DOI: https://doi.org/10.3389/fmed.2025.1693317
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41601736
تاريخ النشر: 2026-01-12
المؤلف: Ana Luisa Corona-Nakamura وآخرون
الموضوع الرئيسي: القسطرات الوريدية المركزية وغسيل الكلى
نظرة عامة
تدرس هذه الدراسة عوامل الخطر المرتبطة بالوفيات لدى المرضى الذين تم إدخالهم إلى المستشفى والذين يعانون من عدوى في مجرى الدم ناجمة عن العصيات السالبة الجرام المقاومة لمضادات الميكروبات المتعددة (GNB) على مدار عام 2022. تم تحليل 126 مريضًا لديهم ثقافات دم أحادية الميكروب إيجابية، مما كشف عن معدل وفيات لمدة 30 يومًا قدره 28.6%، حيث تم نسب 88.9% من هذه الوفيات إلى العصيات المقاومة للكاربينيم. تشير النتائج الرئيسية إلى أن خطر الوفاة كان مرتفعًا بشكل ملحوظ لدى المرضى المصابين بسلالات مقاومة للكاربينيم، وخاصة Acinetobacter baumannii، حيث أظهرت التحليلات أحادية المتغير زيادة بمقدار 13.2 مرة في خطر الوفاة (95% CI 4.3-40.5؛ p = 0.000) لأولئك المصابين بالعصيات المقاومة للكاربينيم.
تحدد الدراسة عدة مؤشرات مستقلة للوفاة، بما في ذلك العمر ≥46 عامًا، العلاج التجريبي غير الفعال (HR = 10.2؛ 95% CI: 2.6-39.9؛ p = 0.001)، والصدمة الإنتانية. تؤكد النتائج على الحاجة الملحة لتحسين أدوات التشخيص واستراتيجيات العلاج، فضلاً عن تعزيز المراقبة الوبائية وتدابير السيطرة على العدوى داخل مرافق الرعاية الصحية. تشمل التوصيات إنشاء لجان للعدوى المرتبطة بالرعاية الصحية وإدارة مضادات الميكروبات، وتنفيذ تدابير رعاية صحية عالمية، والتعليم والتدريب المستمر لموظفي الرعاية الصحية للتخفيف من تأثير هذه العدوى.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على التحدي الصحي العالمي الكبير الذي تطرحه العصيات السالبة الجرام المقاومة لمضادات الميكروبات (MDR-GNB)، خاصة في البلدان ذات الدخل المنخفض والمتوسط، حيث تقدر منظمة الصحة العالمية أن 4.95 مليون حالة وفاة في عام 2019 كانت مرتبطة بالعدوى الناتجة عن هذه العوامل الممرضة. تعتبر عدوى مجرى الدم (BSIs) قضية حرجة بسبب ارتفاع معدل المراضة والوفيات وتأثيرها الاقتصادي، ويمكن أن تحدث في كل من المجتمع والمستشفيات، حيث ترتبط عدوى مجرى الدم المكتسبة في المستشفى غالبًا بالقسطرات الوريدية المركزية أو مصادر أخرى مكتسبة في المستشفى. تؤكد المقدمة على أهمية فهم العوامل الممرضة المتنوعة المشاركة في عدوى مجرى الدم لتحسين البحث الوبائي في المستشفيات ورعاية المرضى.
في البلدان المتقدمة، تشمل العوامل الممرضة الشائعة Staphylococcus aureus وEscherichia coli وKlebsiella spp.، بينما تسجل أمريكا اللاتينية انتشارًا أعلى للعوامل الممرضة السالبة الجرام، مثل Acinetobacter baumannii وEnterobacterales المقاومة للكاربينيم. أظهرت دراسة جماعية استعادية تم الإشارة إليها في المقدمة وجود انتشار بنسبة 13% من MDR-GNB، مع عوامل خطر كبيرة تشمل الإقامة المطولة في المستشفى والعلاج بالمضادات الحيوية السابق. تختتم المقدمة ببيان هدف الدراسة: تحليل عوامل الخطر المرتبطة بالوفيات لدى المرضى الذين تم إدخالهم إلى المستشفى بسبب BSI الناتجة عن MDR-GNB، استنادًا إلى البيانات التي تم جمعها من يناير إلى ديسمبر 2022.
