DOI: https://doi.org/10.18295/2075-0528.2962
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41659219
تاريخ النشر: 2026-01-29
المؤلف: Mohamed Fikry Yousef وآخرون
الموضوع الرئيسي: الجهاز التناسلي والحمل
نظرة عامة
تقدم ورقة البحث تجربة سريرية عشوائية تقيم فعالية الليتروزول، الميسوبروستول، وتركيبهما لإدارة الإجهاض المفقود في الثلث الأول من الحمل. تشير النتائج إلى أن تركيبة الليتروزول والميسوبروستول تعزز بشكل كبير معدلات الإجهاض الكامل مقارنةً بأي من العاملين بمفردهما. تم تحديد عوامل رئيسية مثل عمر الأم، مؤشر كتلة الجسم (BMI)، وعمر الحمل كعوامل مؤثرة على معدلات النجاح، حيث كانت تركيبة العلاج تتفوق باستمرار على العلاجات الأحادية عبر جميع المجموعات الفرعية.
فيما يتعلق بالتطبيق السريري، توفر الدراسة أدلة للأطباء للنظر في الليتروزول كبديل قابل للتطبيق أو مكمل للميسوبروستول في أنظمة الإجهاض الطبي، مما قد يحسن فعالية العلاج ورضا المرضى مع تقليل الحاجة للتدخلات الجراحية. على الرغم من أن التجربة لم تكن مصممة لتحديد أنظمة مخصصة، تشير التحليلات الاستكشافية إلى أن خصائص المرضى الفردية قد تؤثر على نتائج العلاج، مما يبرز الحاجة إلى مزيد من التحقيق في دراسات أكبر. بشكل عام، أظهرت تركيبة العلاج فعالية متفوقة، خاصة في النساء تحت 35 عامًا وتلك ذات مؤشر كتلة جسم أعلى، بينما قد يكون نظام الليتروزول فقط خيارًا أكثر أمانًا لبعض المرضى، على الرغم من الوقت الأطول للإجهاض.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث الإجهاض المفقود، الذي يتميز بغياب النشاط القلبي الجنيني في حالات الحمل التي تقل عن 20 أسبوعًا أو في الأجنة التي تزن أقل من 500 جرام، والتي تشكل 15-20% من جميع حالات فقدان الحمل. بينما تعتبر الإخلاء الجراحي فعالاً، هناك اهتمام متزايد بالإدارة الطبية بسبب بساطتها، وفعاليتها من حيث التكلفة، وتأثيرها الضئيل على الخصوبة المستقبلية، على الرغم من احتمال طول مدة العلاج والمخاطر المرتبطة بالحاجة إلى التدخل الجراحي. يوصي المعهد الوطني للصحة والرعاية الممتازة بنظام يتضمن 200 ملغ من الميفيبريستون عن طريق الفم تليه 800 ميكروغرام من الميسوبروستول بعد 48 ساعة للإجهاض المفقود، حيث أظهر الميسوبروستول بمفرده معدلات نجاح تتراوح بين 37-85%، وحتى 95% عند دمجه مع الميفيبريستون.
بالإضافة إلى ذلك، ظهر الليتروزول، وهو مثبط أروماتاز من الجيل الثالث، كعلاج محتمل للإجهاض المفقود في الثلث الأول من الحمل، حيث أظهر فعالية عند إعطائه بجرعة 10 ملغ يوميًا لمدة ثلاثة أيام تليه 600-800 ميكروغرام من الميسوبروستول المهبلي، محققًا معدلات إجهاض كامل تصل إلى 93%. تهدف هذه الدراسة إلى مقارنة فعالية وسلامة ثلاثة أنظمة طبية للإجهاض المفقود في الثلث الأول: الميسوبروستول بمفرده، الليتروزول بمفرده، وتركيبة الليتروزول والميسوبروستول.
الطرق
توضح هذه الفقرة منهجية تجربة سريرية عشوائية ذات عينات مفردة تم تنفيذها في قسم التوليد وأمراض النساء بمستشفى قصر العيني، جامعة القاهرة، من مارس 2023 إلى أغسطس 2024. قامت الدراسة بتجنيد نساء حوامل تتراوح أعمارهن بين 18 عامًا أو أكثر، تم تشخيصهن بالإجهاض المفقود في الثلث الأول من الحمل، وتلبية معايير إدراج محددة، بما في ذلك مستوى الهيموغلوبين لا يقل عن 10 جرام/ديسيلتر. شملت معايير الاستبعاد حالات طبية مختلفة وعلاجات سابقة قد تؤثر على نتائج الدراسة. تم تأكيد تشخيص الإجهاض المفقود عبر الموجات فوق الصوتية عبر المهبل، وفقًا للإرشادات المعمول بها.
