المراسلة: بريشكي دي جير (brechje.de.gier@rivm.nl)

نمط الاقتباس لهذه المقالة:
فان ويركهوفن C هنري، فالك آن-ويل، سماجي بنت، دي ميلكر هيستر إي، كنول مريم ج، هاهني سوزان ج م، فان دن هوف سوزان، دي جير بريشكي. فعالية لقاح COVID-19 المبكر من نوع XBB.1.5 ضد دخول المستشفى والقبول في العناية المركزة، هولندا، من 9 أكتوبر إلى 5 ديسمبر 2023. يورو سيرفيل. 2024;29(1):pii=2300703.https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2024.29.1.2300703

المقالة المقدمة في 12 ديسمبر 2023 / المقبولة في 3 يناير 2024 / المنشورة في 4 يناير 2024

نقدم تقديرات مبكرة لفعالية اللقاح (VE) للقاح COVID-19 الموسمي XBB.1.5 لعام 2023 ضد دخول المستشفى والقبول في وحدة العناية المركزة (ICU) لدى البالغين الذين تم تطعيمهم سابقًا سنوات في هولندا. قمنا بمقارنة حالة التطعيم لـ 2050 حالة دخول مستشفى بما في ذلك 92 حالة دخول إلى العناية المركزة مع تغطية التطعيم السكانية حسب الفئة العمرية والجنس والمنطقة والتواريخ بين 9 أكتوبر و5 ديسمبر 2023. كانت VE ضد دخول المستشفى ( CI: 66.6-74.3)، كانت VE ضد دخول العناية المركزة 73.3% (95% CI: 42.2-87.6).

في هولندا، بدأت حملة التطعيم الموسمي COVID-19 لعام 2023 في 2 أكتوبر، مستهدفة الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 60 عامًا وما فوق، والعاملين في مجال الرعاية الصحية، والنساء الحوامل، ومجموعات المخاطر الطبية. استخدمت لقاح XBB.1.5 Comirnaty أحادي التكافؤ (فايزر-بيونتيك). تلقى جميع سكان هولندا الذين تتراوح أعمارهم بين 60 عامًا وما فوق دعوة شخصية للتطعيم عبر البريد بين 2 أكتوبر ونهاية نوفمبر. حتى 17 ديسمبر 2023، تلقى 48.2% من السكان الذين تتراوح أعمارهم بين 60 عامًا وما فوق لقاح COVID-19 الموسمي لعام 2023 [1]. استمرت حملة التطعيم الموسمي حتى 22 ديسمبر 2023.

منذ أكتوبر 2023، كانت كمية RNA لفيروس كورونا المسبب لمتلازمة التنفس الحادة الشديدة 2 (SARS-CoV-2) في مياه الصرف الصحي ترتفع باستمرار حتى وصلت إلى أعلى مستوى منذ بدء هذا النظام للمراقبة في 2020، مما يشير إلى مستوى عالٍ من انتقال SARS-CoV-2 خلال الأشهر الماضية [2]. لإبلاغ الجمهور وصانعي السياسات، نقدم هنا تقديرًا مبكرًا لفعالية اللقاح (VE) لحملة التطعيم الموسمي لعام 2023 ضد دخول المستشفى بسبب COVID-19 وضد القبول في وحدة العناية المركزة (ICU).

استخدمنا طريقة الفحص لتقدير VE الموسمي لعام 2023 بين الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 60 عامًا وما فوق (سنة الميلاد 1962 أو قبلها) مع لقاح COVID-19 واحد على الأقل سابقًا والذين تم تضمينهم في سجل السكان في هولندا في 25 سبتمبر 2023. استخرجنا حالات دخول المستشفى مع تواريخ القبول بين 9 أكتوبر و5 ديسمبر 2023 من قاعدة بيانات تقييم العناية المركزة الوطنية (NICE) COVID-19 في 11 ديسمبر 2023، لأخذ تأخير التسجيل في الاعتبار. احتوى هذا مجموعة البيانات على حوالي من جميع حالات دخول المستشفى بسبب COVID-19 خلال فترة الدراسة في هولندا، بناءً على بيانات مجهولة الهوية عن جميع حالات دخول المستشفى بسبب COVID-19 كما أبلغ عنها المركز الوطني للتنسيق لتوزيع المرضى [3].

