DOI: https://doi.org/10.3389/bjbs.2026.15559
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41727556
تاريخ النشر: 2026-02-06
المؤلف: Beverley Cherie Millar وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث السرطان والعلاجات
نظرة عامة
تشكل مقاومة المضادات الحيوية (AMR) تهديدًا كبيرًا للصحة العامة العالمية، حيث تقدر التوقعات أن تصل الوفيات إلى عشرة ملايين سنويًا بحلول عام 2050، متجاوزة وفيات جائحة COVID-19. استجابةً لذلك، تم إنشاء أطر تنظيمية مختلفة لمعالجة AMR من خلال تعزيز المراقبة، والتشخيصات، والوقاية من العدوى، واستراتيجيات العلاج المبتكرة. تؤكد هذه المراجعة السردية على التقدمات الأخيرة في الأساليب العلاجية، لا سيما خلال السنوات الخمس الماضية، مع التركيز على الأدوية المضادة للبكتيريا الجديدة، والعلاج المركب، وإمكانية اللقاحات في مكافحة AMR. تستكشف مجموعة من العلاجات المبتكرة، بما في ذلك الببتيدات المضادة للميكروبات، والمواد النانوية، والعوامل العرقية، بالإضافة إلى العلاجات الناشئة مثل العلاج المناعي، وعلاج البكتريوفاج، والتلاعب بالميكروبيوم.
تخلص المراجعة إلى أنه على الرغم من التقدم الكبير الذي تم إحرازه في تطوير مضادات الميكروبات الجديدة واستراتيجيات العلاج، لا تزال هناك تحديات كبيرة تتعلق بالموافقة التنظيمية، والفعالية السريرية، والسلامة. تستهدف الأبحاث الحالية في الغالب مجموعة محدودة من مسببات الأمراض، مما يستلزم تحقيقات أوسع لمعالجة الزيادة في انتشار العدوى المقاومة للمضادات الحيوية. تهدف الخطط الاستراتيجية، مثل خطة العمل لمدة 5 سنوات في المملكة المتحدة وتوصيات الاتحاد الأوروبي، إلى دمج هذه الجهود على مستويات حوكمة متعددة. النظرة المستقبلية متفائلة بحذر، حيث قد تكمل هذه الأساليب المبتكرة العلاجات التقليدية بالمضادات الحيوية، مما يوفر حلولًا محتملة لأزمة AMR. يعد التمويل المستمر والتجارب السريرية أمرًا ضروريًا لتقييم سلامة وقابلية تطبيق هذه العلاجات الجديدة.
مقدمة
تناقش مقدمة هذه الورقة البحثية القضية الحرجة لمقاومة المضادات الحيوية (AMR)، التي تشكل تهديدًا كبيرًا للصحة العامة العالمية، تؤثر على كل من الرعاية الصحية والبيئات المجتمعية. أفاد تقرير أونيل من عام 2016 أنه من المتوقع أن تؤدي AMR إلى 10 ملايين وفاة سنويًا بحلول عام 2050، مما يبرز مدى إلحاح الأزمة. استجابةً لذلك، تم اعتماد “نهج الصحة الواحدة” متعدد التخصصات لمواجهة AMR، مع الاعتراف بترابط العوامل البشرية والحيوانية والبيئية. قامت منظمة الصحة العالمية (WHO) بتحديث “قائمة مسببات الأمراض البكتيرية ذات الأولوية” (BPPL) في مايو 2024، حيث حددت عدة كائنات مقاومة للمضادات الحيوية، لا سيما في البلدان ذات الدخل المنخفض والمتوسط (LMIC)، وأكدت على الحاجة إلى تدخلات مستهدفة.