تم توزيع المشاركين عشوائيًا بنسبة 1:1:1 إلى ثلاث مجموعات: المجموعة أ (ميسوبروستول فقط)، المجموعة ب (ليتروزول مع ميسوبروستول)، والمجموعة ج (ليتروزول فقط). تم إدارة عملية العشوائية بواسطة إحصائي مستقل وتم إخفاؤها باستخدام مظروفات غير شفافة. تلقت كل مجموعة أنظمة علاج مختلفة، حيث تلقت المجموعة أ دواءً وهميًا (كربونات الكالسيوم) بجانب الميسوبروستول، بينما تلقت المجموعتان ب وج الليتروزول مع وبدون ميسوبروستول، على التوالي. تضمنت النتائج الرئيسية المقاسة حدوث الإجهاض الكامل والوقت حتى الإجهاض الكامل، بينما قيست النتائج الثانوية الحاجة إلى التدخل الجراحي وآثار جانبية مرتبطة بالعلاج. أظهرت حسابات حجم العينة إجمالي 225 مشاركًا، وتم تحليل البيانات باستخدام برنامج SPSS، مع استخدام اختبارات ANOVA واختبارات كاي-تربيع للمقارنات الإحصائية.
النتائج
في هذه الدراسة التي شملت 225 امرأة حامل، تم توزيع المشاركين بالتساوي عبر ثلاث مجموعات (75 لكل منها)، دون وجود اختلافات كبيرة في العمر أو مؤشر كتلة الجسم أو عمر الحمل بين المجموعات. كان متوسط العمر حوالي 29 عامًا، مع قيم مؤشر كتلة الجسم حوالي 29 كجم/م² وأعمار الحمل تتراوح بين 7.5 إلى 8.1 أسابيع. من الجدير بالذكر أن النزيف حدث في 70.7% من المجموعة أ، 85.3% من المجموعة ب، و68.0% من المجموعة ج (P = 0.03)، حيث كان النزيف الخفيف هو الأكثر شيوعًا. تم الإبلاغ عن نزيف شديد في المجموعتين أ (5.6%) وب (6.2%)، مع وجود اختلافات كبيرة (P = 0.01). تم الإبلاغ عن الألم من قبل 70.6% من المجموعة أ، 92.0% من المجموعة ب، و68.0% من المجموعة ج (P = 0.0005)، مع انتشار الألم الشديد بشكل أكبر في المجموعة أ (11.3%).
بحلول اليوم الرابع، كانت معدلات الإجهاض الكامل 46.5% للمجموعة أ، 68.4% للمجموعة ب، و37.5% للمجموعة ج، مع وصول المعدلات التراكمية بحلول اليوم السابع إلى 53.5%، 76.0%، و62.5%، على التوالي (P = 0.14). أظهرت مجموعة العلاج المركب معدلات أعلى من الإخلاء الكامل عبر مجموعات فرعية مختلفة، خاصة في النساء تحت 35 عامًا (82.3%) وتلك ذات مؤشر كتلة جسم ≥30 كجم/م² (81.3%). في المقابل، أظهرت مجموعتا الميسوبروستول فقط والليتروزول فقط معدلات نجاح أقل في النساء ذوات مؤشر كتلة جسم أعلى وأعمار حمل متأخرة. تم الإبلاغ عن آثار جانبية في 60.0%، 69.3%، و26.7% من المجموعات أ، ب، وج، على التوالي، مع كون الغثيان هو الأكثر شيوعًا. كانت هناك حاجة للإخلاء الطارئ في 4.0% من المجموعة أ، 5.3% من المجموعة ب، ولا شيء في المجموعة ج (P = 0.0005).
