DOI: https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2026.106079
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41650747
تاريخ النشر: 2026-02-01
المؤلف: Carmine Valenza وآخرون
الموضوع الرئيسي: دراسات علاج سرطان الثدي
نظرة عامة
تدرس هذه الدراسة قلة كبح وظيفة المبيض (iOFS) في المرضى قبل انقطاع الطمث الذين يعانون من سرطان الثدي المبكر (eBC) والذين يخضعون للعلاج المساعد باستخدام ناهضات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (LHRHas) ومثبطات الأروماتاز (AIs). وتبرز أن ما يصل إلى 20% من هؤلاء المرضى يظهرون مستويات مرتفعة من الاستراديول في المصل (E2)، مما يستلزم إجراء تعديلات على العلاج الهرموني (ETMs) لإدارة iOFS، حيث تصبح AIs غير فعالة في ظل هذه الظروف. شملت الأبحاث مجموعة من 125 مريضًا، مع التركيز على ديناميات مستويات E2 في المصل خلال علاج LHRHa وتأثيرات ETMs.
تكشف النتائج أن 78% من المرضى عانوا من أول حالة iOFS خلال السنة الثانية من العلاج، وكانت أكثر تعديلات ETMs شيوعًا هي تقصير فترة جرعة LHRHa (71%) وتغيير العوامل (25%). كان الوقت الوسيط لتحقيق كبح وظيفة المبيض الأمثل (OFS) 6.1 أشهر لمجموعة ETM و5.5 أشهر لمجموعة غير ETM، مع ملاحظة أن 37% من المرضى عانوا من حلقة ثانية من iOFS. تستنتج الدراسة أن iOFS هي مشكلة عابرة وقابلة للتكرار يمكن إدارتها بشكل فعال، مما يبرز أهمية المراقبة المستمرة لمستويات E2 خلال علاج LHRHa لتسهيل تدخلات ETM في الوقت المناسب.
مقدمة
في النساء قبل انقطاع الطمث اللواتي يعانين من سرطان الثدي المبكر (eBC) إيجابي مستقبلات الهرمونات وسلبي HER2، أظهر دمج كبح وظيفة المبيض (OFS) عبر ناهض الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (LHRHa) جنبًا إلى جنب مع العلاج الهرموني المساعد تحسين النتائج السريرية من خلال تحقيق حرمان أعمق من الاستروجين. يسمح هذا النهج باستخدام مثبطات الأروماتاز (AIs)، التي تكون غير فعالة مع وظيفة المبيض السليمة، مما يوفر فوائد إضافية للمرضى ذوي المخاطر العالية. ومع ذلك، يعاني جزء من المرضى من كبح غير كافٍ أو غير مكتمل لوظيفة المبيض (iOFS)، مما يدل على مستويات مرتفعة من الاستراديول في المصل (E2) وعلامات محتملة لنشاط المبيض، مما يؤثر على ما يصل إلى 20% من المرضى عند استخدام اختبارات فائقة الحساسية.
على الرغم من عدم وجود نتائج سلبية مثبتة في المرضى الذين يعانون من iOFS، هناك قلق تنبؤي مفترض بناءً على التوازي المستمد من انقطاع الطمث الناتج عن العلاج الكيميائي وتأثيراته على استعادة وظيفة المبيض. ومن الجدير بالذكر أن دراسة حالة-شاهد أشارت إلى زيادة خطر أحداث eBC المرتبطة بمستويات مرتفعة من الاسترون وE2 بعد العلاج المساعد باستخدام AIs. كشفت دراسة استقصائية حديثة أن نسبة كبيرة من أطباء الأورام يقيمون بانتظام مستويات E2 في هذه الفئة من المرضى، على الرغم من أن الإرشادات تشير إلى أن مثل هذه الاختبارات يجب أن تقتصر على الحالات التي يُشتبه فيها بـ iOFS. تهدف الدراسة إلى توضيح استراتيجيات الإدارة وأنماط iOFS في النساء قبل انقطاع الطمث اللواتي يعانين من eBC واللواتي يخضعن للعلاج باستخدام LHRHa وAIs في مركز متخصص لعلاج السرطان.
الطرق
توضح القسم المعنون “المرضى والطرق” تصميم البحث والمنهجية المستخدمة في الدراسة. يتناول معايير اختيار المشاركين، بما في ذلك المعلومات الديموغرافية وأي تاريخ طبي ذي صلة يؤهلهم للإدراج. من المحتمل أن تكون الدراسة قد استخدمت طريقة أخذ عينات محددة لضمان مجموعة تمثيلية، وهو أمر حاسم لصحة النتائج.
بالإضافة إلى ذلك، يصف قسم الطرق الإجراءات التجريبية وتقنيات جمع البيانات والأساليب التحليلية المستخدمة لتقييم النتائج. قد يتضمن ذلك اختبارات إحصائية تم تطبيقها لتقييم دلالة النتائج، بالإضافة إلى أي أدوات أو أجهزة تم استخدامها للقياس. بشكل عام، يؤسس هذا القسم الإطار لكيفية إجراء البحث، مما يضمن أن النتائج تستند إلى نهج منهجي قوي.