تصنف BPPL الأنواع البكتيرية إلى مجموعات ذات أولوية حرجة وعالية ومتوسطة، مع التركيز على مسببات الأمراض المقاومة لعدة أدوية (MDR) التي تشكل خطرًا شديدًا على الفئات الضعيفة. تشمل الأمثلة البارزة السل المقاوم للأدوية (DR-TB) وNeisseria gonorrhoeae، وكلاهما يظهر مقاومة متزايدة للعلاجات القياسية. تسلط الورقة أيضًا الضوء على التحديات الخاصة التي يواجهها الأفراد المصابون بالتليف الكيسي، حيث تساهم العوامل البيئية والاستخدام المطول للمضادات الحيوية في إنشاء أغشية حيوية بكتيرية مقاومة. الهدف الشامل من BPPL هو تعزيز البحث والتطوير في التشخيصات والعلاجات الجديدة، إلى جانب مراقبة اتجاهات المقاومة وتنفيذ سياسات فعالة لمكافحة AMR. تسعى هذه المراجعة السردية إلى تلخيص الأبحاث والتجارب السريرية الأخيرة التي تهدف إلى تطوير استراتيجيات علاجية مبتكرة لمكافحة عدوى AMR، وتقديم رؤى حول الجهود المستمرة لمعالجة هذه الأزمة الصحية العالمية.
طرق
تناقش هذه القسم الطرق المستخدمة في الاستفادة من المواد النانوية، وخاصة الجسيمات النانوية (NPs) التي تتراوح من 1-100 نانومتر، في تعزيز توافر الأدوية الحيوية وفعالية المضادات الحيوية. يمكن أن تتكون الجسيمات النانوية، بما في ذلك الهياكل المجوفة مثل الأقفاص النانوية والكبسولات النانوية، من مواد متنوعة مثل الدهون والبروتينات والمعادن. من الجدير بالذكر أن بعض NPs، مثل أكسيد الزنك (ZnO) والجسيمات النانوية الفضية (AgNPs)، تظهر خصائص مضادة للميكروبات ضد مسببات الأمراض ذات الأولوية التي حددتها منظمة الصحة العالمية. تشمل الآليات المضادة للميكروبات لهذه NPs توليد أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، والضرر الفيزيائي لجدران الخلايا البكتيرية، وتعطيل سلامة الغشاء، وإطلاق أيونات المعادن التي تثبط إنتاج ATP وتكرار الحمض النووي.
علاوة على ذلك، يبرز القسم تطوير الناقلات النانوية الوظيفية السطحية التي تتضمن عوامل مضادة للميكروبات، مما يعزز فعاليتها ضد البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية، خاصة عند دمجها مع الخصائص الضوئية الديناميكية. يتم التأكيد على الجسيمات النانوية الفضية لفعاليتها المضادة للميكروبات، مستهدفة هياكل ووظائف بكتيرية متنوعة. ومع ذلك، يتم الإشارة إلى المخاوف بشأن سمية AgNPs على كل من الكائنات الحية البيئية وصحة الإنسان، فضلاً عن إمكانية تطور البكتيريا للمقاومة. يدعو المؤلفون إلى مزيد من البحث لمعالجة الإنتاج الآمن والمستدام للجسيمات النانوية المعدنية والتحقيق في الآثار السامة والوراثية المرتبطة ببعض الجسيمات النانوية.
مناقشة
تسلط قسم المناقشة في الورقة الضوء على التحديات والتقدمات في تطوير أدوية مضادة للبكتيريا جديدة وإعادة استخدام الأدوية الموجودة لمكافحة البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية. يؤكد على أهمية فهم آليات مقاومة البكتيريا وعوامل الفوعة، والتي تعتبر حاسمة لإنشاء استراتيجيات علاجية فعالة. على الرغم من السوق الكبير للمضادات الحيوية، فإن صناعة الأدوية مترددة في الاستثمار في تطوير مضادات حيوية جديدة بسبب التكاليف العالية والعوائد المنخفضة، كما ورد في مراجعة أونيل. تكشف الموافقات الأخيرة على المضادات الحيوية من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) والوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) عن اتجاه مقلق: معظم الأدوية الجديدة هي مشتقات من فئات موجودة، والتي قد تكون عرضة لآليات مقاومة مماثلة. من الجدير بالذكر أن الموافقة على مضادات حيوية “الأولى من نوعها” مثل ليفامولين وجيبوتيداسين تمثل تحولًا محتملاً في خيارات العلاج، على الرغم من المخاوف بشأن المقاومة المتقاطعة وانتقال الأمراض الحيوانية.