الطرق
استخدمت الدراسة تصميمًا جماعيًا استعاديًا لتحليل المرضى البالغين الذين تم إدخالهم إلى المستشفى بسبب عدوى مجرى الدم (BSI) الناجمة عن البكتيريا السالبة الجرام المقاومة لمضادات الميكروبات المتعددة (MDR-GNB) في المركز الطبي الوطني للغرب، المعهد المكسيكي للضمان الاجتماعي، من يناير إلى ديسمبر 2022. راجع الباحثون السجلات الفيزيائية والإلكترونية للمرضى المشتبه في إصابتهم بـ BSI، شاملة جميع ثقافات الدم التي أجريت خلال العام، بغض النظر عن نتائجها. تم تحديد حالات BSI المشتبه بها بناءً على وجود علامتين سريريتين على الأقل: الحمى (≥38.0 °C)، انخفاض حرارة الجسم (≤36.0 °C)، القشعريرة، وانخفاض ضغط الدم.
شملت التحليلات متغيرات ديموغرافية وسريرية متنوعة مثل العمر، الجنس، الأمراض المصاحبة عند القبول، خدمة الاستشفاء (جراحة، طبية، أو رعاية مركزة)، النتائج المخبرية والميكروبيولوجية، أنظمة العلاج، ونتائج المرضى، بما في ذلك الوفيات. امتدت فترة جمع البيانات من دخول المريض حتى الخروج، سواء بسبب الشفاء أو الوفاة. ركزت الدراسة بشكل خاص على السلالات التي تظهر مقاومة متعددة للمضادات الحيوية، والتي تم تعريفها على أنها مقاومة لثلاث فئات من المضادات الحيوية أو أكثر، وخاصة الكاربينيمات.
النتائج
في هذه الدراسة، تم تحديد ما مجموعه 942 مريضًا تم إدخالهم إلى المستشفى مع اشتباه في وجود بكتيريميا، مما أدى إلى تضمين 126 مريضًا يعانون من عدوى مجرى الدم (BSI) ناجمة عن البكتيريا السالبة الجرام (GNB). كانت العزلات السائدة هي Acinetobacter baumannii (34.9%)، Pseudomonas aeruginosa (19.8%)، وKlebsiella pneumoniae (16.7%). من بين العزلات، تم تصنيف 52.4% على أنها GNB مقاومة للكاربينيم (CR-GNB)، مع معدل وفيات ملحوظ قدره 28.6% خلال 30 يومًا، مرتبط بشكل أساسي بعدوى CR-GNB. تضمنت عوامل الخطر الكبيرة للوفاة العمر ≥46 عامًا، داء السكري، الصدمة الإنتانية، التهوية الميكانيكية الغازية، والعلاج التجريبي غير الفعال.
أظهر التحليل الديموغرافي أن المجموعة تتكون من 53.1% من الذكور، بمتوسط عمر 46.5 عامًا. كانت الغالبية العظمى من المرضى (68.3%) مصابين بضعف المناعة، و69.0% تم إدخالهم من أقسام الجراحة. أبرزت الدراسة أن العلاج التجريبي غير الفعال كان عاملاً حاسمًا يؤثر على الوفيات، مع نسبة خطر قدرها 10.2 (95% CI = 2.6-39.9، p = 0.001). بالإضافة إلى ذلك، تم توثيق تفشيين من عدوى مجرى الدم المرتبطة بالقسطرات الوريدية المركزية بسبب A. xylosoxidans في وحدة العناية المركزة، مما يبرز الحاجة إلى مراقبة دقيقة واستراتيجيات علاج فعالة في إدارة العدوى الناجمة عن الكائنات المقاومة لمضادات الميكروبات المتعددة.
المناقشة
في هذه الدراسة، كانت النتيجة الرئيسية التي تم تقييمها هي الوفيات لجميع الأسباب خلال 30 يومًا بعد عدوى مجرى الدم (BSI) بسبب العصيات السالبة الجرام (GNB). من بين 210 مرضى لديهم ثقافات دم أحادية الميكروب إيجابية، تم تحديد 126 (60%) مع GNB، مما كشف عن معدل وفيات قدره 28.6%، وهو أعلى بكثير من المعدلات المبلغ عنها في دراسات أخرى. أظهرت التحليلات أن الوفيات كانت مرتبطة بشكل كبير بالعدوى الناجمة عن GNB المقاومة للكاربينيم (CR-GNB)، وخاصة Acinetobacter baumannii المقاومة للكاربينيم (CRAB)، مع معدلات وفيات أعلى بمقدار 13.2 مرة لـ CR-GNB و4.2 مرة لـ CRAB. تضمنت العوامل الديموغرافية الرئيسية وجود مجموعة مرضى أصغر سناً، مع وجود أمراض مصاحبة شائعة مثل ضعف المناعة، داء السكري، والصدمة الإنتانية التي كانت شائعة بين أولئك الذين توفوا بسبب العدوى.
