DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1795703
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41958661
تاريخ النشر: 2026-03-25
المؤلف: Wang Wuyi وآخرون
الموضوع الرئيسي: الميكروبيوم المعوي والصحة
نظرة عامة
Fusobacterium nucleatum، الذي كان يُعتبر سابقًا مشاركًا سلبيًا، يُعترف الآن بأنه مساهم نشط في سرطان القولون والمستقيم (CRC) من خلال دوره في تشكيل الميكروبيوم المناعي. تسلط هذه المراجعة الضوء على كيفية استخدام F. nucleatum لعوامل الضراوة مثل Fap2 وFadA لاستعمار موقع الورم والتملص من الاستجابات المناعية عن طريق تثبيط وظائف الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) وخلايا T بينما تقوم بتجنيد خلايا مثبطة مشتقة من النخاع (MDSCs). كما أنها تعدل مجموعات خلايا T من خلال تعزيز استقطاب Th17، مما يخلق بيئة مؤيدة للالتهابات، بينما تثبط في الوقت نفسه نشاط خلايا T CD8+ وتسبب إرهاقها. من الجدير بالذكر أن F. nucleatum يزيد من تعبير ligand الموت المبرمج 1 (PD-L1)، مما قد يعزز حساسية الورم للعلاج بمثبطات PD-1/PD-L1.
تؤكد المراجعة على الآثار السريرية لـ F. nucleatum، مقترحةً إمكانيته كعلامة حيوية تشخيصية غير جراحية ومؤشر تنبؤي لسرطان القولون والمستقيم، خاصة فيما يتعلق بمثبطات نقاط التفتيش المناعية. تُقترح استراتيجيات علاجية تهدف إلى استهداف F. nucleatum – مثل المضادات الحيوية، الفيروسات المحددة، ومثبطات عوامل الضراوة – كطرق واعدة لعلاج CRC. يدعو المؤلفون إلى مزيد من البحث لتعزيز فهم آليات F. nucleatum، وتطوير أدوات تدخل دقيقة، وإقامة أنظمة تصنيف للمرضى، مما قد يُحدث تقدمًا كبيرًا في استراتيجيات الوقاية والتشخيص والعلاج لسرطان القولون والمستقيم.
مقدمة
تسلط مقدمة ورقة البحث الضوء على الدور المهم للميكروبيوم المعوي، وخاصة Fusobacterium nucleatum، في مسببات سرطان القولون والمستقيم (CRC) وتنظيم المناعة. تؤكد على أن الميكروبيوم المعوي يعمل كـ “عضو ميكروبي” معقد يؤثر على توازن المناعة وتقدم المرض، مع ظهور F. nucleatum كلاعب حاسم بسبب غناه المحدد في أنسجة CRC. على عكس البكتيريا الأخرى المرتبطة بـ CRC، يتميز F. nucleatum بقدرته على التفاعل مباشرة مع خلايا المناعة المضيفة، مما يعزز البيئات المثبطة للمناعة التي تسهل نمو الورم من خلال آليات مثل تمايز خلايا Th17 وتثبيط تسلل خلايا T.
تحدد الورقة الخصائص البيولوجية الفريدة لـ F. nucleatum، بما في ذلك قدرته على “التوجه الدقيق” إلى مواقع الورم وقمعه المباشر للاستجابات المناعية، مما يميزه عن البكتيريا المسرطنة الأخرى. تهدف المراجعة إلى استكشاف كيفية تعديل F. nucleatum لاستجابات خلايا T والمساهمة في تقدم الورم ومقاومة العلاج، مع التركيز على تفاعلاته مع مجموعات خلايا المناعة المختلفة. من خلال دمج الرؤى حول استعمار الورم، والتملص المناعي، والآثار الانتقالية لتشخيص وعلاج CRC، يسعى المؤلفون إلى تقديم فهم شامل لمسببات المناعة الميكروبية لسرطان القولون والمستقيم واقتراح استراتيجيات علاجية جديدة تستهدف F. nucleatum.
نقاش
تسلط قسم النقاش في ورقة البحث الضوء على دور *Fusobacterium nucleatum* (F. nucleatum) في تقدم سرطان القولون والمستقيم (CRC)، مع التأكيد على مشاركته في التوجه الورمي والتملص المناعي. تشير الأدلة إلى أن F. nucleatum غني ليس فقط في CRC المتقدم ولكن أيضًا في الآفات المبكرة، مثل الأورام الغدية عالية الدرجة، مما يشير إلى دوره المحتمل في تسلسل الورم الغدي-السرطاني من خلال آليات مثل التنظيم الجيني والتفعيل لمسار إشارة Wnt/β-catenin. يتم تسهيل استعمار F. nucleatum من خلال التصاقه بالسكريات الخاصة بالورم وتعطيل الحواجز الظهارية، مما يخلق معًا بيئة ميكروبية ملائمة لنمو الورم والهروب المناعي. كما تتفاعل البكتيريا مع نقاط التفتيش المناعية لتثبيط وظائف خلايا T السامة وخلايا القاتل الطبيعي، مما يعزز بيئة ميكروبية مثبطة للمناعة.
