DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1805868
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42064087
تاريخ النشر: 2026-04-15
المؤلف: Yi Chang وآخرون
الموضوع الرئيسي: الخلايا المناعية في السرطان
نظرة عامة
تلعب الخلايا الوحيدة، كأجزاء أساسية من نظام البلعميات أحادية النواة، دورًا محوريًا في كل من الاستجابات المناعية والالتهابية، مما يؤثر بشكل كبير على تطور الورم وتقدمه. تظهر هذه الخلايا مرونة، قادرة على تبني وظائف مؤيدة للورم أو مضادة للورم اعتمادًا على حالة استقطابها، والتي يتم تعديلها بواسطة السيتوكينات والكيموكينات. تستغل خلايا الورم هذه المسارات الإشارية لتحفيز أنماط ظاهرة مثبطة للمناعة في الخلايا الوحيدة، مما يبرز أهمية فهم ديناميات الخلايا الوحيدة داخل بيئة الورم الدقيقة من أجل تعزيز العلاج المناعي للسرطان. تركز الاستراتيجيات العلاجية الحالية، بما في ذلك اللقاحات المعتمدة على الخلايا الوحيدة والعلاجات المركبة مع مثبطات نقاط التفتيش المناعية، على استغلال وظائف الخلايا الوحيدة لتعزيز الاستجابات المضادة للورم.
تشدد المراجعة على أن الخلايا الوحيدة يمكن أن تساهم في المناعة المضادة للورم من خلال آليات مثل إنتاج أكسيد النيتريك وأنواع الأكسجين التفاعلية، والسمية المعتمدة على مستقبلات Fc، وإفراز السيتوكينات المؤيدة للالتهاب مثل IL-12 وTNF-α. على العكس من ذلك، تحت تأثير إشارات مشتقة من الورم، قد تتمايز إلى تجمعات مثبطة للمناعة، بما في ذلك البلعميات المرتبطة بالورم وخلايا الكبت المشتقة من النخاع الوحيدي، التي تسهل تقدم الورم من خلال تكوين الأوعية الدموية وضعف وظيفة خلايا T. يجب أن تعطي الأبحاث المستقبلية الأولوية لتوضيح نشوء وتخصص الوظائف لمجموعات الخلايا الوحيدة/البلعميات، بالإضافة إلى المسارات الجزيئية التي تحكم إعادة برمجتها في الأورام. قد تعزز استراتيجيات مثل استهداف مسارات تجنيد الخلايا الوحيدة (مثل CCL2-CCR2)، وإعادة تعليم البلعميات، واستخدام أنظمة توصيل الأدوية المعتمدة على الجسيمات النانوية الدقة والفعالية العلاجية في التغلب على مقاومة النخاع للعلاج.
نقاش
تسلط قسم النقاش في ورقة البحث الضوء على الأدوار المتعددة الأوجه للخلايا الوحيدة في مناعة الورم، مع التأكيد على مرونتها ووظائفها المعتمدة على السياق. يمكن أن تتمايز الخلايا الوحيدة الكلاسيكية، وهي المجموعة السائدة من البلعميات أحادية النواة المتداولة، إلى أشكال مختلفة، بما في ذلك البلعميات المرتبطة بالورم (TAMs) وخلايا الكبت المشتقة من النخاع (MDSCs)، كل منها له أدوار مناعية مميزة. بينما يمكن أن تبدأ الخلايا الوحيدة الاستجابات المضادة للورم من خلال آليات مثل إنتاج أكسيد النيتريك والسمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC)، يمكن أيضًا أن تستغلها الأورام لتعزيز التهرب المناعي والتقدم عبر مسارات مثبطة للمناعة، بما في ذلك محور CCL2-CCR2 وإفراز السيتوكينات مثل IL-10.
تؤكد الورقة على أهمية فهم نشوء وتخصص الوظائف لمجموعات الخلايا الوحيدة لتطوير علاجات مناعية فعالة. تقترح أن تركز الاستراتيجيات العلاجية على إعادة برمجة الخلايا الوحيدة والبلعميات من حالات مثبطة للمناعة إلى حالات مؤيدة للالتهاب، باستخدام أساليب مثل الحجب الانتقائي لمسارات التجنيد وأنظمة توصيل الأدوية المعتمدة على الجسيمات النانوية. بالإضافة إلى ذلك، يتم اقتراح دمج مركبات الطب الصيني التقليدي (TCM) كطريق واعد لتعزيز المناعة المضادة للورم من خلال تعديل وظيفة الخلايا الوحيدة وإعادة برمجة مسارات تمايزها. بشكل عام، تدعو النتائج إلى نهج دقيق لاستهداف الآليات المعتمدة على الخلايا الوحيدة في علاج السرطان لتحسين نتائج المرضى.
DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1805868
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42064087
Publication Date: 2026-04-15
Author(s): Yi Chang et al.
Primary Topic: Immune cells in cancer
Overview
Monocytes, as integral components of the mononuclear phagocyte system, play a pivotal role in both immune and inflammatory responses, significantly influencing tumor development and progression. These cells exhibit plasticity, capable of adopting either pro-tumor or anti-tumor functions depending on their polarization state, which is modulated by cytokines and chemokines. Tumor cells exploit these signaling pathways to induce immunosuppressive phenotypes in monocytes, highlighting the importance of understanding monocyte dynamics within the tumor microenvironment for advancing cancer immunotherapy. Current therapeutic strategies, including monocyte-mediated vaccines and combination therapies with immune checkpoint inhibitors, are focused on harnessing monocyte functions to enhance antitumor responses.
The review emphasizes that monocytes can contribute to antitumor immunity through mechanisms such as the production of nitric oxide and reactive oxygen species, Fc receptor-mediated cytotoxicity, and the secretion of pro-inflammatory cytokines like IL-12 and TNF-α. Conversely, under the influence of tumor-derived signals, they may differentiate into immunosuppressive populations, including tumor-associated macrophages and monocytic myeloid-derived suppressor cells, which facilitate tumor progression through angiogenesis and T-cell dysfunction. Future research should prioritize elucidating the ontogeny and functional specialization of monocyte/macrophage subsets, as well as the molecular pathways that govern their reprogramming in tumors. Strategies such as targeting monocyte recruitment pathways (e.g., CCL2-CCR2), re-educating macrophages, and employing nanoparticle-based drug delivery systems may enhance therapeutic precision and efficacy in overcoming myeloid-mediated resistance to treatment.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the multifaceted roles of monocytes in tumor immunity, emphasizing their plasticity and context-dependent functions. Classical monocytes, the predominant subset of circulating mononuclear phagocytes, can differentiate into various forms, including tumor-associated macrophages (TAMs) and myeloid-derived suppressor cells (MDSCs), each with distinct immunological roles. While monocytes can initiate antitumor responses through mechanisms such as nitric oxide production and antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC), they can also be co-opted by tumors to promote immune evasion and progression via immunosuppressive pathways, including the CCL2-CCR2 axis and the secretion of cytokines like IL-10.
The paper underscores the importance of understanding the ontogeny and functional specialization of monocyte subsets to develop effective immunotherapies. It suggests that therapeutic strategies should focus on reprogramming monocytes and macrophages from immunosuppressive to pro-inflammatory states, utilizing approaches such as selective blockade of recruitment pathways and nanoparticle-based drug delivery systems. Additionally, the integration of traditional Chinese medicine (TCM) compounds is proposed as a promising avenue for enhancing antitumor immunity by modulating monocyte function and reprogramming their differentiation pathways. Overall, the findings advocate for a nuanced approach to targeting monocyte-mediated mechanisms in cancer therapy to improve patient outcomes.