فعالية وسلامة الإسكيتامين للتخدير أثناء تنظير القولون: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب السريرية العشوائية
Efficacy and safety of esketamine for sedation during colonoscopy: A systematic review and Meta-analysis of randomized controlled trials

المجلة: European Journal of Clinical Pharmacology، المجلد: 82، العدد: 2
DOI: https://doi.org/10.1007/s00228-025-03935-2
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41546692
تاريخ النشر: 2026-01-17
المؤلف: Zainab Ali Hussein وآخرون
الموضوع الرئيسي: التخدير وعوامل التهدئة

نظرة عامة

تبحث الدراسة في فعالية وسلامة الإسكيتامين في تعزيز التخدير أثناء الإجراءات خلال تنظير القولون، مع التركيز بشكل خاص على إمكانيته في التخفيف من عدم الاستقرار الهيموديناميكي. تم إجراء مراجعة منهجية للتجارب السريرية العشوائية، حيث تم تحليل بيانات من خمس دراسات شملت 858 مريضًا. كانت النتيجة الرئيسية المقاسة هي حدوث انخفاض ضغط الدم أثناء الإجراءات، بينما شملت النتائج الثانوية بطء القلب، نقص الأكسجة، ومعايير التعافي. أظهرت النتائج أن الإسكيتامين قلل بشكل كبير من خطر انخفاض ضغط الدم (نسبة المخاطر [RR]: 0.34، 95% CI 0.22-0.53) ونقص الأكسجة (RR: 0.38، 95% CI 0.19-0.73). بالإضافة إلى ذلك، لوحظ انخفاض في ألم الحقن (RR: 0.42، 95% CI 0.19-0.97)، على الرغم من أن هذه النتيجة كانت حساسة لطرق التحليل.

تؤكد الاستنتاجات المستخلصة من الدراسة أن الإسكيتامين، عند استخدامه مع البروبوفل، يعزز الاستقرار الهيموديناميكي ويقلل الحاجة إلى المهدئات أثناء تنظير القولون دون إطالة أوقات الاستدخال أو التعافي. ومع ذلك، يحذر المؤلفون من أن القيود الإقليمية، وتنوع بعض النتائج، وحجم العينة النسبي الصغير يتطلب إجراء المزيد من التجارب السريرية العشوائية متعددة المراكز لتأكيد هذه النتائج عبر مجموعات مرضى متنوعة.

مقدمة

تستعرض مقدمة ورقة البحث أهمية تنظير القولون في تشخيص وعلاج الأمراض القولونية، بما في ذلك دوره كطريقة فحص أولية لسرطان القولون. تسلط الضوء على استجابات الضغط الفسيولوجية التي قد يعاني منها المرضى أثناء الإجراء، مثل ارتفاع ضغط الدم وزيادة معدل ضربات القلب، مما يمكن أن يزيد من خطر الآثار السلبية. تشير النتائج الأخيرة إلى أن استخدام المشتتات البصرية أو السمعية يمكن أن يخفف من الألم والقلق، مما يعزز رضا المرضى. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت استخدام أجهزة الضغط البطني تحسين كفاءة وراحة الإجراءات.

تناقش المقدمة أيضًا تقنيات التخدير، مع التأكيد على فوائد التخدير الواعي، خاصة للمرضى المعرضين لمضاعفات من التخدير الأعمق. بينما يُستخدم البروبوفل عادةً للتخدير، فإن إمكانيته في التسبب في الاكتئاب القلبي التنفسي تثير مخاوف تتعلق بالسلامة، خاصة لدى المرضى الأكبر سنًا أو أولئك الذين يعانون من حالات مرضية مصاحبة. يُقدم الإسكيتامين، وهو مضاد لمستقبلات NMDA مع خصائص مهدئة ومسكنة متفوقة مقارنة بالكيتامين الراسيمي، كبديل واعد. قد تؤدي تأثيراته المشابهة للأدرينالين إلى عكس الآثار السلبية التنفسية والدورانية للبروبوفل. تهدف الدراسة إلى التحقيق في سلامة وفعالية الإسكيتامين والبروبوفل للتخدير الواعي أثناء تنظير القولون الانتخابي، مع معالجة الفجوات في الأدبيات الحالية.

