DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2026.1721828
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41660507
تاريخ النشر: 2026-01-22
المؤلف: Zhenyun Du وآخرون
الموضوع الرئيسي: علم الوراثة الدوائية واستقلاب الأدوية
نظرة عامة
تتناول ورقة البحث التنوع الجيني الفريد في أمريكا اللاتينية، الذي نتج عن اختلاط واسع بين الأنساب الأمريكية الأصلية والأوروبية والأفريقية. يشكل هذا التنوع تحديات لتنفيذ علم الأدوية الجيني، حيث تستند الإرشادات الحالية من منظمات مثل CPIC و DPWG بشكل أساسي إلى بيانات من السكان الأوروبيين وآسيا الشرقية، مما يحد من صلتها بالسياق الأمريكي اللاتيني المختلط بشكل كبير. لمعالجة هذه الفجوة، يقدم المقال RELIVAF (الشبكة اللاتينية الأمريكية لتنفيذ وتقييم إرشادات الأدوية الجينية السريرية)، التي تهدف إلى تطوير توصيات خاصة بالمنطقة تأخذ في الاعتبار الملفات الجينية المحلية، وأنظمة الرعاية الصحية، والبيئات التنظيمية.
يسعى إطار عمل RELIVAF إلى دمج المعايير الدولية لعلم الأدوية الجيني مع بيانات محددة حسب البلد والأنساب، بما في ذلك ترددات الأليل، وأحجام التأثير، وتوافر الأدوية. بالإضافة إلى ذلك، يبرز أهمية المبادرات التعليمية لتعزيز المعرفة بعلم الأدوية الجيني بين المهنيين الصحيين. تعترف المبادرة بإمكانية أمريكا اللاتينية في تعزيز الطب الدقيق من خلال نهج علاجية مخصصة، مع الاعتراف أيضًا بحدود الإرشادات العالمية في معالجة الفجوات الصحية المحددة في المنطقة والتنوعات الجينية. في النهاية، تهدف RELIVAF إلى تحسين النتائج السريرية وتعزيز القدرات البحثية والتنظيمية المحلية، مع ضمان بقاء الحكم السريري في صميم رعاية المرضى.
مقدمة
تتناول مقدمة ورقة البحث الفجوات العرقية الكبيرة في استجابة الأدوية، التي تنشأ من العوامل الاجتماعية والاقتصادية والتنوعات الجينية الخاصة بالسكان، بما في ذلك تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs)، والإدخالات، والحذفات، وتنوعات عدد النسخ في الجينات الدوائية. يؤدي نقص تمثيل بعض المجموعات العرقية في الدراسات الجينومية والتجارب السريرية إلى تفاقم هذه الفجوات، مما يحد من قابلية تطبيق الطب الدقيق. تسلط النتائج الأخيرة من RELIVAF الضوء على الحاجة إلى أطر بحثية أكثر شمولاً في أمريكا اللاتينية، مشددة على أن العرق هو عامل حاسم في فعالية الأدوية وسميتها، وغالبًا ما يتأثر بأنماط وراثية خاصة بالأنساب.
تقدم الورقة أمثلة توضح هذه الفجوات، مثل متطلبات الجرعات المختلفة لمضادات فيتامين K بين الأمريكيين من أصل أفريقي والآسيويين، المنسوبة إلى اختلافات في جينات مثل CYP2C9 و VKORC1. ومن الجدير بالذكر أن دمج تعدد الأشكال المحددة في خوارزميات جرعات الوارفارين قد أعاد تصنيف أنماط الأيض لجزء كبير من الأمريكيين من أصل أفريقي. علاوة على ذلك، تكشف الدراسة أن أليل CYP2C19*2، الذي يُستخدم غالبًا للتنبؤ باستجابة الكلوبيدوجريل، يظهر ترددًا أقل في السكان اللاتينيين مقارنة بالمجموعات العرقية الأخرى، مما يتحدى صلته في هذه السكان. تناقش المقدمة أيضًا تباين تعدد الأشكال TPMT و CYP2D6 عبر مختلف الأعراق، مما يبرز ضرورة إجراء المزيد من الأبحاث لفهم المشهد الجيني للسكان الأمريكيين اللاتينيين، الذين يتميزون بارتفاع الاختلاط وملفات جينية فريدة.
نقاش
يسلط النقاش الضوء على التنوع الجيني الفريد في أمريكا اللاتينية، الناتج عن اختلاط واسع بين الأنساب الأوروبية والأفريقية والأمريكية الأصلية. يقدم هذا التنوع تحديات وفرصًا لأبحاث علم الأدوية الجيني، حيث تمثل قواعد البيانات الجينومية الحالية تمثيلًا ناقصًا لسكان المنطقة، خاصة في جنوب أمريكا الجنوبية. أظهرت دراسات الارتباط على مستوى الجينوم (GWAS) أن الارتباطات الجينية قد تكون متحيزة في السكان المختلطين بسبب أنماط مختلفة من عدم توازن الارتباط (LD) وهياكل الهبلايوت. وبالتالي، قد لا تكون إرشادات علم الأدوية الجيني التي تم تطويرها من بيانات أوروبية قابلة للتطبيق على السكان الأمريكيين اللاتينيين، مما يستلزم إنشاء إرشادات خاصة بالمنطقة تأخذ في الاعتبار التنوعات الجينية المحلية وسياقات الرعاية الصحية.
