DOI: https://doi.org/10.1038/s41431-026-02131-9
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42209751
تاريخ النشر: 2026-05-28
المؤلف: Loes Lindiwe Kreeftenberg وآخرون
الموضوع الرئيسي: علم الوراثة الدوائية واستقلاب الأدوية
نظرة عامة
تناقش هذه الفقرة إمكانية علم الأدوية الجيني لتعزيز سلامة وفعالية الأدوية، مما يسهل الطب الشخصي. على الرغم من وعده، لا يزال دمج علم الأدوية الجيني في الرعاية الصحية الروتينية محدودًا. جمع ورشة عمل متعددة التخصصات عقدت في أمستردام في يناير 2025، 55 مشاركًا من مختلف القطاعات عبر أوروبا لتحديد استراتيجيات تنفيذ العلاج والوقاية الموجهة بعلم الأدوية الجيني. كشفت تحليل المحتوى النوعي عن ثلاثة أعمدة مركزية للتنفيذ الناجح: الأدلة، القبول، والاندماج في أنظمة الرعاية الصحية.
ظهرت خمس أولويات رئيسية من المناقشات: (1) إجراء تقييمات سريرية واقتصادية صحية قوية لإبلاغ قرارات التمويل والتعويض؛ (2) توفير التعليم والتدريب للمهنيين الصحيين مع زيادة الوعي العام وصانعي السياسات؛ (3) الاستثمار في تكنولوجيا المعلومات وبنية البيانات التحتية للأنظمة القابلة للتشغيل المتبادل؛ (4) تنسيق السياسات التنظيمية وسياسات التعويض؛ و(5) ضمان الوصول العادل إلى خدمات علم الأدوية الجيني. تؤكد النتائج على ضرورة وجود شبكة مخصصة لتسهيل التعاون بين أصحاب المصلحة، مما ينتقل بعلم الأدوية الجيني من ابتكار ناشئ إلى ممارسة قياسية في الطب الشخصي عبر أوروبا. تسلط الخاتمة الضوء على أهمية التعاون متعدد التخصصات وإمكانية مساحة البيانات الصحية الأوروبية لدعم دمج علم الأدوية الجيني في إطار رقمي آمن، مما يقلل في النهاية من ردود الفعل السلبية للأدوية ويعزز نتائج الصحة العامة.
مقدمة
تسلط مقدمة هذه الورقة البحثية الضوء على أهمية علم الأدوية الجيني (PGx) في تخصيص وصفات الأدوية بناءً على التغيرات الجينية، مما يمكن أن يعزز فعالية الأدوية ويقلل من ردود الفعل السلبية للأدوية (ADRs). تعتبر ردود الفعل السلبية للأدوية مصدر قلق كبير، حيث تمثل 5-15% من دخول البالغين إلى المستشفيات، خاصة بين السكان الذين يعانون من حالات مزمنة متعددة. تؤكد الورقة أن PGx يمكن أن يكون إضافة قيمة لاستراتيجيات الجرعات التقليدية، التي تأخذ عادةً في الاعتبار عوامل مثل العمر، وزن الجسم، ووظيفة الأعضاء. من الجدير بالذكر أن حوالي 99% من الأفراد يحملون متغيرات جينية ذات صلة بالتوصيات العلاجية، مما يشير إلى إمكانات كبيرة لـ PGx لتحسين نتائج المرضى.
على الرغم من وعده، لا يزال دمج PGx في ممارسات الرعاية الصحية الروتينية في أوروبا محدودًا. توضح الورقة طرقًا مختلفة لاختبار علم الأدوية الجيني، بما في ذلك الاستراتيجيات التفاعلية، ما قبل العلاج، والوقائية، وتناقش العوامل التي تؤثر على تنفيذ PGx، مثل الفائدة السريرية، الجدوى الاقتصادية، ووعي أصحاب المصلحة. قام المؤلفون بتنظيم ورشة عمل خبراء أوروبية لجمع الآراء من أصحاب المصلحة المتنوعين، بهدف تحديد الأولويات لتقدم العلاج والوقاية الموجهة بـ PGx. تسهم هذه الدراسة في مشروع PROPHET الممول من الاتحاد الأوروبي، الذي يسعى لتطوير خارطة طريق للوقاية الشخصية لتعزيز جودة الرعاية الصحية والتخفيف من الأضرار المتعلقة بالأدوية من خلال استراتيجيات مبتكرة مثل علم الأدوية الجيني.