تحتوي قاعدة بيانات NICE COVID-19 على عمود حول سبب القبول. ومع ذلك، كان سبب القبول مفقودًا لـ 1002 من 2392 ( ) من حالات القبول خلال فترة الدراسة. من بين 1390 حالة قبول مع سبب معروف للدخول، تم استبعاد 342 (25%) لأن سبب القبول لم يكن مرتبطًا بـ COVID-19. بسبب البيانات المفقودة، من الممكن أن يكون فيروس SARS-CoV-2 موجودًا ولكن لم يكن هو سبب القبول في جزء من حالات القبول المضمنة. يمكن أن تختلف السياسات المتعلقة بفحص المرضى المقبولين لـ SARS-CoV-2 من مستشفى إلى آخر ومع مرور الوقت.

تم ربط بيانات دخول المستشفى بشكل حتمي بناءً على رقم خدمة المواطن بقاعدة بيانات التطعيم الوطنية COVID19 (CIMS). يتم تسجيل لقاحات COVID-19 في CIMS عندما يقدم الملقحون موافقة مستنيرة للتسجيل. كانت نسبة الأشخاص الذين تم تطعيمهم في خدمات الصحة البلدية الذين يوافقون على التسجيل في CIMS خلال الحملات المعززة السابقة، و98% لحملة 2023
الموسمية [1]. شملنا فقط الأشخاص الذين لديهم لقاح واحد على الأقل سابقًا مسجل في CIMS منذ يناير 2021، بناءً على الافتراض أن هذه الفئة السكانية من المرجح أن توافق على تسجيل التطعيم الموسمي لعام 2023 أيضًا، مما يقلل من التصنيف الخاطئ [4].

بينما بدأت الحملة رسميًا في 2 أكتوبر 2023، بدأت بعض المرافق التطعيم في 25 سبتمبر. لذلك، قمنا بتضمين التطعيمات من 25 سبتمبر فصاعدًا كجرعات موسمية لعام 2023. تم استبعاد الأشخاص الذين تلقوا لقاح COVID-19 في الـ 90 يومًا التي سبقت 25 سبتمبر من التحليل، لأنهم لم يكونوا مؤهلين للتطعيم في بداية الحملة الموسمية وفقًا للإرشادات [5]. لأخذ التأخير في الاستجابة المناعية بعد التطعيم في الاعتبار، تغيرت حالة تطعيم الشخص إلى ‘جرعة موسمية تم تلقيها’ بعد 7 أيام من إعطاء الجرعة. تم استبعاد الـ 7 أيام بين التطعيم والحالة ‘جرعة موسمية تم تلقيها’ من التحليل. تم تحديد حالة تطعيم الحالات في تاريخ القبول بنفس الطريقة. تم استخدام سجل CIMS لحساب نسبة السكان الذين تلقوا جرعة موسمية، مقسمة حسب المتغيرات التالية: التاريخ الميلادي، الجنس (ذكر، أنثى)، المنطقة الجغرافية (25 مستوى) وفئة العمر 5 سنوات. ساهم الأشخاص في نسبة السكان الملقحين حتى 15 من شهر الوفاة أو الهجرة أو نهاية فترة الدراسة.

تم تقدير VE و فترات الثقة ( ) باستخدام نموذج الانحدار اللوجستي، مع حالة التطعيم كمتغير تابع و logit الخاص بالجرعة الموسمية المستلمة في السكان كتعويض. تم تفسير المعامل المضاعف لهذا النموذج على أنه الخطر النسبي (RR)، وتم حساب VE على أنه ( ) [6].

