DOI: https://doi.org/10.1017/s0950268826101010
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41645470
تاريخ النشر: 2026-01-01
المؤلف: Keer Ma وآخرون
الموضوع الرئيسي: العدوى البكتيرية واللقاحات
نظرة عامة
تستعرض هذه المراجعة المنهجية والتحليل التلوي انتشار واتجاهات مقاومة الماكروليد لبورديتيلا السعال الديكي (B. pertussis) منذ أول تقرير عن المقاومة في أريزونا عام 1994. أسفرت عملية بحث شاملة في أربعة قواعد بيانات عن 57 دراسة، كاشفة عن معدلات مقاومة مجمعة لمختلف الماكروليدات: الإريثروميسين بنسبة 21% (95% CI 11-32%)، الأزيثرومايسين بنسبة 25% (95% CI 12-40%)، الكلاريثروميسين بنسبة 15% (95% CI 4-30%)، والكليندامايسين بنسبة 49% (95% CI 28-70%). ومن الجدير بالذكر أنه لم يتم الإبلاغ عن أي مقاومة للترميثوبريم/سلفاميثوكسازول، بينما أظهرت ستة عزلات يابانية مقاومة عالية لمادة الناليديكسيك (MIC >256 ملغ/لتر). كما أبرز التحليل النشاط القوي في المختبر لبعض البنسيلينات والجيل الثالث من السيفالوسبورينات الوريدية، مما يشير إلى علاجات بديلة محتملة.
تؤكد النتائج على زيادة كبيرة في B. pertussis المقاومة للماكروليد، خاصة في الصين، مما يستدعي إعادة تقييم استخدام الماكروليد وتعزيز مراقبة مقاومة المضادات الحيوية في المنطقة. على الرغم من أن مقاومة الماكروليد تبدو نادرة في العزلات من دول أخرى، إلا أن هذا قد يشير إلى نقص في الإبلاغ بدلاً من القابلية الحقيقية، مما يبرز الحاجة إلى مراقبة عالمية مستمرة. كما تشير الدراسة إلى أنه على الرغم من توثيق ستة سلالات فقط ذات مقاومة عالية لمادة الناليديكسيك، فإن اليقظة ضرورية لتحديد الطفرات المقاومة الناشئة. بشكل عام، تشير البيانات إلى أن STX، والبنسيلينات، والسيفالوسبورينات من الجيل الثالث يمكن أن تكون بدائل فعالة لعلاج السعال الديكي، خاصة في الأطفال، بينما تظل الكينولونات فعالة للبالغين.
مقدمة
تتناول مقدمة ورقة البحث السعال الديكي، أو السعال الديكي، وهو مرض تنفسي حاد تسببه البكتيريا سالبة الجرام بورديتيلا السعال الديكي. يتميز بنوبات سعال شديدة، ويعتبر المرض شديد العدوى، حيث يبلغ عدد التكاثر الأساسي ($R_0$) حوالي 5.5، وهو أعلى بكثير من عدد التكاثر الخاص بالإنفلونزا ($R_0 = 1.28$). على الرغم من انخفاض الحدوث بسبب برامج التطعيم في منتصف القرن العشرين، فقد شهدت العقود الأخيرة عودة حالات السعال الديكي، خاصة بين المراهقين والبالغين، مما يبرز الحاجة إلى البحث المستمر.
تشير الورقة إلى أن B. pertussis هي كائن دقيق صعب النمو له متطلبات نمو محددة، وغالبًا ما يستغرق 5 إلى 7 أيام للزراعة، مما يعقد التشخيص والعلاج في الوقت المناسب. كانت الماكروليدات، وخاصة الإريثروميسين، هي العلاج القياسي لأكثر من 65 عامًا؛ ومع ذلك، فإن ظهور سلالات مقاومة للمضادات الحيوية منذ أول تقرير في عام 1994 يثير القلق. تهدف الدراسة إلى مراجعة البيانات الموجودة حول مقاومة المضادات الحيوية والتركيز المثبط الأدنى (MIC) لمختلف المضادات الحيوية ضد B. pertussis، مما يوفر رؤى حاسمة لتحسين استراتيجيات العلاج للسعال الديكي.
النتائج
في هذه الدراسة، أسفرت عملية بحث منهجية عن 3,589 مقالة من أربعة قواعد بيانات إلكترونية، تغطي المنشورات حتى ديسمبر 2024. بعد إزالة التكرارات باستخدام Endnote X7، تم الاحتفاظ بـ 2,280 سجلًا. أدت عملية الفحص الأولي بناءً على العناوين والملخصات إلى استبعاد 1,741 مقالة اعتبرت غير ذات صلة. تم مراجعة النصوص الكاملة لـ 539 مقالة متبقية، مما أسفر عن تضمين 77 مقالة مؤهلة لاستخراج قيم التركيز المثبط الأدنى (MIC) 90. في النهاية، تم اختيار 57 دراسة نُشرت بين عامي 1994 و2024 للتحليل التلوي، مع الالتزام بمعايير الإدراج والاستبعاد المحددة.
المناقشة
تسلط قسم المناقشة في هذا التحليل التلوي الضوء على زيادة معدلات مقاومة الماكروليد في *بورديتيلا السعال الديكي*، خاصة في الصين، حيث تكون معدلات المقاومة أعلى بكثير مقارنة بالدول الأخرى. شمل التحليل 57 دراسة مع إجمالي 5,868 عزلة، كاشفًا أن 34.5% من العزلات كانت مقاومة للإريثروميسين، و31.9% للأزيثرومايسين، و23.4% للكلاريثروميسين، و64.2% للكليندامايسين. تشير النتائج إلى زيادة ملحوظة في معدلات المقاومة بمرور الوقت، خاصة بعد عام 2010، مما يشير إلى أن الاستخدام الواسع للماكروليدات في الصين قد يسهم في هذا الاتجاه. تؤكد الدراسة على الحاجة إلى تحسين مراقبة مقاومة المضادات الحيوية وإعادة تقييم فعالية الماكروليد في المناطق ذات معدلات المقاومة العالية.
