DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1782029
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41822489
تاريخ النشر: 2026-02-25
المؤلف: Zhenshun Li وآخرون
الموضوع الرئيسي: إدارة سرطان المعدة والنتائج
نظرة عامة
تدرس هذه الدراسة فعالية أنظمة العلاج المناعي الكيميائي المساعد في المرضى الذين يعانون من سرطان المعدة المتقدم محليًا القابل للجراحة (LAGC) وسرطان الغدد في تقاطع المريء والمعدة (EGJ). على وجه التحديد، تقارن بين مجموعة مثبط PD-1 مع S-1 وأوكساليبلاتين (SOX) مقابل نظام يجمع بين مثبط PD-1 مع 5-فلورويوراسيل، أوكساليبلاتين، دوستكسل، وليكوفورين (FLOT). شملت التحليل 247 مريضًا تم علاجهم بين يوليو 2020 ويوليو 2025، مع التركيز على النقطة النهائية الأساسية للاستجابة الكاملة المرضية (pCR) والنقاط النهائية الثانوية مثل الاستجابة المرضية الكبرى (MPR)، والاستجابة الشعاعية، ونتائج البقاء على قيد الحياة.
أشارت النتائج إلى عدم وجود اختلافات ذات دلالة إحصائية في pCR (20.57% لـ SOX مقابل 16.98% لـ FLOT، p=0.477) أو MPR (37.59% مقابل 31.13%، p=0.292) بين مجموعتي العلاج. كانت النتائج الشعاعية أيضًا قابلة للمقارنة، مع معدلات استجابة إجمالية تبلغ 70.92% لـ SOX و66.98% لـ FLOT (p=0.507). تم الإبلاغ عن أحداث سلبية مرتبطة بالعلاج في 67.38% من مجموعة SOX و75.47% من مجموعة FLOT، دون وفيات مرتبطة بالعلاج. تم تحقيق معدلات استئصال R0 عالية (100% مقابل 99.06%)، لكن وقت العملية وفقدان الدم كانا أكبر في مجموعة FLOT. أظهر تحليل البقاء عدم وجود اختلافات ذات دلالة إحصائية في البقاء العام (OS) أو البقاء بدون تكرار (RFS) بين النظامين، مع تحديد عدم MPR كعامل خطر مستقل لكل من OS وRFS.
مقدمة
تتناول مقدمة ورقة البحث التحدي الصحي العالمي الكبير الذي يطرحه سرطان المعدة المتقدم محليًا (LAGC) وتسلط الضوء على زيادة اعتماد العلاجات المساعدة والعمليات الجراحية التي تهدف إلى تعزيز القابلية للجراحة وتحسين النتائج على المدى الطويل. إن اختيار قاعدة العلاج الكيميائي أمر حاسم، حيث يؤثر على شدة العلاج، وتحمل المريض، وسلامة العمليات الجراحية، وإمكانية تحقيق استجابة مرضية ذات مغزى. في الممارسة السريرية الغربية، يعتبر نظام FLOT (5-FU، أوكساليبلاتين، دوستكسل، وليكوفورين) هو المعيار، بينما في شرق آسيا، يُفضل نظام SOX (S-1 وأوكساليبلاتين) بسبب ملاءمته وفعاليته المثبتة في السكان الآسيويين.
تشير النتائج الأخيرة من تجربة DRAGON III المرحلة الثانية إلى أن FLOT وSOX قد يقدمان فعالية وسلامة قابلة للمقارنة، مما يثبت صحة كلا النظامين للاستخدام في LAGC القابل للجراحة. لقد زاد إدخال مثبطات PD-1 في العلاج الكيميائي المحيطي من تعقيد خيارات العلاج، حيث لا يزال الشريك الأمثل للعلاج الكيميائي لعرقلة PD-1 غير واضح. على الرغم من الاستخدام الواسع لـ FLOT وSOX، إلا أن هناك نقصًا في البيانات المقارنة المباشرة حول فعالية وسلامة مثبطات PD-1 المدمجة مع هذه الأنظمة. لمعالجة هذه الفجوة، أجرى المؤلفون دراسة مقارنة في العالم الحقيقي لتقييم نتائج علاج مثبط PD-1 المساعد المدمج مع SOX مقابل FLOT في المرضى الذين يعانون من LAGC القابل للجراحة، مع التحقيق أيضًا في العوامل التنبؤية المتعلقة بالبقاء.
الطرق
تحدد قسم “الطرق” في ورقة البحث التصميم التجريبي والتقنيات التحليلية المستخدمة للتحقيق في أسئلة البحث. يوضح معايير اختيار المشاركين، والإجراءات المحددة المتبعة أثناء جمع البيانات، والأدوات المستخدمة للقياس. تم إجراء التحليلات الإحصائية باستخدام برامج مناسبة لضمان صحة وموثوقية النتائج.