بعد استبعاد 86 حالة دخول مستشفى (بما في ذلك ثلاث حالات دخول إلى العناية المركزة) التي حدثت في الـ 7 أيام بعد إعطاء الجرعة الموسمية، شملنا 2050 شخصًا تم إدخالهم إلى المستشفى، من بينهم 295 (14.4%) تلقوا لقاح COVID-19 الموسمي لعام 2023 (الجدول). كان عدد حالات دخول المستشفى أعلى بين الأشخاص
الذين تتراوح أعمارهم بين 75-84 عامًا مقارنة بالأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 60-74 عامًا أو 85 عامًا وما فوق (الشكل 1). نحو نهاية فترة الدراسة، زادت نسبة الملقحين بين كل من الحالات والسكان، مما يعكس التوزيع التدريجي للحملة (الشكل 2). تم تقدير VE ضد دخول المستشفى عند ( : 66.6-74.3) (الجدول). من بين حالات دخول المستشفى المضمنة، كانت 92 تتعلق بدخول العناية المركزة، وتم تقدير VE ضد دخول العناية المركزة عند ( Cl : 42.2-87.6). كانت تقديرات VE ضد دخول المستشفى أقل قليلاً بالنسبة للفئات العمرية 60-74 عامًا ( ; ) و85 عامًا وما فوق ( ) مقارنة بالأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 75 إلى 84 عامًا ( ; : 68.5-78.4)، لكن هذه الاختلافات لم تكن ذات دلالة إحصائية. في العام السابق، خلال الفترة من 3 أكتوبر 2022 إلى 12 ديسمبر 2022، قدرنا VE أقل قليلاً بنسبة 64% (95% CI: 59-68) للتطعيم المعزز الثنائي ضد دخول المستشفى للفئة العمرية 60-79 عامًا [7]. ومع ذلك، قد تكون المقارنة المباشرة بين هذه التقديرات الموسمية مشوشة بسبب حقيقة أن حملة خريف 2022 كانت أقرب في الوقت إلى الحملة السابقة في ربيع 2022.

يمكن إحالة الأشخاص الذين لديهم خطر مرتفع جدًا من COVID-19 الشديد من قبل أخصائيهم الطبيين للحصول على جرعة لقاح إضافية في ربيع 2023. بالنسبة لهذه المجموعة، كانت حملة 2023 الموسمية تمثل الجرعة المعززة الخامسة بعد التطعيم الأولي. ومع ذلك، بالنسبة فقط من السكان الذين تتراوح أعمارهم بين 60 عامًا وما فوق والذين تلقوا الجرعة الموسمية لعام 2023، كانت هذه الجرعة بمثابة الجرعة المعززة الخامسة. بالنسبة للأغلبية ( )، كانت الجرعة الموسمية لعام 2023 هي الجرعة المعززة الرابعة. في 24 سبتمبر 2023، كان الوقت الوسيط منذ الجرعة المعززة السابقة 50 أسبوعًا، مع نطاق ربعي (IQR) من 48-52 أسبوعًا. كان عدد الجرعات المعززة السابقة أقل بين السكان الذين لم يتلقوا (بعد) لقاح 2023 الموسمي ( واحدة، اثنتان و ثلاث جرعات معززة سابقة) وفي 24 سبتمبر 2023، كان الوقت الوسيط منذ آخر جرعة معززة 61 أسبوعًا (IQR: 49-90).

استخدمنا طريقة الفحص، التي اعتبرناها أكثر ملاءمة من نهج المجموعة لأن فقط

CI: فترة الثقة؛ ICU: وحدة العناية المركزة؛ VE: فعالية اللقاح.
تم تعديل VE حسب تاريخ التقويم، المنطقة (25 مستوى)، الجنس وفئة العمر 5 سنوات.
نسبة من الحالات معروفة. بينما كانت قاعدة بيانات دخول المستشفى NICE كاملة في السنوات السابقة، لم يعد هذا هو الحال حيث، بسبب عبء التسجيل، لم تعد جميع المستشفيات تساهم في البيانات. لتعديل الفروق الجغرافية المحتملة في اكتمال بيانات دخول المستشفى، قمنا بتضمين المنطقة كمتغير في نموذجنا.

