DOI: https://doi.org/10.3389/ftox.2026.1740390
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42079015
تاريخ النشر: 2026-04-16
المؤلف: Nicola M. Smith وآخرون
الموضوع الرئيسي: علم المناعة السمي والاستجابات المناعية
نظرة عامة
تحدد هذه القسم قيود استراتيجية الاختبار الحالية لتقييم السمية المناعية التطورية (DIT) ضمن تنظيمات المواد الكيميائية الأوروبية. استجابةً لذلك، أطلق الشراكة لتقييم المخاطر الناتجة عن المواد الكيميائية (PARC) مشروع DIT لمدة أربع سنوات في مايو 2025، بمشاركة 14 مؤسسة شريكة. يهدف المشروع إلى تحقيق هدفين رئيسيين: أولاً، تعزيز قاعدة المعرفة حول DIT وتحسين فهم المراحل الحرجة في تطوير الجهاز المناعي؛ وثانيًا، تعزيز اعتماد منهجيات جديدة (NAMs) في تقييم مخاطر DIT. تسعى هذه المبادرة إلى معالجة الفجوات الحالية وتحسين الممارسات التنظيمية في مجال سلامة المواد الكيميائية.
مقدمة
تتناول مقدمة ورقة البحث السمية المناعية التطورية (DIT)، والتي تشير إلى الآثار السلبية على الجهاز المناعي بسبب التعرضات البيئية قبل البلوغ. يكون الجهاز المناعي النامي عرضة بشكل خاص لمجموعة متنوعة من العوامل البيئية، بما في ذلك الملوثات والمواد الكيميائية، مما يمكن أن يؤدي إلى زيادة مخاطر الحساسية، والأمراض المناعية الذاتية، وتقليل فعالية اللقاحات لدى الأطفال. تتعرض تنظيمات المواد الكيميائية الحالية في الاتحاد الأوروبي للانتقاد بسبب عدم حساسيتها في تحديد المواد التي لها آثار سمية مناعية تطورية، ويرجع ذلك أساسًا إلى التقييمات غير الكافية لتغيرات وظيفة المناعة خلال الفترات التطورية الحرجة. اختبار استجابة الأجسام المضادة المعتمد على خلايا T (TDAR) هو النقطة النهائية الوحيدة للسمية المناعية الوظيفية المدرجة في الاختبارات التنظيمية، ومع ذلك، هناك نقص ملحوظ في المحفزات الحساسة لتقييم DIT.
تسلط الورقة الضوء على فجوة معرفية كبيرة في فهم السمية المناعية الناتجة عن المواد الكيميائية عبر جميع مراحل الحياة، حيث تفشل الأساليب الحالية للاختبار في التقاط النطاق الكامل للنتائج السلبية المتعلقة بالمناعة. تهدف المبادرات الحديثة، مثل OECD DRP ومشروع PARC، إلى تحسين استراتيجيات التقييم للسمية المناعية، مع التركيز بشكل خاص على تحديد النوافذ الحرجة لتطوير الجهاز المناعي. من المتوقع أن تعزز التقدم في فهم الجهاز المناعي الجنيني من خلال تصنيف خلايا المناعة البشرية قبل الولادة ونماذج الخلايا الجذعية تطوير الاختبارات في المختبر. كما تشير المقدمة إلى العدد المحدود من المنشورات حول DIT مقارنةً بالسمية العصبية التطورية (DNT)، مما يبرز الحاجة إلى زيادة الاهتمام البحثي في هذا المجال الحيوي من علم السموم.
نقاش
يهدف مشروع PARC DIT NAMs، الذي بدأ في مايو 2025، إلى معالجة الفجوات المعرفية في السمية المناعية التطورية (DIT) المتعلقة بالتعرض الكيميائي وتطوير الجهاز المناعي. يتكون المشروع من مشروعين فرعيين رئيسيين: يركز المشروع الفرعي 1 على تحديث قاعدة المعرفة لـ DIT من خلال تحديد النوافذ الحرجة لتطوير المناعة وتطوير خريطة تطوير الجهاز المناعي البشري (HIDmap)، التي تعمل كموارد منظمة لتطوير المناعة قبل الولادة. تدمج هذه الخريطة بيانات من دراسات تمت مراجعتها من قبل الأقران وتهدف إلى دعم تطوير منهجيات الاختبار غير الحيوانية المتوافقة مع الاحتياجات التنظيمية. يشمل المشروع الفرعي 2 تقييم الاختبارات الحالية للسمية المناعية وتطوير منهجيات جديدة (NAMs) لتقييم تأثير المواد الكيميائية على الجهاز المناعي النامي، مع التركيز على النماذج ذات الصلة بالبشر وتقليل الاعتماد على اختبار الحيوانات.