المناقشة
في هذه الدراسة العشوائية التي شملت 225 امرأة مع إجهاض مفقود في الثلث الأول، تمت مقارنة فعالية ثلاثة بروتوكولات علاجية—الميسوبروستول فقط، الليتروزول فقط، وتركيبهما. أظهرت تركيبة العلاج أعلى معدل إجهاض كامل بنسبة 76.0%، متفوقة بشكل كبير على الميسوبروستول بمفرده (53.5%) والليتروزول بمفرده (62.5%). بالإضافة إلى ذلك، أظهرت مجموعة التركيبة أدنى معدلات الإجهاض الجزئي (7.0%) و’عدم التغيير’ (12.7%)، مما يدل على فعاليتها المتفوقة. تتماشى هذه النتائج مع الدراسات السابقة التي أفادت بمعدلات إجهاض كامل أعلى مع تركيبة العلاج مقارنةً بخيارات العلاج الأحادي. كما أظهرت مجموعة التركيبة بداية مبكرة للنزيف المهبلي ومرور الأنسجة، على الرغم من أن المعدلات التراكمية للإجهاض الكامل بحلول اليوم السابع لم تصل إلى دلالة إحصائية.
تفاوتت الأعراض المرتبطة بالعلاج عبر المجموعات، حيث شهدت مجموعة التركيبة أعلى معدلات للنزيف (85.3%) والألم (92%)، إلى جانب آثار جانبية أكثر تكرارًا مثل الغثيان والقيء. من الجدير بالذكر أن 5.3% من النساء في مجموعة التركيبة احتجن إلى إخلاء طارئ. أظهرت مجموعة الليتروزول أدنى ملف للآثار الجانبية، مما يشير إلى أنها قد تكون خيارًا أكثر أمانًا لبعض المرضى، على الرغم من فعاليتها الأقل. تسلط الدراسة الضوء على أهمية مراعاة خصائص الأم، مثل العمر ومؤشر كتلة الجسم، في قرارات العلاج، حيث أظهرت تركيبة العلاج أفضل النتائج عبر مجموعات فرعية مختلفة. بينما يعزز التصميم العشوائي للدراسة من صحتها، فإن القيود مثل حجم العينة وعدم القدرة على إخفاء المشاركين بالكامل تستدعي مزيدًا من التحقيق من خلال دراسات أكبر ومتعددة المراكز. بشكل عام، تدعو النتائج إلى اعتماد تركيبة العلاج في الممارسة السريرية لتحسين النتائج في الإدارة الطبية للإجهاض المفقود.
DOI: https://doi.org/10.18295/2075-0528.2962
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41659219
Publication Date: 2026-01-29
Author(s): Mohamed Fikry Yousef et al.
Primary Topic: Reproductive System and Pregnancy
Overview
The research paper presents a randomized clinical trial evaluating the efficacy of letrozole, misoprostol, and their combination for the medical management of first trimester missed miscarriage. The findings indicate that the combination of letrozole and misoprostol significantly enhances complete abortion rates compared to either agent alone. Key factors such as maternal age, body mass index (BMI), and gestational age were identified as influential on success rates, with the combination therapy consistently outperforming the monotherapies across all subgroups.
In terms of clinical application, the study provides evidence for clinicians to consider letrozole as a viable alternative or adjunct to misoprostol in medical abortion regimens, potentially improving treatment efficacy and patient satisfaction while reducing the necessity for surgical interventions. Although the trial was not designed to establish tailored regimens, exploratory analyses suggest that individual patient characteristics may affect treatment outcomes, underscoring the need for further investigation in larger studies. Overall, the combination therapy demonstrated superior efficacy, particularly in women under 35 and those with higher BMI, while the letrozole-only regimen may be a safer option for certain patients, despite a longer time to abortion.
Introduction
The introduction of the research paper discusses missed miscarriage, characterized by the absence of fetal cardiac activity in pregnancies under 20 weeks or in fetuses weighing less than 500 g, which constitutes 15-20% of all pregnancy losses. While surgical evacuation is effective, there is a growing interest in medical management due to its simplicity, cost-effectiveness, and minimal impact on future fertility, despite potential longer treatment durations and risks of requiring surgical intervention. The National Institute for Health and Care Excellence recommends a regimen of 200 mg oral mifepristone followed by 800 µg misoprostol after 48 hours for missed miscarriage, with misoprostol alone showing success rates between 37-85%, and up to 95% when combined with mifepristone.
Additionally, letrozole, a third-generation aromatase inhibitor, has emerged as a potential treatment for first-trimester missed miscarriage, demonstrating efficacy when administered at 10 mg daily for three days followed by 600-800 µg of vaginal misoprostol, achieving complete abortion rates of up to 93%. This study aims to compare the efficacy and safety of three medical regimens for first-trimester missed miscarriage: misoprostol alone, letrozole alone, and the combination of letrozole and misoprostol.