قد تكون هناك عدد من القيود التي أدت إلى تقدير منخفض لفعالية اللقاح. لم نتمكن من تعديل التقديرات للأمراض المصاحبة؛ مثل هذا التعديل يؤدي عمومًا إلى تقدير أعلى لفعالية اللقاح [8]. أبلغت دراسة من الدنمارك بين الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 65 عامًا وما فوق مع تعديل للأمراض المصاحبة عن تقدير مبكر لفعالية اللقاح لعام 2023

ضد دخول المستشفى بسبب COVID-19 من بين 8 و26 أكتوبر [9]. نظرًا لأن تقدير فعالية اللقاح لدينا يعتمد على الفترة الأولى من الحملة الموسمية، فإن بداية فترة الدراسة ستعكس فعالية اللقاح بين الملقحين الأوائل، حيث قد يكون الأشخاص الضعفاء ممثلين بشكل زائد. علاوة على ذلك، قمنا بتعريف حالة التطعيم للحالات في تاريخ دخول المستشفى، والذي سيكون بعد عدة أيام من العدوى وتقدم المرض. نظرًا لأن تغطية التطعيم كانت تتغير بسرعة خلال فترة دراستنا، كانت نسبة ذات صلة من الحالات قد تم تطعيمها مؤخرًا وقد تفتقر إلى الوقت ليتجنب اللقاح المرض الشديد. إذا قمنا بتقييم حالة التطعيم للحالات قبل 7 أيام من دخول المستشفى، فإن تقدير فعالية اللقاح سيكون ( : 69.6-77.7) ضد دخول المستشفى للأعمار 60 عامًا وما فوق.

على العكس، قد يكون تقدير فعالية اللقاح لدينا متحيزًا نحو الأعلى بسبب صحة عامة أفضل للملقحين الموسميين مقارنة بمجموعة المرجع (تحيز الملقح الصحي). في الدراسة الدنماركية، وُجدت نسبة خطر قدرها 0.851 لدخول المستشفى لأسباب أخرى غير COVID-19 [9]. في دراسة سابقة من مجموعتنا حول فعالية اللقاح ضد وفيات COVID-19 في 2021، وجدنا فعالية لقاح > بعد التطعيم الأولي والجرعة المعززة الأولى ضد جميع أسباب الوفاة، مما يشير إلى تحيز محتمل للملقح الصحي [8]. علاوة على ذلك، إذا كانت الجرعات الأعلى و/أو الوقت الأقصر منذ آخر تطعيم في مجموعة الملقحين الموسميين لا تزال توفر بعض الحماية خلال فترة دراستنا، فقد يؤدي ذلك إلى تقدير مبالغ فيه لفعالية اللقاح. ومع ذلك، وجدت دراسة بين ست دول أوروبية أن عدد الجرعات المعززة لم يكن له تأثير ذي صلة على فعالية اللقاح ضد دخول المستشفى، وكانت فعالية اللقاح قد تراجعت عمومًا بعد 6 أشهر من أي جرعة معززة [10].

تشير هذه التقديرات المبكرة إلى فعالية لقاح عالية ضد دخول المستشفى والقبول في وحدة العناية المركزة في أول شهرين من التطعيم الموسمي ضد COVID-19 بلقاح XBB.1.5. من المتوقع أن تنخفض فعالية اللقاح مع زيادة الوقت منذ التطعيم في الأشهر القادمة، كما لوحظ في حملات التطعيم السابقة ضد COVID-19 في أوروبا. بناءً على نتائجنا، نتوقع أن يكون التطعيم الموسمي ضد COVID-19 تدخلاً فعالاً لتقليل عبء COVID-19 الشديد خلال أشهر الشتاء. قد يؤدي زيادة الإقبال على اللقاح الموسمي إلى تعزيز فائدته للصحة العامة.

قام مركز الخبرة السريرية في RIVM بتقييم اقتراح البحث (المرجع EPI-520). تحققوا مما إذا كانت الأعمال تتوافق مع الشروط المحددة كما هو مذكور في القانون للبحث الطبي الذي يشمل البشر (WMO) وكانوا يرون أن البحث لا يفي بشرط واحد أو كلا الشرطين. لذلك، استنتجوا أن دراستنا معفاة من الموافقة الإضافية من لجنة البحث الأخلاقي.