يناقش القسم أيضًا الجهود التنظيمية، مثل قانون سلامة وابتكار إدارة الغذاء والدواء، الذي يهدف إلى تحفيز تطوير مضادات حيوية جديدة من خلال آليات مثل تصنيف منتج الأمراض المعدية المؤهل. أظهرت العلاجات المركبة، خاصة تلك التي تستهدف البكتيريا سالبة الجرام، وعدًا، مع الموافقات الأخيرة على أدوية مثل EMBLAVEO® وسولباكتام-دورلوبكتام. علاوة على ذلك، يتم تسليط الضوء على إعادة استخدام الأدوية كاستراتيجية قابلة للتطبيق لتسريع توفر علاجات فعالة ضد الكائنات المقاومة لعدة أدوية، مستفيدة من بيانات السلامة والفعالية الموجودة. تستمر استكشاف المصادر الطبيعية للمضادات الحيوية الجديدة، بما في ذلك بكتيريا التربة والمواد الكيميائية النباتية، في التأكيد على البحث المستمر عن حلول مبتكرة لمواجهة التهديد المتزايد لمقاومة المضادات الحيوية. بشكل عام، يدعو القسم إلى استمرار البحث، وإدارة قوية للمضادات الحيوية، ومراقبة دقيقة لحساسية المضادات الحيوية لضمان استدامة العلاجات الجديدة.
DOI: https://doi.org/10.3389/bjbs.2026.15559
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41727556
Publication Date: 2026-02-06
Author(s): Beverley Cherie Millar et al.
Primary Topic: Cancer Research and Treatments
Overview
Antimicrobial resistance (AMR) poses a significant global health threat, with projections estimating up to ten million deaths annually by 2050, surpassing the mortality of the COVID-19 pandemic. In response, various regulatory frameworks have been established to address AMR through enhanced surveillance, diagnostics, infection prevention, and innovative treatment strategies. This narrative review emphasizes recent advancements in therapeutic approaches, particularly over the past five years, focusing on novel antibacterial drugs, combination therapies, and the potential of vaccines in combating AMR. It explores a range of innovative treatments, including antimicrobial peptides, nanomaterials, and ethnopharmacological agents, as well as emerging therapies such as immunotherapy, bacteriophage therapy, and microbiome manipulation.
The review concludes that while significant progress has been made in developing novel antimicrobials and therapeutic strategies, substantial challenges remain regarding regulatory approval, clinical efficacy, and safety. Current research predominantly targets a limited range of pathogens, necessitating broader investigations to address the rising prevalence of antibiotic-resistant infections. Strategic plans, such as the UK’s 5-year action plan and the EU’s recommendations, aim to integrate these efforts at multiple governance levels. The future outlook is cautiously optimistic, as these innovative approaches may complement traditional antibiotic therapies, offering potential solutions to the AMR crisis. Continued funding and clinical trials are essential for evaluating the safety and applicability of these novel treatments.
Introduction
The introduction of this research paper addresses the critical issue of antimicrobial resistance (AMR), which poses a significant threat to global public health, affecting both healthcare and community settings. The O’Neill report from 2016 projected that AMR could lead to 10 million deaths annually by 2050, highlighting the urgency of the crisis. In response, a multidisciplinary “One Health approach” has been adopted to tackle AMR, recognizing the interconnectedness of human, animal, and environmental factors. The World Health Organization (WHO) updated its “Bacterial Priority Pathogens List” (BPPL) in May 2024, identifying several antimicrobial-resistant organisms, particularly in low and middle-income countries (LMIC), and emphasizing the need for targeted interventions.