أظهرت التحليلات الإحصائية أن العلاج التجريبي غير الفعال كان عاملاً حاسمًا، حيث كان أكثر شيوعًا بمقدار 30.2 مرة في مرضى CR-GNB، وكان مرتبطًا بزيادة خطر الوفاة بمقدار 12.3 مرة. كما أبرزت الدراسة العبء الكبير لمقاومة المضادات الحيوية، حيث كانت 52.4% من GNB المعزولة مقاومة للكاربينيمات. تؤكد النتائج على أهمية العلاج بالمضادات الحيوية التجريبية في الوقت المناسب والفعال، خاصة في المرضى الذين يعانون من حالات حرجة، حيث كانت العلاجات غير الكافية مرتبطة بشكل مباشر بزيادة الوفيات. تختتم الدراسة بأن معدلات الوفيات العالية المرتبطة بعدوى CR-GNB تتطلب اهتمامًا عاجلاً بإدارة المضادات الحيوية وتدابير السيطرة على العدوى في مرافق الرعاية الصحية.
القيود
تعود قيود هذه الدراسة بشكل أساسي إلى تصميمها الاستعادي وتركيزها على مستشفى واحد بخصائص فريدة. قد تعيق هذه السياقات عمومية النتائج، حيث أن نقص طرق التصنيف الميكروبيولوجي المتقدمة والاختلافات التشغيلية مع أبحاث أخرى قد تؤثر على قابلية مقارنة النتائج. على الرغم من هذه القيود، قدمت الدراسة بنجاح ملفًا وبائيًا لمقاومة المضادات الحيوية، خاصة فيما يتعلق بالبكتيريا السالبة الجرام (GNB)، خلال الفترة المحددة.
بالإضافة إلى ذلك، ساهمت الموارد التكنولوجية غير الكافية في المستشفى للكشف السريع عن الكاربينيماز في التحديات المتعلقة بإدارة رعاية المرضى، مما أدى إلى تكرار حالات العلاج التجريبي غير الفعال. كما أن الخيارات العلاجية المحدودة لعدوى مجرى الدم (BSI) خلال فترة الدراسة، والتي تفاقمت بسبب عدم توفر المضادات الحيوية الحيوية مثل الكولستين، سيفتولوكان/تازوباكتام، وسيفتازيديم/أفيباكتام، تؤكد على التعقيدات التي تواجهها في مواجهة التهديدات الميكروبية الناشئة داخل هذه البيئة الصحية.
DOI: https://doi.org/10.3389/fmed.2025.1693317
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41601736
Publication Date: 2026-01-12
Author(s): Ana Luisa Corona-Nakamura et al.
Primary Topic: Central Venous Catheters and Hemodialysis
Overview
This study investigates the risk factors associated with mortality in hospitalized patients suffering from bloodstream infections caused by multidrug-resistant Gram-negative bacilli (GNB) over the course of 2022. A total of 126 patients with positive monomicrobial blood cultures were analyzed, revealing a 30-day mortality rate of 28.6%, with 88.9% of these deaths attributed to carbapenem-resistant bacilli. Key findings indicate that mortality risk was significantly elevated in patients infected with carbapenem-resistant strains, particularly Acinetobacter baumannii, with univariate analyses showing a 13.2-fold increase in mortality risk (95% CI 4.3-40.5; p = 0.000) for those infected with carbapenem-resistant bacilli.
The study identifies several independent predictors of mortality, including age ≥46 years, ineffective empirical treatment (HR = 10.2; 95% CI: 2.6-39.9; p = 0.001), and septic shock. The results underscore the urgent need for improved diagnostic tools and treatment strategies, as well as enhanced epidemiological surveillance and infection control measures within healthcare settings. Recommendations include the establishment of Healthcare-Associated Infection and Antimicrobial Stewardship Committees, implementation of universal healthcare measures, and ongoing education and training for healthcare staff to mitigate the impact of these infections.
Introduction
The introduction highlights the significant global health challenge posed by multidrug-resistant Gram-negative bacilli (MDR-GNB), particularly in low- and middle-income countries, where the World Health Organization estimates that 4.95 million deaths in 2019 were linked to infections from these pathogens. Bloodstream infections (BSIs), a critical concern due to their high morbidity, mortality, and economic impact, can arise in both community and hospital settings, with hospital-acquired BSIs often associated with central venous catheters or other nosocomial sources. The introduction underscores the importance of understanding the diverse pathogens involved in BSIs for improving hospital epidemiological research and patient care.
In developed countries, common pathogens include Staphylococcus aureus, Escherichia coli, and Klebsiella spp., while Latin America reports a higher prevalence of Gram-negative pathogens, such as Acinetobacter baumannii and carbapenem-resistant Enterobacterales. A retrospective cohort study cited in the introduction indicated a 13% prevalence of MDR-GNB, with significant risk factors including prolonged hospital stays and prior antibiotic treatment. The introduction concludes by stating the study’s objective: to analyze risk factors associated with mortality in patients hospitalized for BSI due to MDR-GNB, based on data collected from January to December 2022.