تم تمويل هذا العمل من قبل وزارة الصحة والرعاية والرياضة الهولندية.

يود المؤلفون أن يشكروا نيكوليت دي كيزر وفريق NICE R&S.

يبلغ CHvW عن دعم بحثي مالي وغير مالي من DaVolterrra وbioMérieux؛ دعم بحثي مالي من LimmaTech؛ رسوم استشارية من MSD وSanofiPasteur (جميع المدفوعات لمركز الطب الجامعي في أوترخت). لم يكن لدى المؤلفين الآخرين ما يذكر.

التصور: BdG، CHvW. تحليل البيانات: CHvW، BdG. المسودة الأولى من المخطوطة: BdG. المناقشة النقدية ومراجعة المخطوطة: A-WV، BS، MJK، SJMH، HEdM، SvdH. قرأ جميع المؤلفين ووافقوا على المخطوطة النهائية.

هذه مقالة مفتوحة الوصول موزعة بموجب شروط رخصة المشاع الإبداعي (CC BY 4.0). يمكنك مشاركة وتكييف المواد، ولكن يجب أن تعطي الائتمان المناسب للمصدر، وتوفير رابط للرخصة والإشارة إذا تم إجراء تغييرات.

يمكن العثور على أي مواد تكميلية تم الإشارة إليها في المقالة في النسخة عبر الإنترنت.

هذه المقالة هي حقوق الطبع والنشر للمؤلفين أو مؤسساتهم المرتبطة، 2024.

Correspondence: Brechje de Gier (brechje.de.gier@rivm.nl)

Citation style for this article:
van Werkhoven C Henri, Valk Anne-Wil, Smagge Bente, de Melker Hester E, Knol Mirjam J, Hahné Susan JM, van den Hof Susan, de Gier Brechje. Early COVID-19 vaccine effectiveness of XBB.1.5 vaccine against hospitalisation and admission to intensive care, the Netherlands, 9 October to 5 December 2023. Euro Surveill. 2024;29(1):pii=2300703. https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2024.29.1.2300703

Article submitted on 12 Dec 2023 / accepted on 3 Jan 2024 / published on 4 Jan 2024

We present early vaccine effectiveness (VE) estimates of the 2023 seasonal COVID-19 XBB.1.5 vaccine against COVID-19 hospitalisation and admission to an intensive care unit (ICU) in previously vaccinated adults years in the Netherlands. We compared vaccination status of 2,050 hospitalisations including 92 ICU admissions with age group-, sex-, region- and datespecific population vaccination coverage between 9 October and 5 December 2023. VE against hospitalisation was ( CI: 66.6-74.3), VE against ICU admission was 73.3% (95% CI: 42.2-87.6).

In the Netherlands, the 2023 seasonal COVID-19 vaccination campaign started on 2 October, targeting persons aged 60 years and older, healthcare workers, pregnant women and medical risk groups. It used the monovalent XBB.1.5 Comirnaty vaccine (Pfizer-BioNTech). All residents of the Netherlands aged 60 years and older received a personal invitation for vaccination by post between 2 October and the end of November. Up to 17 December 2023, 48.2% of residents aged 60 and older had received the 2023 seasonal COVID-19 vaccination [1]. The seasonal vaccination campaign ran until 22 December 2023.

Since October 2023, the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) RNA load in sewage water has been rising steadily up to the highest level since start of this surveillance system in 2020, indicating a high level of SARS-CoV-2 transmission during the past months [2]. To inform the public and policymakers, we here provide an early estimate of the vaccine effectiveness (VE) of the 2023 seasonal vaccination campaign against COVID-19 hospitalisation and against admission to an intensive care unit (ICU).

We used the screening method to estimate the 2023 seasonal VE among persons aged 60 years and older (birth year 1962 or before) with at least one previous COVID-19 vaccination who were included in the population register of the Netherlands on 25 September 2023. We extracted hospitalisations with admission dates between 9 October and 5 December 2023 from the National Intensive Care Evaluation (NICE) COVID-19 database on 11 December 2023, to account for registration delay. This dataset contained around of all COVID-19 hospitalisations during the study period in the Netherlands, based on anonymous data on all COVID-19 hospitalisations as reported by the National Coordination Centre for Patient Distribution [3].