سهلت ورشة عمل تحضيرية عقدت في مارس 2024 التعاون بين الأكاديميين والمنظمين وأصحاب المصلحة لتحديد الفجوات البحثية وتنقيح المنهجيات لتقييم DIT. يهدف المشروع إلى إنشاء استراتيجية اختبار في المختبر قوية تتضمن نماذج متقدمة، مثل خلايا الدم الجذعية وخلايا الجذعية متعددة القدرات المستحثة، للتحقيق في تأثيرات المواد الكيميائية البيئية على تمايز خلايا المناعة ووظيفتها. بالإضافة إلى ذلك، سيتم استخدام نماذج الفقاريات البديلة، مثل سمك الزرد، لاستكشاف الآليات المناعية الفطرية وتعزيز الفهم للسمية المناعية المتعلقة بالمواد الكيميائية. بشكل عام، يسعى مشروع PARC DIT NAMs إلى تحسين الأطر التنظيمية لتقييم الإمكانات السمية المناعية للمواد الكيميائية، خاصة في الفئات السكانية الضعيفة، من خلال تعزيز استراتيجيات الاختبار المبتكرة الخالية من الحيوانات.
DOI: https://doi.org/10.3389/ftox.2026.1740390
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42079015
Publication Date: 2026-04-16
Author(s): Nicola M. Smith et al.
Primary Topic: Immunotoxicology and immune responses
Overview
The section outlines the limitations of the current testing strategy for assessing developmental immunotoxicity (DIT) within European chemicals regulations. In response, the Partnership for the Assessment of Risks from Chemicals (PARC) launched a four-year DIT project in May 2025, involving 14 partner institutions. The project aims to achieve two main objectives: first, to enhance the DIT knowledgebase and improve the understanding of critical phases in immune system development; and second, to promote the adoption of New Approach Methodologies (NAMs) in DIT risk assessment. This initiative seeks to address existing gaps and improve regulatory practices in the field of chemical safety.
Introduction
The introduction of the research paper addresses developmental immunotoxicity (DIT), which refers to adverse effects on the immune system due to environmental exposures before adulthood. The developing immune system is particularly vulnerable to various environmental factors, including pollutants and chemicals, which can lead to increased risks of allergies, autoimmune diseases, and reduced vaccine efficacy in children. Current EU chemical regulations are criticized for their insensitivity in identifying substances with developmental immunotoxic effects, primarily due to inadequate assessments of immune function changes during critical developmental periods. The T-cell dependent antibody response (TDAR) assay is the only functional immunotoxicity endpoint included in regulatory testing, yet there is a notable lack of sensitive triggers for DIT assessment.
The paper highlights a significant knowledge gap in understanding chemical-induced immunotoxicity across all life stages, with current testing approaches failing to capture the full range of immune-related adverse outcomes. Recent initiatives, such as the OECD DRP and the PARC project, aim to improve assessment strategies for immunotoxicity, particularly focusing on defining critical windows of immune system development. Advances in understanding the fetal immune system through human prenatal immune cell characterization and stem cell-based models are expected to enhance in vitro assay development. The introduction also notes the limited number of publications on DIT compared to developmental neurotoxicity (DNT), underscoring the need for increased research attention in this critical area of toxicology.
Discussion
The PARC DIT NAMs project, initiated in May 2025, aims to address knowledge gaps in developmental immunotoxicity (DIT) related to chemical exposure and the immune system’s development. The project comprises two main subprojects: Subproject 1 focuses on updating the knowledge base for DIT by identifying critical windows of immune development and advancing the Human Immune System Development Map (HIDmap), which serves as a structured resource for prenatal immune development. This map integrates data from peer-reviewed studies and aims to support the development of non-animal testing methodologies aligned with regulatory needs. Subproject 2 encompasses the assessment of existing immunotoxicity assays and the development of novel New Approach Methodologies (NAMs) to evaluate the impact of chemicals on the developing immune system, emphasizing human-relevant models and reducing reliance on animal testing.
A preparatory workshop held in March 2024 facilitated collaboration among academics, regulators, and stakeholders to identify research gaps and refine methodologies for DIT assessment. The project aims to establish a robust in vitro testing strategy that incorporates advanced models, such as hematopoietic stem cells and induced pluripotent stem cells, to investigate the effects of environmental chemicals on immune cell differentiation and function. Additionally, alternative vertebrate models, such as zebrafish, will be utilized to explore innate immune mechanisms and enhance understanding of chemical-related immunomodulation. Overall, the PARC DIT NAMs project seeks to improve regulatory frameworks for assessing the immunotoxic potential of chemicals, particularly in vulnerable populations, by advancing innovative, animal-free testing strategies.