الطرق

تستعرض قسم المنهجية النهج المنهجي المستخدم في البحث للتحقيق في الفرضيات المحددة. يوضح التصميم التجريبي، بما في ذلك اختيار المشاركين، وتقنيات جمع البيانات، والأساليب التحليلية المستخدمة لتفسير النتائج. استخدمت الدراسة إطارًا كميًا، مستفيدة من الأدوات الإحصائية لضمان موثوقية وصحة النتائج.

تم جمع البيانات من خلال استبيانات منظمة وتجارب محكومة، مع التركيز على تقليل التحيز وزيادة دقة القياسات. شمل التحليل تطبيق مجموعة متنوعة من الاختبارات الإحصائية، مثل تحليل الانحدار وANOVA، لتقييم العلاقات بين المتغيرات ولتقديم استنتاجات ذات مغزى من البيانات. تم تصميم المنهجية لتوفير إطار قوي لفهم الظواهر الأساسية التي يتم دراستها، مما يضمن أن النتائج موثوقة وقابلة للتطبيق في سياقات أوسع.

النتائج

يقدم قسم “النتائج” في ورقة البحث النتائج الرئيسية المستمدة من التجارب أو التحليلات التي تم إجراؤها. عادةً ما يتضمن بيانات كمية، وتحليلات إحصائية، وتمثيلات بصرية مثل الرسوم البيانية أو الجداول التي توضح نتائج الدراسة. غالبًا ما تتم مقارنة النتائج مع الفرضيات أو الأهداف الأولية الموضحة في المقدمة، مع تسليط الضوء على الاتجاهات الكبيرة، والارتباطات، أو الشذوذات التي لوحظت خلال البحث.

بالإضافة إلى ذلك، قد يناقش القسم تداعيات النتائج، مع التأكيد على أهميتها في المجال الأوسع للدراسة. يتم أيضًا تناول أي قيود واجهت خلال عملية البحث، بالإضافة إلى المجالات المحتملة للتحقيق المستقبلي، لتوفير فهم شامل للنتائج وأهميتها. بشكل عام، يعمل هذا القسم على نقل الأدلة التجريبية التي تدعم أو تدحض أسئلة البحث المطروحة في البداية.

المناقشة

في هذه المراجعة المنهجية والتحليل التلوي، تم تقييم خمس تجارب سريرية عشوائية (RCTs) لتقييم فعالية وسلامة الإسكيتامين كملحق لتخدير البروبوفل في المرضى البالغين الذين يخضعون لتنظير القولون الانتخابي. كشفت التحليلات أن الإسكيتامين قلل بشكل كبير من خطر انخفاض ضغط الدم أثناء الإجراءات (نسبة المخاطر [RR] 0.34؛ 95% فترة الثقة [CI] 0.22-0.53؛ p < 0.0001) ونقص الأكسجة (RR 0.38؛ 95% CI 0.19-0.73؛ p = 0.0038). بالإضافة إلى ذلك، ارتبط الإسكيتامين بانخفاض معتدل في ألم الحقن (RR 0.42؛ 95% CI 0.19-0.97؛ p = 0.04). ومع ذلك، لم تكن هناك اختلافات ذات دلالة إحصائية في بطء القلب، ومتطلبات البروبوفل الإجمالية، ووقت الاستدخال، أو مدة الإجراء بين مجموعات الإسكيتامين والمجموعة الضابطة. أكدت تحليل الحساسية قوة النتائج المتعلقة بانخفاض ضغط الدم، بينما أظهرت نتائج ألم الحقن ومتطلبات البروبوفل تباينًا اعتمادًا على الدراسات المضمنة. يؤكد المؤلفون على إمكانية الإسكيتامين في تعزيز الاستقرار الهيموديناميكي دون زيادة احتمال حدوث آثار نفسية أو تمديد أوقات التعافي. يوصون بإجراء تجارب متعددة المراكز مع تعريفات نتائج موحدة للتحقق من هذه النتائج عبر مجموعات مرضى متنوعة وإعدادات سريرية، نظرًا للاختلافات الملحوظة والقيود الإقليمية في التحليل الحالي.