كما يناقش المؤلفون قيود الممارسات التشخيصية الحالية، التي قد تقلل من تقدير انتشار السلالات المقاومة بسبب الاعتماد على طرق الزراعة التي لا توفر ملفات تعريف القابلية. يدعون إلى استمرار مراقبة مقاومة *B. pertussis*، خاصة للطفرات الناشئة التي قد تمنح مقاومة إضافية. تظهر العلاجات البديلة، مثل السلفاميثوكسازول وبعض البنسيلينات، وعدًا بناءً على النشاط في المختبر ضد *B. pertussis*، بينما قد تكون الكينولونات فعالة للمرضى البالغين. بشكل عام، تؤكد النتائج على الحاجة الملحة لتحديث إرشادات العلاج والبحث المستمر في قابلية المضادات الحيوية في *B. pertussis*.
DOI: https://doi.org/10.1017/s0950268826101010
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41645470
Publication Date: 2026-01-01
Author(s): Keer Ma et al.
Primary Topic: Bacterial Infections and Vaccines
Overview
This systematic review and meta-analysis investigates the prevalence and trends of macrolide-resistant Bordetella pertussis (B. pertussis) since the first report of resistance in Arizona in 1994. A comprehensive search of four databases yielded 57 studies, revealing pooled resistance rates for various macrolides: erythromycin at 21% (95% CI 11-32%), azithromycin at 25% (95% CI 12-40%), clarithromycin at 15% (95% CI 4-30%), and clindamycin at 49% (95% CI 28-70%). Notably, no resistance to trimethoprim/sulfamethoxazole was reported, while six Japanese isolates exhibited high-level nalidixic acid resistance (MIC >256 mg/L). The analysis also highlighted strong in vitro activity of selected penicillins and intravenous third-generation cephalosporins, indicating potential alternative treatments.
The findings underscore a significant increase in macrolide-resistant B. pertussis, particularly in China, necessitating a reassessment of macrolide use and enhanced antimicrobial resistance surveillance in the region. Although macrolide resistance appears rare in isolates from other countries, this may indicate underreporting rather than true susceptibility, emphasizing the need for ongoing global monitoring. The study also notes that while only six strains with high-level nalidixic acid resistance have been documented, vigilance is crucial for identifying emerging resistance mutations. Overall, the data suggest that STX, penicillins, and third-generation cephalosporins could serve as effective alternatives for treating pertussis, especially in children, while quinolones remain effective for adults.
Introduction
The introduction of the research paper addresses pertussis, or whooping cough, an acute respiratory illness caused by the Gram-negative bacterium Bordetella pertussis. Characterized by severe coughing fits, the disease is highly contagious, with a basic reproduction number ($R_0$) of approximately 5.5, significantly higher than that of influenza ($R_0 = 1.28$). Despite a decline in incidence due to vaccination programs in the mid-20th century, there has been a resurgence of pertussis cases in recent decades, particularly among adolescents and adults, highlighting the need for ongoing research.
The paper notes that B. pertussis is a fastidious organism with specific growth requirements, often taking 5 to 7 days to culture, which complicates timely diagnosis and treatment. Macrolides, particularly erythromycin, have been the standard treatment for over 65 years; however, the emergence of antibiotic-resistant strains since the first report in 1994 raises concerns. The study aims to review existing data on antimicrobial resistance and the minimum inhibitory concentration (MIC) of various antibiotics against B. pertussis, providing critical insights for optimizing treatment strategies for whooping cough.
Results
In this study, a systematic search yielded 3,589 articles from four electronic databases, covering publications up to December 2024. Following the removal of duplicates using Endnote X7, 2,280 records were retained. An initial screening based on titles and abstracts led to the exclusion of 1,741 articles deemed irrelevant. The full texts of the remaining 539 articles were subsequently reviewed, resulting in the inclusion of 77 eligible articles for the extraction of Minimum Inhibitory Concentration (MIC) 90 values. Ultimately, 57 studies published between 1994 and 2024 were selected for the meta-analysis, adhering to the established inclusion and exclusion criteria.
Discussion
The discussion section of this meta-analysis highlights the increasing rates of macrolide resistance in *Bordetella pertussis*, particularly in China, where resistance rates are significantly higher compared to other countries. The analysis included 57 studies with a total of 5,868 isolates, revealing that 34.5% of isolates were resistant to erythromycin, 31.9% to azithromycin, 23.4% to clarithromycin, and 64.2% to clindamycin. The findings indicate a notable rise in resistance rates over time, particularly post-2010, suggesting that the extensive use of macrolides in China may contribute to this trend. The study emphasizes the need for improved antimicrobial resistance surveillance and reevaluation of macrolide efficacy in regions with high resistance rates.
The authors also discuss the limitations of current diagnostic practices, which may underestimate the prevalence of resistant strains due to reliance on culture methods that do not provide susceptibility profiles. They advocate for continued monitoring of *B. pertussis* resistance, particularly for emerging mutations that could confer additional resistance. Alternative treatments, such as sulfamethoxazole and certain penicillins, show promise based on in vitro activity against *B. pertussis*, while quinolones may be effective for adult patients. Overall, the findings underscore the critical need for updated treatment guidelines and ongoing research into antibiotic susceptibility in *B. pertussis*.