progression, including its interaction with immune cell infiltration and its role in promoting cell proliferation while inhibiting apoptosis in breast cancer cell lines. The findings indicate that DBNDD1 may contribute to tumorigenesis through its involvement in glycosylation processes and lysosomal function, which are critical in cancer biology. The study concludes that DBNDD1 could serve as a valuable diagnostic and prognostic indicator in IBC, warranting further investigation into its therapeutic potential.