The NICE COVID-19 database contains a column on the reason for admission. However, the reason for admission was missing for 1,002 of 2,392 ( ) of admissions during the study period. Of 1,390 admissions with known reason for intake, 342 (25%) were excluded because the reason for admission was not related to COVID-19. Because of the missing data, it is possible that SARS-CoV-2 infection was present but was not the reason for admission in a fraction of included admissions. Policies on screening admitted patients for SARS-CoV-2 can vary per hospital and over time.

Hospitalisation data were linked deterministically based on citizen service number to the national COVID19 vaccination database (CIMS). COVID-19 vaccinations are registered in CIMS when vaccinees provide informed consent for registration. The percentage of persons vaccinated at the Municipal Health Services consenting to registration in CIMS was during previous booster campaigns, and 98% for the 2023
seasonal campaign [1]. We included only persons with at least one previous vaccination registered in CIMS since January 2021, based on the assumption that this population is most likely to consent to registration of 2023 seasonal vaccination as well, thereby minimising misclassification [4].

While the campaign formally started on 2 October 2023, some facilities started vaccination on 25 September. Therefore, we included vaccinations from 25 September onward as 2023 seasonal doses. Persons who received a COVID-19 vaccination in the 90 days before 25 September were excluded from the analysis, because they were not eligible for vaccination at the start of the seasonal campaign per the guideline [5]. To account for the delay in immunological response after vaccination, a person’s vaccination status changed to ‘seasonal dose received’ 7 days after administration of the dose. The 7 days between vaccination and the status ‘seasonal dose received’ were excluded from the analysis. Vaccination status of the cases on the date of admission was determined in the same way. The CIMS registry was used to calculate the proportion of the population with seasonal dose received, stratified by the following covariates: calendar date, sex (male, female), geographical region (25 levels) and 5-year age group. Persons contributed to the proportion of the population vaccinated until the 15th of the month of death or emigration or end of the study period.

The VE and confidence intervals ( ) were estimated using a logistic regression model, with vaccination status as dependent variable and the covar-iate-specific logit of seasonal dose received in the population as offset. The exponentiated intercept of this model was interpreted as the relative risk (RR), and VE was calculated as ( ) [6].

After exclusion of 86 hospitalisations (including three ICU admissions) occurring in the 7 days after administration of the seasonal dose, we included 2,050 hospitalised persons, of whom 295 (14.4%) had received the 2023 seasonal COVID-19 vaccination (Table). The number of hospitalisations was higher among persons
aged 75-84 years compared with persons aged 60-74 years or 85 years and older (Figure 1). Towards the end of the study period, the proportion of vaccinated increased among both cases and the population, reflecting the gradual roll-out of the campaign (Figure 2). The VE against hospitalisation was estimated at ( : 66.6-74.3) (Table). Of the included hospitalisations, 92 concerned ICU admissions, and VE against ICU admission was estimated at ( Cl : 42.2-87.6). The VE against hospitalisation estimate was slightly lower for the age groups 60-74 years ( ; ) and 85 years and older ( ) than for persons aged 75 to 84 years ( ; : 68.5-78.4), but these differences were not statistically significant. In the previous year, for the period 3 October 2022 to 12 December 2022, we estimated a slightly lower VE of 64% (95% CI: 59-68) of bivalent booster vaccination against hospitalisation for the age group 60-79 years [7]. However, a direct comparison between these seasonal estimates could be confounded by the fact that the 2022 autumn campaign was closer in time to the previous campaign in spring 2022.

Persons with a very high risk of severe COVID-19 could be referred by their medical specialist for an extra vaccine dose in spring 2023. For this group, the 2023 seasonal campaign constituted the fifth booster dose after primary vaccination. However, for only of the population aged 60 and older having received the 2023 seasonal dose this constituted a fifth booster. For the majority ( ), the 2023 seasonal dose was the fourth booster dose. On 24 September 2023, the median time since the previous booster dose was 50 weeks, with an interquartile range (IQR) of 48-52 weeks. The number of previous booster doses was lower among the study population who had not (yet) received the 2023 seasonal vaccine ( one, two and three previous boosters) and on 24 September 2023, their median time since the last booster dose was 61 weeks (IQR: 49-90).