Methods
This section outlines the methodology of a single-blind randomized clinical trial conducted at the Obstetrics and Gynecology Department of Kasr Al-Aini Hospital, Cairo University, from March 2023 to August 2024. The study recruited pregnant women aged 18 years or older, diagnosed with first trimester missed miscarriage, and meeting specific inclusion criteria, including a hemoglobin level of at least 10 g/dL. Exclusion criteria encompassed various medical conditions and prior treatments that could affect the study’s outcomes. The diagnosis of missed miscarriage was confirmed via transvaginal ultrasound, adhering to established guidelines.
Participants were randomly assigned in a 1:1:1 ratio to three groups: Group A (misoprostol-only), Group B (letrozole plus misoprostol), and Group C (letrozole-only). The randomization process was managed by an independent statistician and concealed using opaque envelopes. Each group received different treatment regimens, with Group A receiving a placebo (calcium carbonate) alongside misoprostol, while Groups B and C received letrozole with and without misoprostol, respectively. The primary outcomes measured included the incidence of complete miscarriage and the time to complete abortion, while secondary outcomes assessed the need for surgical intervention and drug-related side effects. Sample size calculations indicated a total of 225 participants, with data analyzed using SPSS software, employing ANOVA and Chi-square tests for statistical comparisons.
Results
In this study involving 225 pregnant women, participants were evenly distributed across three groups (n = 75 each), with no significant differences in age, BMI, or gestational age among the groups. The mean age was approximately 29 years, with BMI values around 29 kg/m² and gestational ages averaging between 7.5 to 8.1 weeks. Notably, bleeding occurred in 70.7% of Group A, 85.3% of Group B, and 68.0% of Group C (P = 0.03), with mild bleeding being the most common. Severe bleeding was reported in Groups A (5.6%) and B (6.2%), showing significant differences (P = 0.01). Pain was reported by 70.6% of Group A, 92.0% of Group B, and 68.0% of Group C (P = 0.0005), with severe pain more prevalent in Group A (11.3%).
By day 4, complete abortion rates were 46.5% for Group A, 68.4% for Group B, and 37.5% for Group C, with cumulative rates by day 7 reaching 53.5%, 76.0%, and 62.5%, respectively (P = 0.14). The combination therapy group exhibited higher rates of complete evacuation across various subgroups, particularly in women under 35 years (82.3%) and those with a BMI ≥30 kg/m² (81.3%). In contrast, the misoprostol-only and letrozole-only groups showed lower success rates in women with higher BMI and later gestational ages. Side effects were reported in 60.0%, 69.3%, and 26.7% of Groups A, B, and C, respectively, with nausea being the most common. Emergent evacuation was required in 4.0% of Group A, 5.3% of Group B, and none in Group C (P = 0.0005).
Discussion
In this randomized study involving 225 women with first-trimester missed miscarriage, the efficacy of three treatment protocols—misoprostol only, letrozole only, and their combination—was compared. The combination therapy demonstrated the highest complete abortion rate at 76.0%, significantly outperforming misoprostol alone (53.5%) and letrozole alone (62.5%). Additionally, the combination group exhibited the lowest rates of partial abortion (7.0%) and ‘no change’ (12.7%), indicating its superior efficacy. These findings are consistent with previous studies that reported higher complete abortion rates with the combination therapy compared to monotherapy options. The combination group also showed earlier onset of vaginal bleeding and tissue passage, although the cumulative rates of complete abortion by day 7 did not reach statistical significance.
Treatment-related symptoms varied across groups, with the combination group experiencing the highest rates of bleeding (85.3%) and pain (92%), alongside more frequent adverse effects such as nausea and vomiting. Notably, 5.3% of women in the combination group required emergency evacuation. The letrozole group exhibited the lowest adverse effect profile, suggesting it may be a safer option for certain patients, despite its lower efficacy. The study highlights the importance of considering maternal characteristics, such as age and BMI, in treatment decisions, with the combination therapy showing the best outcomes across various subgroups. While the study’s randomized design strengthens its validity, limitations such as sample size and the inability to fully blind participants warrant further investigation through larger, multicenter trials. Overall, the findings advocate for the adoption of combination therapy in clinical practice to enhance outcomes in the medical management of missed miscarriage.