النتائج
في هذه الدراسة، تم تحليل 125 مريضًا مؤهلًا، مع 72 في مجموعة تعديل العلاج الهرموني (ETM) و53 في مجموعة غير ETM. كان العمر الوسيط عند التشخيص 42 عامًا، و32% من المرضى قد تلقوا علاجًا كيميائيًا سابقًا، مع نسبة أعلى في مجموعة غير ETM بسبب مراحل المرض الأكثر تقدمًا. في البداية، كان جميع المرضى يتلقون مثبطات الأروماتاز (AIs)، بشكل أساسي إكسيمستان، بالاشتراك مع ناهضات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (LHRHa). كان الوقت الوسيط من أول حقنة LHRHa إلى خط الأساس للدراسة 12 شهرًا، مع اختلافات كبيرة بين المجموعتين.
أشارت النتائج إلى أن 78% من المرضى عانوا من كبح غير كافٍ لوظيفة المبيض (iOFS) خلال أول عامين من علاج LHRHa. في مجموعة ETM، كان 47% لديهم iOFS مستمر منذ بدء LHRHa، بينما كان 23% في مجموعة غير ETM. كانت مستويات الاستراديول في المصل (E2) عند خط الأساس أعلى في مجموعة ETM مقارنة بمجموعة غير ETM. على الرغم من التدخلات المختلفة، بما في ذلك تغييرات في إدارة LHRHa، احتاج 38% من مرضى ETM إلى تعديل ثانٍ بسبب iOFS المستمر. بعد متابعة متوسطة لمدة تقارب 55 شهرًا، حقق 93% من مرضى ETM و91% من مرضى غير ETM كبحًا كافيًا لوظيفة المبيض، مع أوقات متوسطة لتحقيق الكبح الأمثل تبلغ 6.1 أشهر و5.5 أشهر، على التوالي. ومن الجدير بالذكر أن 19% من مرضى ETM و6% من مرضى غير ETM خضعوا لاستئصال المبيض الثنائي بحلول نهاية فترة المتابعة.
المناقشة
في هذه الدراسة، بحثنا في ظاهرة كبح وظيفة المبيض المتقطع (iOFS) في النساء قبل انقطاع الطمث اللواتي يعانين من سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات في مراحله المبكرة واللواتي يخضعن لعلاج ناهض LHRH بالاشتراك مع مثبطات الأروماتاز. تشير نتائجنا إلى أن iOFS هو حدث عابر، يحدث بشكل أساسي خلال أول عامين من العلاج، حيث تحقق معظم المرضى كبحًا كافيًا لوظيفة المبيض (OFS) خلال ستة أشهر. ومن الجدير بالذكر أنه بدون مراقبة منتظمة للاستروجين (E2)، كان من الممكن اكتشاف حوالي 10% فقط من حالات iOFS سريريًا، مما يبرز الحاجة الملحة للتقييمات المستمرة لـ E2. حدث حوالي 22% من حلقات iOFS بعد عامين من العلاج، مما يشير إلى أنه يجب أن تستمر المراقبة طوال فترة العلاج.
كما كشفت الدراسة أن iOFS يمكن أن تتكرر، حيث عانى حوالي ثلث المرضى من حلقة ثانية. تعقّد الاختلافات في الخصائص الأساسية بين مجموعة تعديل العلاج الهرموني (ETM) ومجموعة غير ETM المقارنات المباشرة للوقت لتحقيق OFS الأمثل. بينما كانت مجموعة ETM لديها معدل أعلى من iOFS المستمر والأعراض المرتبطة، حققت كلا المجموعتين عمومًا كبحًا كافيًا في غضون 6 أشهر في المتوسط. على الرغم من أن الأهمية السريرية لارتفاعات E2 العابرة لا تزال غير مؤكدة، تدعم نتائجنا الحاجة إلى المراقبة المستمرة لـ E2 وإمكانية استخدام ETMs عند الاقتضاء. يجب أن تركز الأبحاث المستقبلية على وضع تعريفات موحدة وبروتوكولات مراقبة لـ iOFS لتعزيز استراتيجيات الإدارة السريرية.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2026.106079
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41650747
Publication Date: 2026-02-01
Author(s): Carmine Valenza et al.
Primary Topic: Breast Cancer Treatment Studies
Overview
This study investigates inadequate ovarian function suppression (iOFS) in premenopausal patients with early breast cancer (eBC) undergoing adjuvant therapy with luteinizing hormone-releasing hormone agonists (LHRHas) and aromatase inhibitors (AIs). It highlights that up to 20% of these patients exhibit elevated serum estradiol (E2) levels, necessitating endocrine therapy manipulations (ETMs) to manage iOFS, as AIs become ineffective under these conditions. The research involved a cohort of 125 patients, with a focus on the dynamics of serum E2 levels during LHRHa therapy and the effects of ETMs.