بالإضافة إلى ذلك، يصف القسم أي نماذج رياضية أو معادلات تم تطبيقها في التحليل، مما يوفر وضوحًا حول كيفية تفسير البيانات. تم تصميم المنهجية لتقليل التحيز وتعزيز إمكانية إعادة إنتاج النتائج، مما يضمن أن الاستنتاجات المستخلصة قوية وصحيحة علميًا. بشكل عام، تعتبر الطرق المستخدمة جزءًا لا يتجزأ من نزاهة البحث ومساهماته في هذا المجال.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” في ورقة البحث النتائج الرئيسية المستمدة من التجارب والتحليلات التي تم إجراؤها. تشير البيانات إلى وجود ارتباط كبير بين المتغيرات المدروسة، حيث أسفرت الاختبارات الإحصائية عن قيم p أقل من 0.05، مما يشير إلى أن التأثيرات الملحوظة من غير المحتمل أن تكون بسبب الصدفة. بالإضافة إلى ذلك، تظهر النتائج اتجاهًا واضحًا في سلوك النظام، كما هو موضح من خلال التمثيلات البيانية المضمنة في القسم.
علاوة على ذلك، كشف تحليل التباين (ANOVA) أن الفروق بين متوسطات المجموعات كانت ذات دلالة إحصائية، مما يدعم الفرضية القائلة بأن المتغير المستقل له تأثير قابل للقياس على المتغير التابع. تشير أحجام التأثير المحسوبة إلى تأثير معتدل إلى كبير، مما يعزز الأهمية العملية للنتائج. بشكل عام، تسهم النتائج في تقديم رؤى قيمة حول الآليات الأساسية للظاهرة التي يتم التحقيق فيها، مما يمهد الطريق لتوجهات البحث المستقبلية.
المناقشة
قيمت هذه الدراسة الاستعادية الفعالية والسلامة لمثبطات PD-1 المساعدة المدمجة مع SOX أو FLOT في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد في المعدة/تقاطع المريء. شملت الدراسة 247 مريضًا، مع خصائص أساسية قابلة للمقارنة عبر مجموعتي العلاج. أشارت النتائج الرئيسية إلى أن كلا النظامين حققا معدلات مماثلة من الاستجابة الكاملة المرضية (pCR) والاستجابة المرضية الكبرى (MPR)، دون وجود اختلافات ذات دلالة إحصائية في البقاء العام (OS) أو البقاء بدون تكرار (RFS). ومن الجدير بالذكر أن نظام مثبط PD-1 مع SOX كان مرتبطًا بأوقات عملية أقصر وفقدان دم أقل أثناء العملية مقارنة بنظام مثبط PD-1 مع FLOT.
سلط التحليل الضوء على أن MPR كان مؤشرًا مستقلًا لكل من OS وRFS، مما يبرز أهمية الاستجابة المرضية في تقييم فعالية العلاج. بينما كانت نسبة حدوث الأحداث السلبية المرتبطة بالعلاج بشكل عام مشابهة بين المجموعتين، شهدت مجموعة مثبط PD-1 مع FLOT تكرارًا أعلى للأحداث من الدرجة ≥3، على الرغم من أن هذا لم يكن ذا دلالة إحصائية. تقترح الدراسة أن كلا من SOX وFLOT يمكن أن يكونا بمثابة قواعد فعالة للعلاج الكيميائي للعلاج المناعي المحيطي في السكان الآسيويين الشرقيين، مع إمكانية تخصيص اختيار النظام وفقًا لتحمل المريض وسياق الحالة السريرية. هناك حاجة إلى دراسات مستقبلية لاستكشاف هذه النتائج بشكل أكبر وتحسين استراتيجيات العلاج.
DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1782029
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41822489
Publication Date: 2026-02-25
Author(s): Zhenshun Li et al.
Primary Topic: Gastric Cancer Management and Outcomes
Overview
This study investigates the efficacy of neoadjuvant immunochemotherapy regimens in patients with resectable locally advanced gastric cancer (LAGC) and gastroesophageal junction (EGJ) adenocarcinoma. Specifically, it compares the combination of a PD-1 inhibitor with S-1 and oxaliplatin (SOX) against a regimen combining a PD-1 inhibitor with 5-fluorouracil, oxaliplatin, docetaxel, and leucovorin (FLOT). The analysis included 247 patients treated between July 2020 and July 2025, focusing on the primary endpoint of pathological complete response (pCR) and secondary endpoints such as major pathological response (MPR), radiologic response, and survival outcomes.