طرق
توضح فقرة “المواد والطرق” التصميم التجريبي والإجراءات المستخدمة في الدراسة. تفصل اختيار المواد، بما في ذلك الكواشف والمعدات المحددة المستخدمة، بالإضافة إلى البروتوكولات المتبعة لضمان قابلية التكرار وموثوقية النتائج. تشمل المنهجية كل من الأساليب النوعية والكمية، مع تسليط الضوء على التحليلات الإحصائية التي تم إجراؤها لتفسير البيانات بشكل فعال.
بالإضافة إلى ذلك، تصف الفقرة تقنيات أخذ العينات، الضوابط التجريبية، وأي تعديلات تم إجراؤها على الإجراءات القياسية لمعالجة أسئلة البحث. يتم التأكيد على صرامة الطرق للتحقق من النتائج، مما يضمن أن النتائج قوية ويمكن تعميمها على سياقات أوسع. بشكل عام، تعتبر هذه الفقرة دليلًا شاملاً لتكرار الدراسة وفهم العمليات الأساسية التي أدت إلى الاستنتاجات المستخلصة.
نتائج
تسلط نتائج الدراسة الضوء على خمس أولويات رئيسية لتنفيذ علم الأدوية الجيني (PGx) في الرعاية الصحية، مع التركيز على أعمدة الأدلة، القبول، والاندماج. إحدى النتائج المهمة هي ضرورة إجراء تقييمات سريرية واقتصادية صحية قوية لإبلاغ قرارات التمويل، مما يبرز دور أطر تقييم التكنولوجيا الصحية (HTA) في تحقيق التوازن بين الفوائد السريرية والقدرة على تحمل التكاليف. على الرغم من الفائدة السريرية المثبتة لبعض تفاعلات الجين-دواء، مثل اختبار DPYD قبل العلاج الكيميائي القائم على الفلوروبيريميدين، هناك حاجة ملحة لتقييمات اقتصادية لصفحات PGx متعددة الجينات الأوسع. تم الإشارة إلى الانتقال من اختبار PGx التفاعلي إلى الوقائي، مع أدلة من دراسة PREPARE التي تظهر تقليل ردود الفعل السلبية للأدوية (ADRs) من خلال تنفيذ لوحة PGx مكونة من 12 جينًا.
علاوة على ذلك، تشير الدراسة إلى أن الوصفات الموجهة بـ PGx أظهرت جدوى اقتصادية في دول أوروبية مختلفة، مع أمثلة توضح تقليل ADRs وتكاليف الرعاية الصحية بشكل عام. ومع ذلك، فإن الغالبية العظمى من الأدلة الحالية لـ PGx مشتقة من سكان من أصل أوروبي، مما يبرز فجوة حرجة في التنوع التي تتطلب دراسات متعددة الأعراق لفهم ترددات متغيرات PGx بشكل أفضل. يدعو المؤلفون إلى تركيز الأبحاث المستقبلية على التقييمات الاقتصادية طويلة الأجل المخصصة للسياقات الوطنية وتحديد مجموعات المرضى الفرعية المحددة التي ستستفيد أكثر من تنفيذ PGx، مما يعزز استخدام الموارد ويظهر قيمة PGx من خلال دراسات الجدوى الاقتصادية في العالم الحقيقي.
مناقشة
هدفت ورشة العمل التي نظمت تحت مشروع PROPHET الأوروبي في 21 يناير 2025، في أمستردام، إلى معالجة تنفيذ علم الأدوية الجيني (PGx) في أنظمة الرعاية الصحية. شارك في ورشة العمل 55 مشاركًا، بما في ذلك المهنيين الصحيين، الباحثين، وصانعي السياسات، الذين شاركوا في مناقشات منظمة حول ثلاثة أعمدة رئيسية: الأدلة، القبول، والاندماج. قدمت العروض التقديمية حول دراستين حالتين – اختبار ديهيدروجيناز ثنائي الهيدروبيريميدين (DPYD) و”جواز سفر علم الأدوية الجيني” – سياقًا للمناقشات، مما يبرز المراحل المختلفة لتنفيذ PGx وأهمية دمج PGx في الممارسة السريرية الروتينية.