القيود

تقدم ورقة البحث تحليلًا تلويًا شاملاً يقيم فعالية وسلامة جرعات منخفضة من الإسكيتامين كملحق لتخدير البروبوفل لإجراءات تنظير القولون. بينما تلتزم الدراسة بمعايير شاملة صارمة ومعايير منهجية، إلا أنها تواجه عدة قيود. من الجدير بالذكر أن العدد القليل من الدراسات المضمنة وأحجام العينات المحدودة قد تؤثر على القوة الإحصائية للنتائج. بالإضافة إلى ذلك، تم إجراء جميع الدراسات في الصين، مما يثير مخاوف بشأن إمكانية تعميم النتائج على مجموعات سكانية أخرى، خاصة بالنظر إلى الخصائص الأساسية الفريدة لمجموعة المرضى الصينيين.

على الرغم من هذه القيود، تسلط التحليلات الضوء على نتائج هامة، بما في ذلك تحسين درجات رضا المرضى وتقليل استهلاك البروبوفل المرتبط بالإسكيتامين. تشير البيانات إلى أن الإسكيتامين قد يعزز الاستقرار الهيموديناميكي من خلال عكس الاكتئاب التنفسي والدوراني الذي يسببه البروبوفل عادةً. علاوة على ذلك، يبدو أن دمج الإسكيتامين في بروتوكولات التخدير يقلل من حدوث نقص الأكسجة وانخفاض ضغط الدم أثناء الإجراءات، على الرغم من أن بعض الدراسات لم تبلغ عن تغييرات كبيرة في الأحداث التنفسية. قد يحد التباين في التركيبة السكانية للمرضى وتنوع النتائج المبلغ عنها من قابلية تطبيق هذه النتائج عبر مجموعات سكانية متنوعة.

Journal: European Journal of Clinical Pharmacology, Volume: 82, Issue: 2
DOI: https://doi.org/10.1007/s00228-025-03935-2
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41546692
Publication Date: 2026-01-17
Author(s): Zainab Ali Hussein et al.
Primary Topic: Anesthesia and Sedative Agents

Overview

The research investigates the efficacy and safety of esketamine in enhancing intraprocedural sedation during colonoscopy, particularly focusing on its potential to mitigate hemodynamic instability. A systematic review of randomized controlled trials was conducted, analyzing data from five studies involving 858 patients. The primary outcome measured was the incidence of intraprocedural hypotension, while secondary outcomes included bradycardia, hypoxemia, and recovery parameters. The results indicated that esketamine significantly reduced the risk of hypotension (risk ratio [RR]: 0.34, 95% CI 0.22-0.53) and hypoxemia (RR: 0.38, 95% CI 0.19-0.73). Additionally, a reduction in injection pain was noted (RR: 0.42, 95% CI 0.19-0.97), although this finding was sensitive to analysis methods.

The conclusion drawn from the study emphasizes that esketamine, when used in conjunction with propofol, enhances hemodynamic stability and decreases the need for sedatives during colonoscopy without prolonging induction or recovery times. However, the authors caution that regional limitations, variability in some outcomes, and the relatively small sample size necessitate further multicenter randomized controlled trials to confirm these findings across diverse patient populations.

Introduction

The introduction of the research paper outlines the significance of colonoscopy in diagnosing and treating colorectal diseases, including its role as a primary screening method for colorectal cancer. It highlights the physiological stress responses patients may experience during the procedure, such as elevated blood pressure and tachycardia, which can increase the risk of adverse effects. Recent findings suggest that employing visual or audiovisual distractions can alleviate pain and anxiety, thereby enhancing patient satisfaction. Additionally, the use of abdominal compression devices has been shown to improve procedural efficiency and comfort.