We used the screening method, which we deemed more appropriate than a cohort approach because only

CI: confidence interval; ICU: intensive care unit; VE: vaccine effectiveness.
The VE is adjusted for calendar date, region (25 levels), sex and 5-year age group.
a proportion of cases is known. While the NICE hospitalisation database was complete in previous years, this is no longer the case as, due to registration burden, not all hospitals still contribute data. To adjust for possible geographical differences in completeness of hospitalisation data, we included region as a covariate in our model.

A number of limitations may have led to an underestimation of the VE. We were not able to adjust the estimates for comorbidities; such an adjustment generally leads to a higher VE estimate [8]. A study from Denmark among persons aged 65 and older adjusting for comorbidities reported an early 2023 VE estimate

against COVID-19 hospitalisation of between 8 and 26 October [9]. As our VE estimate is based on the first period of the seasonal campaign, especially the beginning of the study period will represent the VE among early vaccinees, where frail persons could be overrepresented. Further, we defined the vaccination status of cases on the date of hospitalisation, which will be some days after infection and disease progression. Because vaccination coverage was quickly changing during our study period, a relevant proportion of cases was recently vaccinated and might have lacked time for the vaccine to prevent severe disease. If we assessed vaccination status of cases 7 days before hospital admission, the VE estimate would be ( : 69.6-77.7) against hospitalisation for ages 60 and older.

Conversely, our VE might be biased upward due to better general health of seasonal vaccinees compared with the reference group (healthy vaccinee bias). In the Danish study, a hazard ratio of 0.851 was found for hospitalisations for other causes than COVID-19 [9]. In a previous study by our group on VE against COVID-19 mortality in 2021, we found a VE > after primary and first booster vaccination against allcause mortality, indicating a likely healthy vaccinee bias [8]. Further, if the higher number of doses and/or the shorter time since the last vaccination in the seasonally vaccinated group still conferred some protection during our study period, this may have led to an overestimation of the VE. However, a study among six European countries found that the number of booster doses did not have a relevant effect on VE against hospitalisation, and VE had generally waned 6 months after any booster dose [10].

This early estimate suggests a high VE against hospitalisation and ICU admission in the first 2 months of seasonal COVID-19 vaccination with XBB.1.5 vaccine. The VE is expected to decrease as the time since vaccination increases in the coming months, as observed in previous COVID-19 vaccination campaigns in Europe. Based on our results, we expect that seasonal COVID19 vaccination is an effective intervention for reducing the burden of severe COVID-19 during the winter months. An increase in uptake of the seasonal vaccine could further enhance its public health benefit.

The Centre for Clinical Expertise at the RIVM assessed the research proposal (reference EPI-520). They verified whether the work complies with the specific conditions as stated in the law for medical research involving human subjects (WMO) and were of the opinion that the research does not fulfil one or both of these conditions. They therefore concluded that our study was exempt from further approval by the ethical research committee.

This work was funded by the Dutch Ministry of Health, Welfare and Sports.

The authors would like to acknowledge Nicolette de Keizer and the NICE R&S team.

CHvW reports financial and non-financial research support from DaVolterrra and bioMérieux; financial research support from LimmaTech; consultancy fees from MSD and SanofiPasteur (all payments to the University Medical Centre Utrecht). Other authors have nothing to report.

Conceptualisation: BdG, CHvW. Data analysis: CHvW, BdG. First draft of manuscript: BdG. Critical discussion and revision of manuscript: A-WV, BS, MJK, SJMH, HEdM, SvdH. All authors have read and approved the final manuscript.

This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution (CC BY 4.0) Licence. You may share and adapt the material, but must give appropriate credit to the source, provide a link to the licence and indicate if changes were made.

Any supplementary material referenced in the article can be found in the online version.

This article is copyright of the authors or their affiliated institutions, 2024.