حددت النتائج الرئيسية من ورشة العمل خمس أولويات لتقدم تنفيذ PGx: (1) تقييمات سريرية واقتصادية صحية قوية؛ (2) التعليم والتدريب للمهنيين الصحيين وزيادة الوعي بين أصحاب المصلحة؛ (3) الاستثمار في تكنولوجيا المعلومات وبنية البيانات التحتية؛ (4) تنسيق السياسات التنظيمية وسياسات التعويض؛ و(5) ضمان الوصول العادل لاختبار PGx. أكدت المناقشات على أن تنفيذ PGx الناجح يتطلب نهجًا منسقًا عبر هذه الأعمدة المترابطة، مما ينتقل من مشاريع تجريبية معزولة إلى دمج منهجي ضمن مسارات الرعاية الصحية. سلطت ورشة العمل الضوء على ضرورة التعاون متعدد التخصصات وإمكانية مساحة البيانات الصحية الأوروبية لتسهيل تبادل البيانات الآمن والتشغيل المتبادل، مما يعزز دور PGx في الطب الشخصي عبر أوروبا.
القيود
تقدم الدراسة نقاط قوة ملحوظة، خاصة مجموعة المشاركين المتنوعة التي تشمل دولًا وتخصصات مختلفة، مما يعزز فهم تنفيذ علم الأدوية الجيني (PGx) ويشمل وجهات نظر المرضى الضرورية لتلبية احتياجات المتأثرين بالرعاية المستندة إلى PGx. تسهم مشاركة الخبراء ذوي الخبرة الكبيرة في PGx والطب الشخصي في تقديم رؤى قيمة ووجهات نظر مستقبلية تعزز من صلة الدراسة.
ومع ذلك، هناك قيود قد تؤثر على إمكانية تعميم النتائج. قد تؤدي التمثيل غير المتكافئ للمشاركين، خاصةً الإفراط في التمثيل من إيطاليا وهولندا بسبب أدوارهم التنسيقية في مبادرة PROPHET، إلى تحريف النتائج. بالإضافة إلى ذلك، قد تؤدي الخلفيات القوية للخبراء في PGx إلى تحيز داخلي نحو نظرة أكثر تفاؤلاً بشأن تنفيذها. بينما تعتبر خبراتهم أصولًا مهمة، فإن الطبيعة القائمة على الإجماع للدراسة تعني أن النتائج تعكس بشكل أساسي آراء الخبراء المشاركين، والتي قد لا تكون قابلة للتطبيق على سياقات أو مجموعات أصحاب مصلحة أخرى.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41431-026-02131-9
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42209751
Publication Date: 2026-05-28
Author(s): Loes Lindiwe Kreeftenberg et al.
Primary Topic: Pharmacogenetics and Drug Metabolism
Overview
The section discusses the potential of pharmacogenomics to enhance drug safety and efficacy, thereby facilitating personalized medicine. Despite its promise, the integration of pharmacogenomics into routine healthcare remains limited. A multidisciplinary workshop held in Amsterdam in January 2025 gathered 55 participants from various sectors across Europe to identify strategies for implementing pharmacogenomic-guided treatment and prevention. A qualitative content analysis revealed three central pillars for successful implementation: evidence, acceptance, and integration into healthcare systems.
Five key priorities emerged from the discussions: (1) conducting robust clinical and health economic evaluations to inform funding and reimbursement decisions; (2) providing education and training for healthcare professionals while raising public and policymaker awareness; (3) investing in information technology and data infrastructure for interoperable systems; (4) harmonizing regulatory and reimbursement policies; and (5) ensuring equitable access to pharmacogenomic services. The findings emphasize the necessity for a dedicated network to facilitate collaboration among stakeholders, thereby transitioning pharmacogenomics from an emerging innovation to a standard practice in personalized medicine across Europe. The conclusion highlights the importance of multidisciplinary cooperation and the potential of the European Health Data Space to support the integration of pharmacogenomics into a secure digital framework, ultimately reducing adverse drug reactions and enhancing population health outcomes.
Introduction
The introduction of this research paper highlights the significance of pharmacogenomics (PGx) in personalizing medication prescriptions based on genetic variations, which can enhance drug efficacy and minimize adverse drug reactions (ADRs). ADRs are a considerable concern, accounting for 5-15% of adult hospital admissions, particularly among populations with multiple chronic conditions. The paper emphasizes that PGx can serve as a valuable adjunct to traditional dosing strategies, which typically consider factors like age, body weight, and organ function. Notably, approximately 99% of individuals carry pharmacogenetic variants relevant to therapeutic recommendations, suggesting a substantial potential for PGx to improve patient outcomes.