The introduction also discusses sedation techniques, emphasizing the benefits of conscious sedation, particularly for patients at risk of complications from deeper sedation. While propofol is commonly used for sedation, its potential to cause cardiovascular and respiratory depression raises safety concerns, especially in older patients or those with comorbidities. Esketamine, an NMDA receptor antagonist with superior sedative and analgesic properties compared to racemic ketamine, is presented as a promising alternative. Its sympathomimetic effects may counteract the adverse respiratory and circulatory impacts of propofol. The study aims to investigate the combined safety and efficacy of esketamine and propofol for conscious sedation during elective colonoscopy, addressing gaps in the existing literature.

Methods

The methodology section outlines the systematic approach employed in the research to investigate the specified hypotheses. It details the experimental design, including the selection of participants, data collection techniques, and analytical methods utilized to interpret the results. The study employed a quantitative framework, utilizing statistical tools to ensure the reliability and validity of the findings.

Data were gathered through structured surveys and controlled experiments, with a focus on minimizing bias and maximizing the accuracy of the measurements. The analysis involved the application of various statistical tests, such as regression analysis and ANOVA, to assess the relationships between variables and to draw meaningful conclusions from the data. The methodology is designed to provide a robust framework for understanding the underlying phenomena being studied, ensuring that the results are both credible and applicable to broader contexts.

Results

The “Results” section of the research paper presents the key findings derived from the conducted experiments or analyses. It typically includes quantitative data, statistical analyses, and visual representations such as graphs or tables that illustrate the outcomes of the study. The results are often compared against the initial hypotheses or objectives outlined in the introduction, highlighting significant trends, correlations, or anomalies observed during the research.

Additionally, the section may discuss the implications of the findings, emphasizing their relevance to the broader field of study. Any limitations encountered during the research process, as well as potential areas for future investigation, are also addressed to provide a comprehensive understanding of the results and their significance. Overall, this section serves to convey the empirical evidence that supports or refutes the research questions posed at the outset.

Discussion

In this systematic review and meta-analysis, five randomized controlled trials (RCTs) were evaluated to assess the efficacy and safety of esketamine as an adjunct to propofol sedation in adult patients undergoing elective colonoscopy. The analysis revealed that esketamine significantly reduced the risk of intraprocedural hypotension (risk ratio [RR] 0.34; 95% confidence interval [CI] 0.22-0.53; p < 0.0001) and hypoxemia (RR 0.38; 95% CI 0.19-0.73; p = 0.0038). Additionally, esketamine was associated with a moderate reduction in injection pain (RR 0.42; 95% CI 0.19-0.97; p = 0.04). However, there were no statistically significant differences in bradycardia, total propofol requirements, induction time, or procedure duration between the esketamine and control groups. The sensitivity analysis confirmed the robustness of the findings related to hypotension, while results for injection pain and propofol requirements showed variability depending on the studies included. The authors emphasize the potential of esketamine to enhance hemodynamic stability without increasing the likelihood of psychotomimetic effects or extending recovery times. They recommend further multicenter trials with standardized outcome definitions to validate these findings across diverse patient populations and clinical settings, given the observed heterogeneity and regional constraints in the current analysis.

Limitations

The research paper presents a comprehensive meta-analysis evaluating the efficacy and safety of low-dose esketamine as an adjunct to propofol sedation for colonoscopy procedures. While the study adheres to rigorous inclusion criteria and methodological standards, it faces several limitations. Notably, the small number of included studies and their limited sample sizes may compromise the statistical power of the findings. Additionally, all studies were conducted in China, raising concerns about the generalizability of the results to other populations, particularly given the unique baseline characteristics of the Chinese cohort.

Despite these limitations, the analysis highlights significant findings, including improved patient satisfaction scores and a reduction in propofol consumption associated with esketamine. The data suggest that esketamine may enhance hemodynamic stability by counteracting the respiratory and circulatory depression typically induced by propofol. Furthermore, the incorporation of esketamine into sedation protocols appears to decrease the incidence of hypoxemia and hypotension during procedures, although some studies reported no significant changes in respiratory events. The variability in patient demographics and the heterogeneity of reported results may further limit the applicability of these findings across diverse populations.