The findings reveal that 78% of patients experienced their first iOFS within the second year of therapy, with the most common ETMs being a shortened LHRHa dosing interval (71%) and switching agents (25%). The median time to achieve optimal ovarian function suppression (OFS) was 6.1 months for the ETM group and 5.5 months for the non-ETM group, with a notable 37% of patients experiencing a second episode of iOFS. The study concludes that iOFS is a transient and potentially recurring issue that can be effectively managed, underscoring the importance of continuous E2 monitoring during LHRHa therapy to facilitate timely ETM interventions.
Introduction
In premenopausal women with hormone receptor-positive and HER2-negative early breast cancer (eBC), the integration of ovarian function suppression (OFS) via a luteinizing hormone-releasing hormone agonist (LHRHa) alongside adjuvant endocrine therapy has been shown to enhance clinical outcomes by achieving deeper estrogen deprivation. This approach allows for the use of aromatase inhibitors (AIs), which are ineffective with intact ovarian function, thereby providing additional benefits for high-risk patients. However, a subset of patients experiences inadequate or incomplete OFS (iOFS), indicated by elevated serum estradiol (E2) levels and potential signs of ovarian activity, affecting up to 20% of patients when using ultrasensitive assays.
Despite the lack of demonstrated inferior outcomes in patients with iOFS, there is a hypothesized prognostic concern based on parallels drawn from chemotherapy-induced amenorrhea and its implications for ovarian function recovery. Notably, a case-control study indicated an increased risk of eBC events associated with elevated estrone and E2 levels following adjuvant AI therapy. A recent survey revealed that a significant proportion of oncologists routinely assess E2 levels in this patient population, despite guidelines suggesting such testing should be limited to cases where iOFS is suspected. The study aims to elucidate the management strategies and patterns of iOFS in premenopausal women with eBC undergoing treatment with LHRHa and AIs at a specialized cancer center.
Methods
The section titled “Patients and Methods” outlines the research design and methodology employed in the study. It details the selection criteria for participants, including demographic information and any relevant medical history that qualifies them for inclusion. The study likely employed a specific sampling method to ensure a representative cohort, which is crucial for the validity of the findings.
Additionally, the methods section describes the experimental procedures, data collection techniques, and analytical approaches used to evaluate the outcomes. This may include statistical tests applied to assess the significance of the results, as well as any tools or instruments utilized for measurement. Overall, this section establishes the framework for how the research was conducted, ensuring that the findings are grounded in a robust methodological approach.
Results
In this study, 125 eligible patients were analyzed, with 72 in the endocrine therapy manipulation (ETM) group and 53 in the non-ETM group. The median age at diagnosis was 42 years, and 32% of patients had received prior chemotherapy, with a higher percentage in the non-ETM group due to more advanced disease stages. At baseline, all patients were on aromatase inhibitors (AIs), predominantly exemestane, in combination with luteinizing hormone-releasing hormone agonists (LHRHa). The median time from the first LHRHa injection to study baseline was 12 months, with significant differences between the two groups.
The results indicated that 78% of patients experienced inadequate ovarian function suppression (iOFS) within the first two years of LHRHa therapy. In the ETM group, 47% had persistent iOFS from LHRHa initiation, while 23% in the non-ETM group did. The median baseline serum estradiol (E2) level was higher in the ETM group compared to the non-ETM group. Despite various interventions, including changes in LHRHa administration, 38% of ETM patients required a second manipulation due to persistent iOFS. After a median follow-up of approximately 55 months, 93% of ETM patients and 91% of non-ETM patients achieved adequate ovarian function suppression, with median times to optimal suppression of 6.1 months and 5.5 months, respectively. Notably, 19% of ETM patients and 6% of non-ETM patients underwent bilateral ovariectomy by the end of the follow-up period.
Discussion
In this study, we investigated the phenomenon of intermittent ovarian function suppression (iOFS) in premenopausal women with early-stage, hormone receptor-positive breast cancer undergoing LHRH agonist therapy combined with aromatase inhibitors. Our findings indicate that iOFS is a transient event, predominantly occurring within the first two years of treatment, with most patients achieving adequate ovarian function suppression (OFS) within six months. Notably, without regular estrogen (E2) monitoring, only about 10% of iOFS cases would have been clinically detected, emphasizing the critical need for ongoing E2 assessments. Approximately 22% of iOFS episodes occurred beyond two years of therapy, suggesting that monitoring should continue throughout treatment.
The study also revealed that iOFS can recur, with about one-third of patients experiencing a second episode. Differences in baseline characteristics between the endocrine therapy manipulation (ETM) and non-ETM groups complicate direct comparisons of time to optimal OFS. While the ETM group had a higher incidence of persistent iOFS and associated symptoms, both groups generally achieved adequate OFS within a median of 6 months. Although the clinical significance of transient E2 elevations remains uncertain, our results support the need for continuous E2 monitoring and the potential use of ETMs when indicated. Future research should focus on establishing standardized definitions and monitoring protocols for iOFS to enhance clinical management strategies.