The BPPL categorizes bacterial species into critical, high, and medium priority groups, with a focus on multidrug-resistant (MDR) pathogens that pose a severe risk to vulnerable populations. Notable examples include drug-resistant tuberculosis (DR-TB) and Neisseria gonorrhoeae, both of which exhibit increasing resistance to standard treatments. The paper also highlights the particular challenges faced by individuals with cystic fibrosis, where environmental factors and prolonged antibiotic use contribute to the establishment of resistant bacterial biofilms. The overarching aim of the BPPL is to foster research and development of diagnostics and novel treatments, alongside monitoring resistance trends and implementing effective AMR policies. This narrative review seeks to summarize recent research and clinical trials aimed at developing innovative therapeutic strategies to combat AMR infections, providing insights into the ongoing efforts to address this global health crisis.
Methods
The section discusses the methods employed in utilizing nanomaterials, particularly nanoparticles (NPs) ranging from 1-100 nm, in enhancing drug bioavailability and antimicrobial efficacy. Nanoparticles, including hollow structures like nanocages and nanocapsules, can be composed of various materials such as lipids, proteins, and metals. Notably, certain NPs, such as zinc oxide (ZnO) and silver nanoparticles (AgNPs), exhibit inherent antimicrobial properties against priority pathogens identified by the World Health Organization. The antimicrobial mechanisms of these NPs include the generation of reactive oxygen species (ROS), physical damage to bacterial cell walls, disruption of membrane integrity, and the release of metal ions that inhibit ATP production and DNA replication.
Furthermore, the section highlights the development of surface-functionalized nanocarriers that incorporate antimicrobial agents, which enhance their effectiveness against antibiotic-resistant bacteria, particularly when combined with photodynamic properties. Silver nanoparticles are emphasized for their potent antimicrobial activity, targeting various bacterial structures and functions. However, concerns regarding the toxicity of AgNPs to both environmental organisms and human health, as well as the potential for bacteria to develop resistance, are noted. The authors call for further research to address the safe and sustainable production of metal NPs and to investigate the cytotoxic and genotoxic effects associated with certain nanoparticles.
Discussion
The discussion section of the paper highlights the challenges and advancements in the development of novel antibacterial drugs and the repurposing of existing medications to combat antibiotic-resistant bacteria. It emphasizes the importance of understanding bacterial resistance mechanisms and virulence factors, which are crucial for creating effective therapeutic strategies. Despite the significant market for antibiotics, the pharmaceutical industry is hesitant to invest in new antibiotic development due to high costs and low returns, as noted in the O’Neill review. Recent approvals of antibiotics by the FDA and EMA reveal a concerning trend: most new drugs are derivatives of existing classes, which may be susceptible to similar resistance mechanisms. Notably, the approval of “first-in-class” antibiotics like lefamulin and gepotidacin represents a potential shift in treatment options, although concerns about cross-resistance and zoonotic transmission remain.
The section also discusses regulatory efforts, such as the FDA Safety and Innovation Act, which aims to incentivize the development of novel antibiotics through mechanisms like the Qualified Infectious Disease Product designation. Combination therapies, particularly those targeting Gram-negative bacteria, have shown promise, with recent approvals of drugs like EMBLAVEO® and sulbactam-durlobactam. Furthermore, drug repurposing is highlighted as a viable strategy to expedite the availability of effective treatments against multidrug-resistant organisms, leveraging existing safety and efficacy data. The exploration of natural sources for novel antibiotics, including soil bacteria and phytochemicals, underscores the ongoing search for innovative solutions to address the growing threat of antimicrobial resistance. Overall, the section calls for continued research, robust antimicrobial stewardship, and careful monitoring of antibiotic susceptibility to ensure the longevity of new treatments.