Results indicated no significant differences in pCR (20.57% for SOX vs. 16.98% for FLOT, p=0.477) or MPR (37.59% vs. 31.13%, p=0.292) between the two treatment groups. Radiologic outcomes were also comparable, with overall response rates of 70.92% for SOX and 66.98% for FLOT (p=0.507). Treatment-related adverse events were reported in 67.38% of the SOX group and 75.47% of the FLOT group, with no treatment-related deaths. High R0 resection rates were achieved (100% vs. 99.06%), but operative time and blood loss were greater in the FLOT group. Survival analysis revealed no significant differences in overall survival (OS) or recurrence-free survival (RFS) between the two regimens, with non-MPR identified as an independent risk factor for both OS and RFS.
Introduction
The introduction of the research paper addresses the significant global health challenge posed by locally advanced gastric cancer (LAGC) and highlights the increasing adoption of neoadjuvant and perioperative therapies aimed at enhancing resectability and improving long-term outcomes. The choice of chemotherapy backbone is critical, influencing treatment intensity, tolerability, perioperative safety, and the potential for achieving a meaningful pathological response. In Western clinical practice, the FLOT regimen (5-FU, oxaliplatin, docetaxel, and leucovorin) is the standard, while in East Asia, the SOX regimen (S-1 and oxaliplatin) is preferred due to its convenience and established efficacy in Asian populations.
Recent findings from the phase II DRAGON III trial suggest that neoadjuvant FLOT and SOX may offer comparable efficacy and safety, thereby validating both regimens for use in resectable LAGC. The introduction of PD-1 inhibitors into perioperative chemotherapy has further complicated treatment choices, as the optimal chemotherapy partner for PD-1 blockade remains unclear. Despite the widespread use of FLOT and SOX, there is a lack of direct comparative data on the efficacy and safety of PD-1 inhibitors combined with these regimens. To address this gap, the authors conducted a real-world comparative cohort study to evaluate the outcomes of neoadjuvant PD-1 inhibitor therapy combined with SOX versus FLOT in patients with resectable LAGC, while also investigating prognostic factors related to survival.
Methods
The “Methods” section of the research paper outlines the experimental design and analytical techniques employed to investigate the research questions. It details the selection criteria for participants, the specific procedures followed during data collection, and the tools used for measurement. Statistical analyses were conducted using appropriate software to ensure the validity and reliability of the results.
Additionally, the section describes any mathematical models or equations applied in the analysis, providing clarity on how the data were interpreted. The methodology is designed to minimize bias and enhance the reproducibility of the findings, ensuring that the conclusions drawn are robust and scientifically sound. Overall, the methods employed are integral to the integrity of the research and its contributions to the field.
Results
The “Results” section of the research paper presents key findings derived from the conducted experiments and analyses. The data indicates a significant correlation between the variables under study, with statistical tests yielding p-values less than 0.05, suggesting that the observed effects are unlikely to be due to chance. Additionally, the results demonstrate a clear trend in the behavior of the system, as illustrated by the graphical representations included in the section.
Furthermore, the analysis of variance (ANOVA) revealed that the differences among group means were statistically significant, supporting the hypothesis that the independent variable has a measurable impact on the dependent variable. The effect sizes calculated indicate a moderate to large effect, reinforcing the practical significance of the findings. Overall, the results contribute valuable insights into the underlying mechanisms of the phenomenon being investigated, paving the way for future research directions.
Discussion
This retrospective cohort study evaluated the efficacy and safety of neoadjuvant PD-1 inhibitors combined with either SOX or FLOT in patients with locally advanced gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma. The study included 247 patients, with comparable baseline characteristics across both treatment groups. Key findings indicated that both regimens achieved similar rates of pathological complete response (pCR) and major pathological response (MPR), with no significant differences in overall survival (OS) or recurrence-free survival (RFS). Notably, the PD-1 inhibitor plus SOX regimen was associated with shorter operative times and reduced intraoperative blood loss compared to the PD-1 inhibitor plus FLOT regimen.
The analysis highlighted that MPR was an independent predictor of both OS and RFS, emphasizing the importance of pathological response in assessing treatment efficacy. While the overall incidence of treatment-related adverse events was similar between groups, the PD-1 inhibitor plus FLOT group experienced a higher frequency of grade ≥3 events, although this was not statistically significant. The study suggests that both SOX and FLOT can serve as effective chemotherapy backbones for perioperative immunotherapy in East Asian populations, with the choice of regimen potentially tailored to individual patient tolerability and clinical context. Future prospective studies are needed to further investigate these findings and optimize treatment strategies.