علاوة على ذلك، يظهر أن F. nucleatum يعدل مناعة خلايا T، معززًا استجابات Th17 بينما يثبط نشاط خلايا T CD8+، مما قد يساهم في الإرهاق المناعي. تؤكد قدرة البكتيريا على التأثير على مجموعات خلايا المناعة المختلفة وملفات السيتوكين على دورها المعقد في تشكيل المشهد المناعي لـ CRC. تشير التفاعلات بين F. nucleatum وأنواع ميكروبية أخرى، إلى جانب تأثيرها على المسارات الأيضية، إلى نهج متعدد الأبعاد لفهم تقدم CRC. تدعو النتائج إلى إمكانية F. nucleatum كعلامة حيوية تشخيصية وتنبؤية، حيث يرتبط وجوده بنتائج سريرية سلبية ومقاومة للعلاج، مما يبرز أهميته في إدارة CRC والحاجة إلى مزيد من الاستكشاف لاستهدافه العلاجي.
DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1795703
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41958661
Publication Date: 2026-03-25
Author(s): Wang Wuyi et al.
Primary Topic: Gut microbiota and health
Overview
Fusobacterium nucleatum, previously considered a passive participant, is now recognized as an active contributor to colorectal cancer (CRC) through its role in shaping the immune microenvironment. This review highlights how F. nucleatum utilizes virulence factors such as Fap2 and FadA to colonize the tumor site and evade immune responses by inhibiting natural killer (NK) and T-cell functions while recruiting myeloid-derived suppressor cells (MDSCs). It further modulates T-cell subsets by promoting Th17 polarization, creating a pro-inflammatory environment, while simultaneously suppressing CD8+ T-cell activity and inducing their exhaustion. Notably, F. nucleatum increases the expression of programmed death-ligand 1 (PD-L1), which may enhance tumor sensitivity to anti-PD-1/PD-L1 therapies.
The review emphasizes the clinical implications of F. nucleatum, suggesting its potential as a non-invasive diagnostic biomarker and prognostic predictor for CRC, particularly in relation to immune checkpoint inhibitors. Therapeutic strategies aimed at targeting F. nucleatum—such as antibiotics, specific phages, and virulence factor inhibitors—are proposed as promising avenues for CRC treatment. The authors advocate for further research to enhance understanding of F. nucleatum’s mechanisms, develop precision intervention tools, and establish patient stratification systems, which could significantly advance CRC prevention, diagnosis, and treatment strategies.
Introduction
The introduction of the research paper highlights the significant role of the gut microbiota, particularly Fusobacterium nucleatum, in colorectal cancer (CRC) pathogenesis and immune regulation. It emphasizes that the gut microbiome functions as a complex “microbial organ” that influences immune homeostasis and disease progression, with F. nucleatum emerging as a critical player due to its specific enrichment in CRC tissues. Unlike other CRC-associated bacteria, F. nucleatum is characterized by its ability to directly interact with host immune cells, promoting immunosuppressive environments conducive to tumor growth through mechanisms such as Th17 cell differentiation and inhibition of T-cell infiltration.
The paper outlines F. nucleatum’s unique biological properties, including its capacity for “precision homing” to tumor sites and its direct suppression of immune responses, distinguishing it from other oncogenic bacteria. The review aims to systematically explore how F. nucleatum modulates T-cell responses and contributes to tumor progression and treatment resistance, focusing on its interactions with various immune cell subsets. By integrating insights on intratumoral colonization, immune evasion, and translational implications for CRC diagnosis and therapy, the authors seek to provide a comprehensive understanding of the microbial immunopathogenesis of CRC and propose novel therapeutic strategies targeting F. nucleatum.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the role of *Fusobacterium nucleatum* (F. nucleatum) in colorectal cancer (CRC) progression, emphasizing its involvement in tumor tropism and immune evasion. Evidence indicates that F. nucleatum is enriched not only in advanced CRC but also in early-stage lesions, such as high-grade adenomas, suggesting its potential role in the adenoma-carcinoma sequence through mechanisms like epigenetic regulation and activation of the Wnt/β-catenin signaling pathway. F. nucleatum’s colonization is facilitated by its adhesion to tumor-specific glycans and disruption of epithelial barriers, which together create a microenvironment conducive to tumor growth and immune escape. The bacterium also engages immune checkpoints to inhibit cytotoxic T cell and natural killer cell functions, thereby promoting an immunosuppressive tumor microenvironment.
Furthermore, F. nucleatum is shown to modulate T cell immunity, enhancing Th17 responses while suppressing CD8+ T cell activity, which may contribute to immune exhaustion. The bacterium’s ability to influence various immune cell subsets and cytokine profiles underscores its complex role in shaping the immune landscape of CRC. The interplay between F. nucleatum and other microbial species, along with its impact on metabolic pathways, suggests a multifaceted approach to understanding CRC progression. The findings advocate for the potential of F. nucleatum as a diagnostic and prognostic biomarker, as its presence correlates with adverse clinical outcomes and treatment resistance, highlighting its significance in CRC management and the need for further exploration of its therapeutic targeting.