Methods
The study employed a retrospective cohort design to analyze adult patients hospitalized with bloodstream infections (BSI) caused by multidrug-resistant Gram-negative bacteria (MDR-GNB) at the National Medical Center of the West, Instituto Mexicano del Seguro Social, from January to December 2022. Researchers reviewed both physical and electronic records of patients suspected of having BSI, encompassing all blood cultures conducted during the year, irrespective of their results. Suspected BSI cases were identified based on the presence of at least two clinical signs: fever (≥38.0 °C), hypothermia (≤36.0 °C), chills, and hypotension.
The analysis included various demographic and clinical variables such as age, sex, comorbidities at admission, hospitalization service (surgical, medical, or intensive care), laboratory and microbiological findings, treatment regimens, and patient outcomes, including mortality. Data collection spanned from patient admission until discharge, whether due to recovery or death. The study specifically focused on strains exhibiting multidrug resistance, defined as resistance to three or more antibiotic classes, particularly carbapenems.
Results
In this study, a total of 942 hospitalized patients with suspected bacteremia were identified, leading to the inclusion of 126 patients with bloodstream infections (BSI) caused by Gram-negative bacteria (GNB). The predominant isolates were Acinetobacter baumannii (34.9%), Pseudomonas aeruginosa (19.8%), and Klebsiella pneumoniae (16.7%). Among the isolates, 52.4% were classified as carbapenem-resistant GNB (CR-GNB), with a notable mortality rate of 28.6% within 30 days, primarily associated with CR-GNB infections. Significant risk factors for mortality included age ≥46 years, diabetes mellitus, septic shock, invasive mechanical ventilation, and ineffective empirical treatment.
Demographic analysis revealed that the cohort consisted of 53.1% males, with a mean age of 46.5 years. The majority of patients (68.3%) were immunocompromised, and 69.0% were admitted from surgical wards. The study highlighted that ineffective empirical treatment was a critical factor influencing mortality, with a hazard ratio of 10.2 (95% CI = 2.6-39.9, p = 0.001). Additionally, two outbreaks of CVC-associated BSI due to A. xylosoxidans were documented in the Intensive Care Unit, emphasizing the need for vigilant monitoring and effective treatment strategies in managing infections caused by multidrug-resistant organisms.
Discussion
In this study, the primary outcome assessed was all-cause mortality within 30 days following bloodstream infections (BSI) due to Gram-negative bacilli (GNB). Out of 210 patients with positive monomicrobial blood cultures, 126 (60%) were identified with GNB, revealing a mortality rate of 28.6%, which is notably higher than rates reported in other studies. The analysis indicated that mortality was significantly associated with infections caused by carbapenem-resistant GNB (CR-GNB), particularly carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii (CRAB), with mortality rates 13.2 times higher for CR-GNB and 4.2 times higher for CRAB. Key demographic factors included a younger patient population, with common comorbidities such as immunocompromise, diabetes mellitus, and septic shock being prevalent among those who succumbed to the infection.
Statistical analyses revealed that ineffective empirical treatment was a critical factor, being 30.2 times more frequent in CR-GNB patients, and was associated with a 12.3 times higher mortality risk. The study also highlighted the significant burden of antibiotic resistance, with 52.4% of isolated GNB being resistant to carbapenems. The findings underscore the importance of timely and effective empirical antibiotic therapy, particularly in critically ill patients, as inadequate treatment was directly linked to increased mortality. The study concludes that the high mortality rates associated with CR-GNB infections necessitate urgent attention to antibiotic stewardship and infection control measures in healthcare settings.
Limitations
The limitations of this study are primarily attributed to its retrospective design and the focus on a single hospital with unique characteristics. This context may hinder the generalizability of the findings, as the lack of advanced microbiological typing methods and operational discrepancies with other research could affect result comparability. Despite these constraints, the study successfully provided an epidemiological profile of antimicrobial resistance, particularly concerning Gram-negative bacteria (GNB), during the specified period.
Additionally, the hospital’s inadequate technological resources for rapid carbapenemase detection contributed to challenges in managing patient care, leading to frequent instances of ineffective empirical treatments. The limited therapeutic options for bloodstream infections (BSI) during the study period, exacerbated by the unavailability of critical antibiotics such as colistin, ceftolozane/tazobactam, and ceftazidime/avibactam, further underscores the complexities faced in addressing emerging microbial threats within this healthcare setting.