يهدف إنشاء شبكات مثل الشبكة الإيبيرية الأمريكية لعلم الأدوية الجينية وعلم الأدوية الجينية (RIBEF) والشبكة اللاتينية الأمريكية لتنفيذ وتقييم إرشادات الأدوية الجينية السريرية (RELIVAF) إلى معالجة هذه الفجوات من خلال توليد بيانات علم الأدوية الجيني المخصصة للسكان الأمريكيين اللاتينيين. تعطي إرشادات RELIVAF الأولوية لتطوير توصيات قابلة للتنفيذ للأدوية عالية المخاطر، مثل تلك التي تشمل جينات DPYD و TPMT و NUDT15، والتي تعتبر حاسمة لإدارة سمية الأدوية في المرضى الأطفال. من خلال دمج ترددات الأليل المحلية، وبروتوكولات العلاج، والعوامل الثقافية، تسعى RELIVAF إلى تعزيز دقة وقابلية تطبيق تطبيقات علم الأدوية الجيني في الممارسة السريرية، مما يعزز في النهاية الرعاية الصحية العادلة عبر المنطقة.
DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2026.1721828
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41660507
Publication Date: 2026-01-22
Author(s): Zhenyun Du et al.
Primary Topic: Pharmacogenetics and Drug Metabolism
Overview
The research paper discusses the unique genetic diversity of Latin America, which has resulted from extensive admixture among Native American, European, and African ancestries. This diversity poses challenges for the implementation of pharmacogenomics, as existing guidelines from organizations like CPIC and DPWG are primarily based on data from European and East Asian populations, limiting their relevance to the highly admixed Latin American context. To address this gap, the article introduces RELIVAF (Latin American Network for the Implementation and Validation of Pharmacogenomic Clinical Guidelines), which aims to develop region-specific pharmacogenomic recommendations that consider local genetic profiles, healthcare systems, and regulatory environments.
RELIVAF’s framework seeks to integrate international pharmacogenomic standards with country- and ancestry-specific data, including allele frequencies, effect sizes, and drug availability. Additionally, it emphasizes the importance of educational initiatives to enhance pharmacogenomic literacy among healthcare professionals. The initiative recognizes the potential of Latin America to advance precision medicine through tailored therapeutic approaches, while also acknowledging the limitations of global guidelines in addressing the region’s specific healthcare disparities and genetic variations. Ultimately, RELIVAF aims to improve clinical outcomes and strengthen local research and regulatory capacities, while ensuring that clinical judgment remains central to patient care.
Introduction
The introduction of the research paper addresses the significant ethnic disparities in drug response, which arise from socioeconomic factors and genetic variations specific to populations, including single nucleotide polymorphisms (SNPs), insertions, deletions, and copy number variations in pharmacogenes. The underrepresentation of certain ethnic groups in genomic studies and clinical trials exacerbates these disparities, limiting the applicability of precision medicine. Recent findings from RELIVAF highlight the need for more inclusive research frameworks in Latin America, emphasizing that ethnicity is a critical determinant of drug efficacy and toxicity, often influenced by ancestry-specific genetic patterns.
The paper provides examples illustrating these disparities, such as the differing dosing requirements for vitamin K antagonists among African Americans and Asians, attributed to variations in genes like CYP2C9 and VKORC1. Notably, the incorporation of specific polymorphisms into warfarin dosing algorithms has reclassified metabolizer phenotypes for a significant portion of African Americans. Furthermore, the study reveals that the CYP2C19*2 allele, often used to predict clopidogrel response, shows lower frequency in Latinx populations compared to other ethnic groups, challenging its relevance in these populations. The introduction also discusses the variability of TPMT and CYP2D6 polymorphisms across different ethnicities, underscoring the necessity for further research to understand the genetic landscape of Latin American populations, which are characterized by high admixture and unique genetic profiles.
Discussion
The discussion highlights the unique genetic diversity of Latin America, resulting from extensive admixture among European, African, and Native American ancestries. This diversity presents both challenges and opportunities for pharmacogenomic research, as current genomic databases underrepresent the region’s populations, particularly in southern South America. Genome-Wide Association Studies (GWAS) have shown that pharmacogenetic associations can be biased in admixed populations due to differing patterns of linkage disequilibrium (LD) and haplotype structures. Consequently, pharmacogenomic guidelines developed from European data may not be applicable to Latin American populations, necessitating the creation of region-specific guidelines that consider local genetic variations and healthcare contexts.
The establishment of networks such as the Ibero-American Network of Pharmacogenetics and Pharmacogenomics (RIBEF) and the Red Latinoamericana de Implementación y Validación de Guías Clínicas Farmacogenéticas (RELIVAF) aims to address these gaps by generating pharmacogenomic data tailored to Latin American populations. RELIVAF’s guidelines prioritize the development of actionable recommendations for high-risk medications, such as those involving the DPYD, TPMT, and NUDT15 genes, which are critical for managing drug toxicity in pediatric patients. By integrating local allele frequencies, therapeutic protocols, and cultural factors, RELIVAF seeks to enhance the accuracy and feasibility of pharmacogenomic applications in clinical practice, ultimately promoting equitable healthcare across the region.