Despite its promise, the integration of PGx into routine healthcare practices in Europe remains limited. The paper outlines various approaches to pharmacogenomic testing, including reactive, pre-therapeutic, and preemptive strategies, and discusses the factors influencing PGx implementation, such as clinical utility, cost-effectiveness, and stakeholder awareness. The authors conducted a European expert workshop to gather insights from diverse stakeholders, aiming to identify priorities for advancing PGx-guided treatment and prevention. This research contributes to the EU-funded PROPHET project, which seeks to develop a personalized prevention roadmap to enhance healthcare quality and mitigate medication-related harm through innovative strategies like pharmacogenomics.
Methods
The “Materials and Methods” section outlines the experimental design and procedures employed in the study. It details the selection of materials, including specific reagents and equipment used, as well as the protocols followed to ensure reproducibility and reliability of results. The methodology encompasses both qualitative and quantitative approaches, highlighting the statistical analyses performed to interpret the data effectively.
Additionally, the section describes the sampling techniques, experimental controls, and any modifications made to standard procedures to address the research questions. The rigor of the methods is emphasized to validate the findings, ensuring that the results are robust and can be generalized to broader contexts. Overall, this section serves as a comprehensive guide for replicating the study and understanding the underlying processes that led to the conclusions drawn.
Results
The results of the study highlight five key priorities for the implementation of pharmacogenomics (PGx) in healthcare, focusing on the pillars of evidence, acceptance, and integration. A significant finding is the necessity for robust clinical and health economic evaluations to inform funding decisions, emphasizing the role of Health Technology Assessment (HTA) frameworks in balancing clinical benefits with affordability. Despite established clinical utility for certain gene-drug interactions, such as DPYD genotyping prior to fluoropyrimidine-based chemotherapy, there is a pressing need for economic assessments of broader multi-gene PGx panels. The transition from reactive to pre-emptive PGx testing is noted, with evidence from the PREPARE study demonstrating reduced adverse drug reactions (ADRs) through the implementation of a 12-gene PGx panel.
Furthermore, the study indicates that PGx-guided prescribing has shown cost-effectiveness in various European countries, with examples illustrating reduced ADRs and overall healthcare costs. However, the majority of existing PGx evidence is derived from populations of European descent, highlighting a critical gap in diversity that necessitates multiethnic studies to better understand PGx variant frequencies. The authors advocate for future research to focus on long-term economic evaluations tailored to national contexts and to identify specific patient sub-groups that would benefit most from PGx implementation, thereby optimizing resource use and demonstrating the value of PGx through real-world cost-effectiveness studies.
Discussion
The expert workshop organized under the European PROPHET project on January 21, 2025, in Amsterdam, aimed to address the implementation of pharmacogenomics (PGx) in healthcare systems. The workshop featured 55 participants, including healthcare professionals, researchers, and policymakers, who engaged in discussions structured around three key pillars: evidence, acceptance, and integration. Presentations on two case studies—dihydropyrimidine dehydrogenase (DPYD) testing and the Pharmacogenomics Pass—provided context for the discussions, highlighting the varying stages of PGx implementation and the importance of integrating PGx into routine clinical practice.
Key findings from the workshop identified five priorities for advancing PGx implementation: (1) robust clinical and health economic evaluations; (2) education and training for healthcare professionals and raising stakeholder awareness; (3) investment in IT and data infrastructure; (4) harmonization of regulatory and reimbursement policies; and (5) ensuring equitable access to PGx testing. The discussions emphasized that successful PGx implementation requires a coordinated approach across these interdependent pillars, moving beyond isolated pilot projects to a systematic integration within healthcare pathways. The workshop underscored the necessity of multidisciplinary collaboration and the potential of the European Health Data Space to facilitate secure data exchange and interoperability, thereby enhancing the role of PGx in personalized medicine across Europe.
Limitations
The study presents notable strengths, particularly its diverse participant pool spanning various countries and disciplines, which enriches the understanding of pharmacogenomics (PGx) implementation and incorporates patient perspectives essential for addressing the needs of those impacted by PGx-informed care. The involvement of experts with substantial experience in PGx and personalized medicine contributes valuable insights and forward-looking perspectives that enhance the study’s relevance.
However, there are limitations that may affect the generalizability of the findings. The unequal representation of participants, particularly the overrepresentation from Italy and the Netherlands due to their coordinating roles in the PROPHET initiative, could skew the results. Additionally, the experts’ strong backgrounds in PGx may lead to an inherent bias towards a more optimistic outlook on its implementation. While their expertise is a significant asset, the consensus-based nature of the study means that the findings primarily reflect the views of the participating experts, which may not be applicable to other contexts or stakeholder groups.